Información básica sobre los genes
Algunas enfermedades en los riñones son causadas por problemas (mutaciones) en los genes. Las personas tienen entre 25.000 y 30.000 genes. Los genes están hechos de ADN (ácido desoxirribonucleico), una sustancia química que tiene cuatro tipos principales (o bases) que se abrevian como A, T, G y C. La secuencia u orden de estas bases actúa como un código para indicar al cuerpo cómo construir proteínas y cómo mantenerse.
Los genes se encuentran juntos en un lugar central en las células llamadas núcleo, y se agrupan en largas hebras de ADN y proteínas que se denominan cromosomas. La mayoría de las personas tienen 46 cromosomas, de los cuales 23 provienen de la madre y otro conjunto de 23 del padre.
La mayoría de los 25,000-30,000 genes vienen en pares, con una persona obteniendo una copia de su madre y otra copia de su padre. (La excepción a esto son los genes que se encuentran en los cromosomas X e Y. Para estos genes, generalmente solo hay una copia.Las mutaciones son errores en el código genético que pueden afectar la forma en que se producen y utilizan las proteínas en el cuerpo. Estas mutaciones pueden hacer que sea casi seguro que ocurrirá una enfermedad en particular, o simplemente pueden hacer posible que la enfermedad suceda. Los tipos de mutaciones en un gen también pueden determinar la gravedad de la enfermedad y cuándo aparecerá en una persona.
Algunas enfermedades pueden ser causadas por una mutación en solo una de las dos copias de un gen, siendo el gen mutado lo suficientemente fuerte como para superar los efectos del otro gen normal. Esto se denomina Herencia Autosómica Dominante. Un ejemplo de esto es la enfermedad de la Enfermedad Poliquística Renal Autosómica Dominante (PQRAD). Si una persona tiene una enfermedad genética autosómica dominante, es probable que uno de los padres de esa persona también tuviera la enfermedad, y también es probable que algunos de los hijos de esa persona hereden la enfermedad.
Algunas enfermedades requieren que una persona tenga mutaciones en ambas copias de un gen. Esto se denomina Herencia Autosómica Recesiva. En este caso, tener ambas copias del gen con una mutación deja a la persona sin ninguna proteína normal de ese gen y conduce a la enfermedad. Para estas enfermedades, tener un gen que es normal puede encubrir la mutación en el otro gen y prevenir la enfermedad, o al menos hacerla mucho menos grave. Debido a esto, es poco probable que los padres o los hijos de la persona afectada tengan la enfermedad. (Si un padre o hijo tiene una copia del gen con la mutación, casi siempre tendrá una copia normal del gen también). Un ejemplo es la Enfermedad Renal Poliquística Autosómica Recesiva.
Los problemas con los genes que se encuentran en el cromosoma X son un poco diferentes. Dado que las mujeres tienen dos cromosomas X y los hombres solo uno, cualquier mutación en un gen del cromosoma X se emparejará en las mujeres, pero será la única copia en los hombres. Esta es la razón por la que las mutaciones en los genes del cromosoma X generalmente afectan solo a los hombres, o al menos afectan a los hombres más severamente que a las mujeres. Estos tipos de enfermedades se denominan ligadas al cromosoma X. Un ejemplo de este tipo de enfermedad son muchos casos de Síndrome de Alport.
En algunos casos, una persona puede heredar un gen con una mutación que generalmente conduce a una enfermedad, pero nunca contraerla. Esta es una idea llamada penetrancia. En estos casos, se cree que otros genes no relacionados que una persona hereda pueden proteger del desarrollo de la enfermedad, o bien se requiere tanto la mutación en el gen como cierta exposición ambiental para contraer la enfermedad, y la persona sin la enfermedad nunca tuvo esa exposición ambiental.
Aunque se sabe que muchas enfermedades son causadas por mutaciones en un solo gen, muchas otras enfermedades parecen ser causadas por colecciones de mutaciones menores en muchos genes diferentes. Enfermedades como esta son más difíciles de entender, ya que a menudo conducen a un «riesgo» de desarrollar la enfermedad y tienen muchas combinaciones posibles de genes hereditarios y, por lo tanto, riesgo hereditario. La mayoría de los casos de presión arterial alta (hipertensión) y enfermedades autoinmunes (como el lupus) probablemente entran en esta categoría. La forma en que aparecen estos tipos de enfermedades también puede depender del tipo de exposición ambiental que tenga una persona.
La Enfermedad Renal Poliquística Autosómica Dominante (ERPQD)
La ERPQD es una enfermedad causada por una mutación en una de las dos proteínas de los bloques de construcción del riñón, llamadas poliquistina 1 y poliquistina 2 (genes PKD1 y PKD2). Mutaciones específicas en cualquiera de estos dos genes causan que se formen quistes llenos de líquido anormales en el tejido renal. A medida que estos quistes crecen en número y tamaño, presionan otras partes del riñón, causando daños y cicatrices. Los niños pueden nacer con riñones muy agrandados (del tamaño de los riñones normales de un adulto) y pueden tener insuficiencia renal inmediata al nacer, pero más comúnmente se trata de una afección que se presenta en niños mayores o adultos y que puede progresar durante varios años hasta empeorar la enfermedad renal y la insuficiencia renal. Alrededor de la mitad de las personas con ADPKD tendrán insuficiencia renal y requerirán diálisis o trasplante a los 50-60 años de edad. La ADPKD también se ha asociado con una mayor probabilidad de tener aneurismas cerebrales en algunas familias y con el desarrollo de enfermedad hepática.
La ADPKD puede aparecer como insuficiencia renal o presión arterial alta. También puede presentarse como una infección renal (cuando uno de los quistes se infecta), como dolor por ruptura o sangrado de un quiste, como agrandamiento de los riñones que se encuentra en un examen de rutina, o cuando la persona desarrolla un cálculo renal.
El diagnóstico de la ADPKD generalmente se realiza mediante un examen ecográfico de los riñones y la demostración de quistes grandes en los riñones. Antes de los 30 años, este diagnóstico puede ser difícil, ya que es posible que los quistes no se desarrollen antes en las personas más afectadas. Hay estudios en curso que están buscando mejores formas de detectar la ADPKD antes, y para predecir qué personas tendrán un rápido empeoramiento de la función renal y cuáles probablemente tendrán un mejor curso, con pocas probabilidades de desarrollar problemas.
Como enfermedad autosómica dominante, lo más probable es que los padres de un individuo afectado, así como los hijos de la persona, sean portadores del gen de la enfermedad.
Actualmente, las pruebas genéticas añaden poco al diagnóstico de una persona con PQDPA típica, especialmente si ya se sabe que la enfermedad pertenece a cierta familia. En los adultos y en algunos niños, el diagnóstico generalmente se puede hacer mediante una ecografía renal, un examen físico general y pruebas de laboratorio. Si bien las pruebas genéticas de los niños de una familia afectada pueden revelar qué niño es portador del gen y es probable que tenga la enfermedad cuando sea adulto, actualmente la mayoría de los médicos y asesores genéticos no recomiendan que los niños se hagan pruebas para detectar enfermedades que no tienen un tratamiento temprano específico y que solo pueden causar problemas que están a años de distancia.
Sin embargo, actualmente se está probando un nuevo medicamento que puede prevenir o ralentizar el desarrollo de daño renal en pacientes con ADPKD. Si las pruebas de este medicamento muestran que es útil, la detección temprana de personas con la enfermedad puede ser importante. Para eso, las pruebas genéticas para mostrar quién es portador del gen probablemente serán la prueba de elección.
También es posible que en el futuro, el conocimiento de qué mutación particular lleva una persona en el gen PKD1 o PKD2 ayude a predecir si se desarrollarán otros problemas de ADPKD.
La Enfermedad renal Poliquística Recesiva Autosómica
La enfermedad renal poliquística recesiva autosómica es una enfermedad causada por una mutación en una proteína del bloque de construcción del riñón llamada fibrocistina. El gen para esto se llama PKHD1. Es el único gen conocido que causa este problema en particular, y se encuentra una mutación en este gen en hasta el 90% de las personas con ARPKD. La mutación hace que se formen quistes llenos de líquido anormales en el tejido renal. A medida que estos quistes crecen en número y tamaño, presionan otras partes del riñón, causando daños y cicatrices. Los niños pueden nacer con riñones muy agrandados (del tamaño de los riñones normales de un adulto) y pueden tener insuficiencia renal inmediata al nacer, o los riñones pueden agrandarse y funcionar normalmente al nacer, y luego progresar en los próximos años a una enfermedad renal e insuficiencia renal peores. Más de la mitad de los niños que nacen con esta afección tendrán insuficiencia renal a la edad de 10 años. La presión arterial alta suele ser un problema. Algunos niños con formas particularmente graves pueden nacer con pulmones demasiado pequeños para respirar solos. Algunos de estos niños pueden morir en la primera infancia.
La enfermedad también afecta a otras partes del cuerpo además del riñón, lo que es más importante, el hígado. Los quistes y las cicatrices en el hígado pueden ser un problema desde la primera infancia y pueden ser el problema más grave en algunos niños con ARPQ.
ARPKD se encuentra en 1:20.000 – 1:40,000 recién nacidos. En este momento no hay curas específicas para esta enfermedad.
¿Cómo ayudan las pruebas genéticas?
A veces es difícil asegurarse de que un niño tiene ARPKD. Algunas otras enfermedades pueden tener el mismo aspecto en un recién nacido, y las formas leves de la enfermedad pueden no aparecer hasta más adelante en la infancia , y luego pueden aparecer primero al afectar el hígado. Una prueba genética puede confirmar la presencia de una mutación en los genes PKHD1 y confirmar que el problema es la ARPKD y no algún otro problema renal que necesitaría un control o tratamiento diferente.
Una vez que se encuentra una mutación en el gen PKHD1 en una familia, se pueden tomar decisiones sobre si sería útil hacer pruebas a otros miembros de la familia. En general, no se sugiere la realización de pruebas a otros niños que no parecen tener ningún problema para los genes autosómicos recesivos poco comunes.
Otra información se puede encontrar en:
- Fundación PKD https://pkdcure.org/
- Pruebas genéticas http://www.genetests.org/