ADVERTENCIAS
Incluidas como parte de la Sección de «PRECAUCIONES»
PRECAUCIONES
Ruptura esplénica mortal
La ruptura esplénica, incluidos los casos mortales, puede ocurrir después de la administración de productos con filgrastim. Evaluar a los pacientes que reportan dolor en la parte superior del abdomen o en el hombro por agrandamiento del bazo o ruptura esplénica. Suspender GRANIX si se sospecha o confirma ruptura esplénica.
El Síndrome de Dificultad Respiratoria Aguda (SDRA)
El síndrome de dificultad respiratoria aguda (SDRA) puede producirse en pacientes que reciben productos con filgrastim. Evaluar a los pacientes que desarrollan fiebre e infiltrados pulmonares o dificultad respiratoria después de recibir GRANIX, para detectar SDRA. Suspender GRANIX en pacientes con SDRA.
Reacciones alérgicas graves
En los pacientes que reciben GRANIX pueden producirse reacciones alérgicas graves, incluida anafilaxia. Las reacciones pueden ocurrir en la exposición inicial. La administración de broncodilatadores de esteroides antihistamínicos y/o epinefrina puede reducir la gravedad de las reacciones. Suspender de forma permanente GRANIX en pacientes con reacciones alérgicas graves. No administre GRANIX a pacientes con antecedentes de reacciones alérgicas graves al filgrastim o al pegfilgrastim.
Trastornos de células falciformes
Pueden producirse crisis de células falciformes graves y a veces mortales en pacientes con trastornos de células falciformes que reciben productos de filgrastim. Suspender GRANIX si se produce una crisis de células falciformes.
Glomerulonefritis
La glomerulonefritis puede producirse en pacientes que reciben productos con filgrastim. Los diagnósticos se basaron en azotemia, hematuria (microscópica y macroscópica), proteinuria y biopsia renal. En general, los acontecimientos de glomerulonefritis se resolvieron tras la reducción de la dosis o la interrupción del tratamiento con filgrastim. Si se sospecha de glomerulonefritis, evalúe la causa. Si es probable una causalidad, considere la reducción de la dosis o la interrupción de GRANIX.
Síndrome de extravasación capilar
El síndrome de extravasación capilar (SLC) puede producirse en pacientes que reciben productos de filgrastim y se caracteriza por hipotensión, hipoalbuminemia, edema y hemoconcentración. Los episodios varían en frecuencia y gravedad y pueden poner en peligro la vida si se retrasa el tratamiento. Los pacientes que desarrollen síntomas de síndrome de extravasación capilar deben ser estrechamente monitorizados y recibir tratamiento sintomático estándar, que puede incluir la necesidad de cuidados intensivos.
Potencial De Efectos Estimulantes del Crecimiento Tumoral En Células Malignas
El receptor del factor estimulante de colonias de granulocitos (G-CSF) a través del cual actúa GRANIX se ha encontrado en líneas celulares tumorales. No se puede excluir la posibilidad de que GRANIX actúe como factor de crecimiento para cualquier tipo de tumor, incluidas las neoplasias malignas mieloides y la mielodisplasia, enfermedades para las que GRANIX no está aprobado.
Leucocitosis
Se observaron recuentos de glóbulos blancos de 100.000/mm3 o superiores en aproximadamente el 2% de los pacientes que recibieron productos de filgrastim a dosis superiores a 5 mcg/kg / día. En pacientes con cáncer que reciben GRANIX como complemento de la quimioterapia mielosupresora, «para evitar los riesgos potenciales de leucocitosis excesiva», se recomienda interrumpir el tratamiento con GRANIX si el RAN supera los 10.000/mm3 después de que se haya producido el nadir del RAN inducido por la quimioterapia. Controle los hemogramas por lo menos dos veces por semana durante el tratamiento. Las dosis de GRANIX que aumentan el RAN más allá de 10.000/mm3 pueden no producir ningún beneficio clínico adicional. En pacientes con cáncer que recibían quimioterapia mielosupresora, la interrupción del tratamiento con productos de filgrastim generalmente dio lugar a una disminución del 50% de los neutrófilos circulantes en 1 a 2 días, con un retorno a los niveles previos al tratamiento en 1 a 7 días.
No se recomienda el uso Simultáneo Con Quimioterapia y Radioterapia
No se ha establecido la seguridad y eficacia de los productos de filgrastim, incluido GRANIX, administrados simultáneamente con quimioterapia citotóxica. Debido a la posible sensibilidad de las células mieloides que se dividen rápidamente a la quimioterapia citotóxica, no utilice GRANIX en el período de 24 horas antes a 24 horas después de la administración de la quimioterapia citotóxica .
No se ha evaluado la seguridad y eficacia de GRANIX en pacientes que reciben radioterapia simultánea. Evite el uso simultáneo de GRANIX con quimioterapia y radioterapia.
Imágenes nucleares
El aumento de la actividad hematopoyética de la médula ósea en respuesta a la terapia con factores de crecimiento se ha relacionado con cambios positivos transitorios en las imágenes óseas. Tenga en cuenta esto al interpretar los resultados de las imágenes óseas.
Aortitis
Se ha notificado aortitis en pacientes que recibieron otro medicamento con filgrastim. Puede ocurrir ya en la primera semana después del inicio del tratamiento. Las manifestaciones pueden incluir signos y síntomas generalizados como fiebre, dolor abdominal, malestar, dolor de espalda y aumento de marcadores inflamatorios (por ejemplo, proteína c reactiva y recuento de glóbulos blancos). Considere la aortitis en pacientes que desarrollan estos signos y síntomas sin etiología conocida. Suspender GRANIX si se sospecha de aortitis.
Hemorragia alveolar
Se ha notificado hemorragia alveolar que se manifiesta en forma de infiltrados pulmonares y hemoptisis que requieren hospitalización en donantes sanos sometidos a recogida de células progenitoras de sangre periférica (PBPC) tratados con otro producto de filgrastim. La hemoptisis se resolvió con la interrupción del tratamiento con filgrastim. El uso de GRANIX para la movilización de PBPC en donantes sanos no es una indicación aprobada.
Información de Asesoramiento para el Paciente
Disponibilidad De Información Para el Paciente E Instrucciones De Uso
Aconseje a todos los pacientes y / o cuidadores que lean la INFORMACIÓN para EL PACIENTE aprobada por la FDA. Para los pacientes que son candidatos a la autoadministración, ayude a los pacientes y cuidadores a comprender el contenido de la Información para el Paciente, así como las Instrucciones de uso de GRANIX que se incluyen con el producto, y dales la oportunidad de hacer preguntas antes de iniciar el tratamiento.
Entrenamiento del paciente
Una vez que se determine que un paciente es un candidato apropiado para la autoadministración o la administración por un cuidador, instruya al paciente o cuidadores sobre la técnica adecuada de almacenamiento, preparación y administración de GRANIX. Se debe aconsejar a los pacientes que no omitan ni cambien su dosis, ni que dejen de tomar GRANIX sin hablar primero con su proveedor de atención médica. Aconseje a los pacientes que lean la Información para el paciente y las Instrucciones de Uso aprobadas por la FDA para obtener más información.
Dolor óseo
El dolor óseo es común. Pueden ser necesarios analgésicos como paracetamol o AINE .
Ruptura o agrandamiento del bazo
Se puede producir ruptura o agrandamiento del bazo, que puede ser señalado por dolor abdominal, dolor en el cuadrante superior izquierdo o dolor en el hombro izquierdo. Aconseje a los pacientes que informen a su médico de inmediato el inicio del dolor en estas áreas .
Disnea
Se puede presentar disnea con o sin fiebre, que progresa a Síndrome de Dificultad Respiratoria Aguda. Aconseje a los pacientes que notifiquen la disnea inmediatamente a su médico .
Reacciones alérgicas
Reacciones alérgicas graves, incluyendo anafilaxia, erupción cutánea y urticaria: Los pacientes deben notificar estas reacciones inmediatamente a su médico .
Trastornos de células falciformes
En pacientes con trastornos de células falciformes, se ha producido crisis de células falciformes y muerte. Analice los riesgos y beneficios potenciales para los pacientes con trastornos de células falciformes antes de la administración de GRANIX .
Los síntomas de glomerulonefritis
Pueden incluir hinchazón de la cara o los tobillos, orina de color oscuro o sangre en la orina, o una disminución en la producción de orina. Aconseje a los pacientes que informen a su médico inmediatamente los signos o síntomas de la glomerulonefritis .
Infecciones
GRANIX se utiliza en circunstancias en las que aumenta el riesgo de infección. Los pacientes deben estar atentos a los signos de infección, como fiebre, enrojecimiento o hinchazón, y deben informar de estos hallazgos a su médico inmediatamente.
Embarazo
Informe a las pacientes de no quedarse embarazadas mientras reciben GRANIX. Si se produce un embarazo, informe a las pacientes de la posibilidad de daño fetal .
Lactancia
Informe a las mujeres lactantes de que se detectó filgrastim en la leche materna hasta 3 días después de la administración .
Consulte el Etiquetado del paciente aprobado por la FDA (INFORMACIÓN PARA EL PACIENTE) y las Instrucciones de uso.
Toxicología no clínica
Carcinogénesis, Mutagénesis, Alteración de la fertilidad
No se han realizado estudios de carcinogenicidad y toxicología genética con tbo-filgrastim.
No se realizó un estudio de fertilidad con tbo-filgrastim. Los estudios toxicológicos de hasta 26 semanas en ratas o monos no revelaron hallazgos en los órganos reproductores masculinos o femeninos que sugirieran una alteración de la fertilidad.
Uso en Poblaciones específicas
Embarazo
Resumen de riesgos
Los limitados datos publicados sobre el uso del medicamento filgrastim durante el embarazo son insuficientes para informar de un riesgo asociado al medicamento. En estudios de reproducción en animales, la administración de tbo-filgrastim a conejas gestantes durante la organogénesis dio lugar a un aumento del aborto espontáneo y de las malformaciones fetales a exposiciones sistémicas 50-90 veces la exposición en humanos esperada a la dosis recomendada en humanos (ver Datos). GRANIX se debe utilizar durante el embarazo solo si el beneficio potencial justifica el riesgo potencial para el feto.
Se desconoce el riesgo de fondo estimado de defectos congénitos graves y aborto espontáneo para la(s) población (es) indicada (s). Todos los embarazos tienen un riesgo de antecedentes de defectos de nacimiento, pérdida u otros resultados adversos. En la población general de los Estados Unidos, el riesgo de antecedentes estimado de defectos congénitos graves y aborto espontáneo en embarazos clínicamente reconocidos es de 2 a 4% y de 15 a 20%, respectivamente.
Datos
Datos en animales
En un estudio de desarrollo embriofetal, se administraron dosis subcutáneas de tbofilgrastim a conejos gestantes durante el período de organogénesis a dosis de 1, 10 y 100 µg/kg / día. Se observó un aumento de los abortos en conejos tratados con tbo-filgrastim a dosis de 100 mcg/kg/día. Esta dosis fue tóxica para la madre, como lo demuestra la reducción del peso corporal. Otros hallazgos embriofetales a este nivel de dosis consistieron en la disminución de la pérdida postimplantación en el tamaño medio de la camada viva y el peso fetal, y malformaciones fetales como extremidades posteriores malformadas y paladar hendido. La dosis de 100 mcg/kg/día corresponde a una exposición sistémica (AUC) de aproximadamente 50-90 veces la exposición observada en pacientes tratados con la dosis clínica de 5 mcg/kg/día de tbofilgrastim.
Lactancia
No hay datos disponibles sobre la presencia de tbo-filgrastim en la leche materna, los efectos del medicamento en el niño amamantado o los efectos del medicamento en la producción de leche. Se detectó otro producto de filgrastim en la leche materna hasta 3 días después de la administración de filgrastim.
Uso pediátrico
Se ha establecido la seguridad y eficacia de GRANIX para pacientes pediátricos de 1 mes a < de 17 años de edad (no hay datos para el grupo de edad < de 1 mes de edad). El uso de GRANIX en estos grupos de edad está respaldado por pruebas de estudios adecuados y bien controlados de GRANIX en adultos con datos adicionales de seguridad y farmacocinética de un ensayo de un solo grupo de 50 pacientes pediátricos con tumores sólidos tratados con GRANIX para neutropenia inducida por quimioterapia. Los 50 pacientes pediátricos tenían una mediana de edad de 9,2 años (rango, 1,4-15,9 años); 2 eran lactantes (de 1 mes a < de 2 años de edad), 30 eran niños (de 2 a < de 12 años de edad) y 18 eran adolescentes (de 12 a < 17 años). El perfil farmacocinético y de seguridad de GRANIX en la población pediátrica fue similar al observado en adultos .
Uso geriátrico
Entre los 677 pacientes con cáncer inscritos en los ensayos clínicos de GRANIX, un total de 111 pacientes tenían 65 años o más y 14 pacientes tenían 75 años o más. No se observaron diferencias generales en la seguridad o la eficacia entre los pacientes de 65 años y los pacientes mayores y jóvenes.