Un nivel elevado de homocisteína en plasma es un factor de riesgo independiente para la presión arterial alta y las enfermedades cardiovasculares, y su nivel está regulado por tres vitaminas; vitamina B6, B12 y ácido fólico. Hasta ahora, la asociación entre la ingesta de estas vitaminas y la presión arterial se ha examinado solo en poblaciones adultas. Nos propusimos examinar la asociación entre la ingesta dietética de estas tres vitaminas y la presión arterial de los niños pequeños.
se realizó un estudio transversal en Japonés de centros en 2006. Se midió la presión arterial en 418 niños de 3 a 6 años de edad. Las dietas que incluían vitaminas se evaluaron mediante un registro dietético de 3 días. Comparamos los niveles de presión arterial entre los cuatro grupos definidos de acuerdo con el cuartil de ingesta de vitaminas ajustada a la energía mediante el análisis de covarianza después de controlar la edad, el sexo y el índice de masa corporal.
La presión arterial sistólica media fue 6,6 mm Hg menor y la presión arterial diastólica media fue 5,7 mm Hg menor en el cuartil más alto que en el cuartil más bajo de la ingesta de vitamina B12 (P para la tendencia fue <0,001 y 0,006, respectivamente). La presión arterial sistólica media fue de 4.1 mm Hg más bajo en el cuartil más alto que en el cuartil más bajo de ingesta de ácido fólico (P para tendencia = 0.004). La ingesta de vitamina B6 no se asoció significativamente con la presión arterial.
Los datos sugieren que las ingestas altas de ácido fólico y vitamina B12 se asocian con niveles más bajos de presión arterial en niños en edad preescolar.
American Journal of Hypertension (2011); doi:10.1038/ajh.2011.133
Los eventos cardiovasculares ocurren principalmente en la edad adulta, pero la hipertensión esencial y los demás precursores de la enfermedad cardiovascular se originan en la infancia.1 La hipertensión es una de las principales causas de accidentes cerebrovasculares, ataques cardíacos e insuficiencia cardíaca.2 Aunque la hipertensión no es tan común en niños como en adultos, el número de niños hipertensos ha aumentado recientemente.3 También se ha notificado el seguimiento de la presión arterial desde la infancia hasta la edad adulta.4 Por lo tanto, para identificar los factores de riesgo de hipertensión arterial en niños, sería importante idear un método de intervenciones preventivas, que pueden tener efectos favorables no solo en niños, sino también en adultos en el futuro.
Un nivel elevado de homocisteína en plasma es un factor de riesgo independiente establecido para enfermedades cardiovasculares.5,6 Además, un nivel más alto de homocisteína en plasma se ha relacionado con una presión arterial más alta.7,8 Se ha informado que la ingesta dietética de vitaminas B6, B12 y ácido fólico reduce el nivel plasmático de homocisteína.6,9,, -12 Estas vitaminas pueden influir en los niveles de presión arterial al mediar los efectos sobre el nivel de homocisteína. Mientras tanto, se ha informado que el ácido fólico mejora la sintasa de óxido nítrico endotelial y tiene efectos beneficiosos sobre la función endotelial, en gran medida independientemente de la disminución de homocisteína.13,14 También es posible que el ácido fólico pueda afectar directamente el nivel de presión arterial. De hecho, algunos estudios han demostrado que una mayor ingesta de ácido fólico se asocia con un menor riesgo de hipertensión incidente entre los adultos.15,, -18
Actualmente, se han detectado muchos factores de riesgo dietéticos y no dietéticos para la presión arterial alta en adultos y niños.2,19 Hasta donde sabemos, sin embargo, todavía no hay datos publicados sobre el efecto de la ingesta de vitamina B en la presión arterial en niños. Para aclarar si estas vitaminas están asociadas con la presión arterial en niños, realizamos un estudio transversal entre niños preescolares sanos.
Métodos
Participantes del estudio. Un total de 533 niños sanos de 3 a 6 años, de dos jardines de infancia de Aichi, Japón, fueron invitados a participar en el presente estudio. Se pidió a los padres que completaran un cuestionario para obtener información sobre la altura, el peso, el estilo de vida y el estado de salud de su hijo, así como sobre su propio estilo de vida y estado de salud. Además, se les pidió que mantuvieran el registro dietético de su hijo durante tres días consecutivos. De los 533 niños, 459 (86,1%) aceptaron participar en el presente estudio, y se obtuvieron formularios de consentimiento de sus padres. El protocolo del estudio y el procedimiento de consentimiento informado fueron aprobados por el consejo ético de la Facultad de Medicina de la Universidad de Gifu, Gifu, Japón. Finalmente, el presente estudio incluyó a 418 niños de quienes obtuvimos datos completos sobre la presión arterial, los registros dietéticos y el estado de salud.
Recopilación de datos. Se evaluó una dieta que incluía la ingesta de vitamina B6, B12 y ácido fólico a partir de registros dietéticos de 3 días (dos días laborables consecutivos y un día de fin de semana). Se pidió a los padres que registraran los nombres y las cantidades de alimentos y bebidas que los niños comieron dentro y fuera de su casa durante esos tres días. Debido a que nuestros sujetos comían almuerzos escolares, examinamos sus menús de almuerzo de cada preescolar y registramos las cantidades de comidas no consumidas a la hora del almuerzo. La ingesta de cada nutriente se calculó sobre la base de las Tablas Estándar de Composición de Alimentos en Japón, Quinta Edición Revisada y Ampliada, 200520, que se han utilizado en todo el país en estudios epidemiológicos en Japón.
La presión arterial se midió con un esfigmomanómetro automatizado (ES-H55, Terumo, Japón).21 Utilizamos un manguito de tamaño adecuado que se ajustaba a la circunferencia de la parte superior del brazo de un niño22 y tomamos medidas de la parte superior derecha del brazo de los niños mientras los niños estaban sentados después de 10 minutos de descanso. La altura y el peso se obtuvieron de los informes de los padres. Se pudo obtener la talla y el peso medidos de los niños para una submuestra (n = 110), y los coeficientes de correlación intraclase de la talla y el peso reportados por los padres con los medidos fueron de 0,90 y 0,96, respectivamente. El índice de masa corporal se calculó como peso en kilogramos dividido por la altura en metros cuadrados.
Análisis estadístico. Como las distribuciones de las variables dietéticas estaban sesgadas, todas las variables dietéticas se transformaron logarítmicamente para mejorar la normalidad de la distribución de cada ingesta dietética. La ingesta de vitaminas, así como la ingesta dietética, se ajustó para la ingesta total de energía mediante el método residual propuesto por Willett et al.23
Dividimos a 418 sujetos en cuatro grupos de acuerdo con los cuartiles de ingesta de vitaminas. Los promedios de los niveles de presión arterial de los cuatro grupos se calcularon mediante el análisis de covarianza. La dependencia lineal de la presión arterial en la ingesta de vitamina B se evaluó en los modelos de regresión en valores continuos. La edad, el sexo y el índice de masa corporal se incluyeron en los modelos como covariables.
Todos los valores de P son de dos caras, y un valor de P de <0,05 se consideró estadísticamente significativo. Los análisis estadísticos se realizaron con el software estadístico SAS (versión 9.1.3; SAS Institute, Cary, NC).
Resultados
la Tabla 1 contiene las características de los niños. Ningún niño tomó suplementos de vitamina B6, B12 o ácido fólico. La Tabla 2 muestra las medias de algunas características, como la edad, el sexo, el índice de masa corporal y el nivel de presión arterial por cuartil de ácido fólico. La Figura 1 muestra los gráficos de dispersión que muestran la correlación entre la vitamina B12 y el ácido fólico y la presión arterial en niños y niñas, por separado.
Características de 418 niños en edad preescolar (224 niños y 194 de las niñas), Aichi, Japón, 2006
Características de 418 niños en edad preescolar (224 niños y 194 de las niñas), Aichi, Japón, 2006
la Edad, sexo, índice de masa corporal y la presión arterial distribuciones según el cuartil de la ingesta de ácido fólico
la Edad, sexo, índice de masa corporal y la presión arterial distribuciones según el cuartil de la ingesta de ácido fólico
La tabla 3 muestra la asociación de la ingesta de vitamina B con los niveles de presión arterial. La ingesta de vitamina B12 se asoció significativamente inversamente con la presión arterial sistólica y la presión arterial diastólica (P para la tendencia fue <0,001 y 0,006, respectivamente). La presión arterial sistólica media fue 6,6 mm Hg (6,5%) menor, y la presión arterial diastólica media fue 5,7 mm Hg (9,0%) menor en el cuartil más alto que en el cuartil más bajo de la ingesta de vitamina B12. La ingesta de ácido fólico se asoció significativamente inversamente con la presión arterial sistólica (P para tendencia = 0,004). La presión arterial sistólica media fue 4,1 mm Hg (4,1%) más baja en el cuartil más alto que en el cuartil más bajo de ingesta de ácido fólico. La ingesta de vitamina B6 no se asoció significativamente con la presión arterial. Los resultados no se modificaron después de un ajuste adicional para la ingesta de minerales (sodio y potasio), la diferencia de los centros preescolares y el estado de tabaquismo de los padres del niño. El uso de la altura y el peso en lugar del índice de masa corporal no alteró los resultados. Después de excluir a los sujetos cuyos padres tenían antecedentes de hipertensión (n = 4), los resultados no se alteraron; la presión arterial sistólica media fue 6,4 mm Hg (6,3%) menor, y la presión arterial diastólica media fue 5,9 mm Hg (9,3%) menor en el cuartil más alto que en el cuartil más bajo de la ingesta de vitamina B12 (P para la tendencia fue <0,002 y 0,006, respectivamente). La presión arterial sistólica media fue 4,1 mm Hg (4,1%) más baja en el cuartil más alto que en el cuartil más bajo de ingesta de ácido fólico (P de tendencia fue 0,006).
la presión Arterial nivel de acuerdo a los cuartiles de la dieta de vitamina ingesta
Nivel de presión sanguínea, de acuerdo a los cuartiles de la dieta de vitamina ingesta
la Tabla 4 se muestra la asociación de la ingesta de vitamina B12 con los niveles de presión arterial en los niños con ingesta alta y baja de ácido fólico, por separado. La ingesta de vitamina B12 se asoció significativamente inversamente con la presión arterial sistólica y diastólica en niños con una ingesta alta de ácido fólico, pero no en aquellos con una ingesta baja de ácido fólico. De manera similar, la ingesta de ácido fólico se asoció significativamente inversamente con la presión arterial sistólica y diastólica en niños con una ingesta alta de vitamina B12, pero no en aquellos con una ingesta baja de vitamina B12; los medios de presión arterial sistólica fueron de 93,5 mm Hg y 100.8 mm Hg en los cuartiles de ácido fólico más alto y más bajo, respectivamente (P para tendencia fue < 0.001). Los valores correspondientes para la presión arterial diastólica fueron de 57,8 mm Hg y 61,3 mm Hg (P para la tendencia fue de 0,002). Sin embargo, el término de interacción entre tres vitaminas no fue estadísticamente significativo (los valores de P fueron 0,17 para la presión arterial sistólica y 0,57 para la presión arterial diastólica).
ingesta de Vitamina B12 y de la presión arterial, según altos y bajos de ácido fólico intakea
ingesta de Vitamina B12 y de la presión arterial, según altos y bajos de ácido fólico intakea
Discusión
Hemos encontrado que una mayor ingesta de vitamina B12 se asoció con una presión arterial sistólica y diastólica más baja y una mayor ingesta de ácido fólico se asoció con una presión arterial sistólica más baja en niños. Hasta la fecha, se han realizado muchos estudios para investigar la asociación entre estas tres vitaminas y la presión arterial, pero solo en adultos o adolescentes. Se encontró una asociación inversa entre la ingesta de ácido fólico y la presión arterial en adultos y adolescentes.15,, -18 En el presente estudio, encontramos una asociación inversa significativa de la ingesta de ácido fólico en la dieta con la presión arterial sistólica en niños sanos.
Hasta donde sabemos, este es el primer estudio que reporta la asociación de la vitamina B12 con la presión arterial. Los efectos reductores de la vitamina B12 junto con el ácido fólico sobre la presión arterial se han descrito en un estudio de intervención en adultos.15 Sin embargo, ningún estudio ha reportado la asociación de la vitamina B12 por sí sola con la presión arterial sistólica o diastólica en niños o adultos.
Encontramos que la presión arterial sistólica era de 4.1 mm Hg más bajo en el cuartil superior que en el cuartil inferior de la ingesta de ácido fólico. La presión arterial sistólica fue 6,1 mm Hg menor y la presión arterial diastólica fue 5,7 mm Hg menor en el cuartil superior que en el cuartil inferior de la ingesta de vitamina B12. Stamler et al. informó que cada reducción de 5 mm Hg en la presión arterial sistólica promedio de la población conduce a una reducción del 9% en la mortalidad por enfermedad coronaria, una reducción del 14% en la de accidente cerebrovascular y una reducción del 7% en la de todas las causas.Considerando que la presión arterial en la infancia podría predecir la presión arterial en la adultez4,la disminución de la presión arterial observada es, por lo tanto, notable.
La vitamina B12 se asoció significativamente con la presión arterial cuando la ingesta de ácido fólico era alta y viceversa. Teniendo en cuenta que el ácido fólico y la vitamina B12 actúan juntos como cofactores para convertir la homocisteína en metionina,6 el ácido fólico y la vitamina B12 pueden tener efectos sinérgicos sobre la presión arterial o la función endotelial. Sin embargo, este efecto de interacción no fue estadísticamente significativo.
Algunos países han implementado programas de fortificación con ácido fólico en las últimas décadas, y muy pocos niños tienen un bajo consumo de ácido fólico como resultado.25 El Japón no ha aplicado esos programas de fortificación. Sería una ventaja para nosotros estudiar la relación entre la ingesta de ácido fólico y la presión arterial en un grupo relativamente heterogéneo con respecto a la ingesta de ácido fólico. La cantidad de ingesta de ácido fólico en el grupo de alta ingesta de ácido fólico (≥186 µg/día) fue similar a la ingesta promedio (255 µg/día) de los niños en los Estados Unidos, donde se implementaron los programas de fortificación con ácido fólico.26 Las cantidades de vitamina B12 ingeridas fueron similares entre los niños japoneses y estadounidenses.26 Como la ingesta de vitamina B12 se asoció con la presión arterial solo cuando la ingesta de ácido fólico fue alta en nuestro estudio, es de interés examinar esta asociación en países donde existen programas de fortificación con ácido fólico.
La ingesta de vitamina B6 no se asoció con la presión arterial en nuestro estudio. La vitamina B6 junto con el ácido fólico redujeron la presión arterial sistólica y diastólica en un ensayo aleatorizado en adultos.17 Sin embargo, se desconoce el efecto de la vitamina B6 en sí sobre la presión arterial.
Nuestro estudio tiene algunas limitaciones. En primer lugar, no pudimos medir la presión arterial más de una vez debido al tiempo limitado disponible para las mediciones. Al menos, la presión arterial debería haberse medido dos veces.27 La primera lectura suele ser la más alta cuando se mide repetidamente la presión arterial.28 Sin embargo, es poco probable que tales errores dependan de estas ingestas de vitaminas. En segundo lugar, usamos la altura y el peso reportados en lugar de la medida. Los coeficientes de correlación intraclase entre la altura y el peso reportados y medidos fueron altos en la submuestra. Se ha informado de una alta precisión de la altura y el peso de los niños japoneses reportados por los padres.29 Sin embargo, estos deben ser errores de medición para la altura y el peso reportados. Sin embargo, es poco probable que dichos errores de medición dependieran de la presión arterial. Reexaminamos las asociaciones de vitaminas con la presión arterial en 110 niños cuya estatura y peso fueron medidos. Los resultados no cambiaron sustancialmente; la presión arterial sistólica media fue 4,6 mm Hg menor y la presión arterial diastólica media fue 8,3 mm Hg menor en el cuartil más alto que en el cuartil más bajo de la ingesta de vitamina B12 (las P de tendencia fueron 0,28 y 0,05, respectivamente). La presión arterial sistólica media fue 11,6 mm Hg más baja en el cuartil más alto que en el cuartil más bajo de ingesta de ácido fólico (P de tendencia fue 0,01). En tercer lugar, la homocisteína plasmática no se midió en nuestros sujetos. No pudimos evaluar en qué medida el nivel de homocisteína podría explicar la asociación observada entre las vitaminas y la presión arterial. En cuarto lugar, los sujetos de estudio incluyeron solo niños japoneses. Por lo tanto, nuestros resultados no son aplicables a otros grupos étnicos. Finalmente, el diseño de nuestro estudio fue transversal, y la asociación que observamos puede ser temporal. La relación causa–efecto entre la ingesta de vitaminas y la presión arterial no está del todo clara.
En conclusión, observamos una asociación estadísticamente significativa de la ingesta de vitamina B12 en la dieta y de ácido fólico, pero no de vitamina B6, con una presión arterial más baja en niños en edad preescolar. Queda por demostrar en futuros estudios intervencionistas si la ingesta de ácido fólico y vitamina B12 está directamente implicada en la determinación del nivel de presión arterial. La posible interacción entre estos factores en relación con la presión arterial también deberá examinarse en estudios futuros.
Este estudio fue apoyado por el Ministerio de Educación, Cultura, Deportes, Ciencia y Tecnología y el Ministerio de Salud, Trabajo y Bienestar Social.
Divulgación:
Los autores declararon no tener conflicto de intereses.
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. Metabolismo de la homocisteína y riesgo de infarto de miocardio: relación con las vitaminas B6, B12 y folato
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