Resumen
Antecedentes y Objetivos. Las inmunoglobulinas séricas con frecuencia aumentan en pacientes con enfermedad hepática crónica, pero se sabe poco sobre la función de las inmunoglobulinas séricas y sus correlaciones con la interleucina-27 (IL-27) en pacientes con insuficiencia hepática aguda crónica relacionada con el VHB (VHB-ACLF). El objetivo de este estudio fue determinar la función de las concentraciones séricas de inmunoglobulina (IgG, IgA e IgM) y su asociación con la IL-27 en pacientes no cirróticos con VHB-ACLF. Método. Se evaluaron muestras de treinta pacientes con VHB-ACLF, veinticuatro sujetos con hepatitis B crónica y dieciocho controles normales. Se evaluó la gravedad de la enfermedad del VHB-ACLF. Los niveles séricos de IL-27 se examinaron mediante ensayo de inmunoabsorción enzimática. Los niveles de inmunoglobulina se evaluaron mediante ensayo inmunoturbidimétrico. Se analizaron las correlaciones entre los niveles de inmunoglobulina y la IL-27. Se utilizaron curvas de características operativas del receptor (ROC) para predecir la mortalidad a 3 meses. Resultado. 25 (83,3%) pacientes con VHB-ACLF tenían niveles séricos de IgG elevados (>1 LSN), 14 (46,7%) pacientes tenían IgA elevada y 15 (50%) tenían IgM elevada. Los niveles de IgG, IgA e IgM fueron más altos en los pacientes con VHB-ACLF que en los pacientes con HCC y controles normales. Además, los niveles de IgG, IgA e IgM se correlacionaron positivamente con los niveles de Tbi, pero se correlacionaron negativamente con los niveles de actividad de tiempo de protrombina (PTA). Además, los niveles de IgG aumentaron significativamente en los pacientes que no sobrevivieron que en los pacientes sobrevivientes del VHB-ACLF () y se correlacionaron positivamente con la puntuación MELD (,). Además, los niveles de IgG se correlacionaron positivamente con los niveles de IL-27 en pacientes con VHB-ACLF (, ). Además, la curva ROC mostró que los niveles de IgG podían predecir la mortalidad a 3 meses en pacientes con VHB-ACLF (el área bajo la curva ROC: 0,752 ). Conclusion. Nuestros hallazgos demostraron que las inmunoglobulinas séricas estaban preferentemente elevadas en pacientes con VHB-ACLF. Los niveles de IgG se correlacionaron positivamente con la IL-27 y pueden predecir el pronóstico en pacientes con VHB-LCA.
1. Introducción
La insuficiencia hepática aguda crónica (LCA) es un síndrome clínico dramático caracterizado por la pérdida repentina de células hepáticas que conduce a una insuficiencia multiorgánica en pacientes con enfermedades hepáticas crónicas preexistentes . La principal causa de ACLF en China es la infección crónica por VHB, mientras que a menudo es el resultado de la cirrosis alcohólica en los países occidentales . Una patogénesis poco clara del VHB-ACLF y la falta de opciones de tratamiento eficaces resultan en una tasa de mortalidad extremadamente alta. Evidencia sustancial indica que la inflamación mediada por inmunidad juega un papel esencial en el VHB-ACLF. En particular, los diferentes brazos de las células inmunitarias innatas y adaptativas hacen contribuciones críticas al desarrollo y la progresión del VHB-ACLF .
Las inmunoglobulinas, conocidas clásicamente como parte central de la inmunidad humoral, han demostrado desempeñar un papel clave en varios tipos de enfermedades hepáticas. Las inmunoglobulinas séricas están frecuentemente elevadas en pacientes con enfermedad hepática crónica y cirrosis . Además, se observan patrones característicos de elevación de las inmunoglobulinas séricas en enfermedades hepáticas específicas, como inmunoglobulina G (IgG) elevada en hepatitis autoinmune, inmunoglobulina A (IgA) elevada en enfermedad hepática alcohólica e inmunoglobulina M (IgM) elevada en colangitis biliar primaria (CBP), que se pueden aplicar para ayudar al diagnóstico en la práctica clínica . Estas pruebas vinculan fuertemente las inmunoglobulinas con la lesión hepática mediada por el sistema inmunitario. Sin embargo, se dispone de menos información sobre la función de las inmunoglobulinas en los pacientes con VHB-ACLF.
La interleucina-27 (IL-27) es una citocina relativamente nueva que pertenece a la familia de la IL-12. La IL-27 es una citocina heterodimérica compuesta por el gen 3 inducido por el virus Epstein-Barr (EBI3) y la IL-27p28, que engancha un receptor compuesto por gp130 e IL-27Ra que activa las vías de señalización JAK-STAT y MAPK . La IL-27 tiene propiedades proinflamatorias y antiinflamatorias que actúan sobre varios tipos de células dependiendo del contexto . La mayoría de los estudios se centran principalmente en los efectos de la IL-27 sobre las células T. Además, se ha demostrado que la IL-27 regula la expresión de inmunoglobulinas por las células B. Varios informes recientes mostraron que la IL-27 puede inducir la producción de IgG1 por las células B y apoyar la enfermedad autoinmune impulsada por anticuerpos . Sin embargo, otro informe reveló que la IL-27 puede inhibir directamente el crecimiento de las células B leucémicas . Hasta la fecha, se sabe menos sobre las correlaciones entre los niveles de IL-27 y la expresión de inmunoglobulinas en pacientes con VHB-ACLF.
Un informe importante en el que se inscribieron pacientes con insuficiencia hepática aguda asociada al VHB (VHB-ALF) reveló claramente que se encontró una acumulación masiva de células plasmáticas que secretaban IgG e IgM en el tejido hepático . En vista de los mecanismos patógenos similares entre el VHB-ALF y el VHB-ACLF, planteamos la hipótesis de que las inmunoglobulinas séricas podrían estar elevadas en pacientes con VHB-ACLF y que niveles más altos podrían indicar un desenlace desfavorable. Por lo tanto, en el presente estudio, nuestro objetivo fue determinar el papel de los niveles de inmunoglobulina sérica (IgG, IgA e IgM) y sus correlaciones con la IL-27 en pacientes no cirróticos con VHB-ACLF.
2. Pacientes y Métodos
2.1. Diseño del estudio y Pacientes
Este estudio utilizó datos clínicos y muestras de suero de nuestro estudio prospectivo que investigaba la patogénesis de pacientes con VHB-ACLF. En resumen, se inscribieron treinta pacientes con VHB-ACLF ingresados en nuestro departamento entre junio de 2009 y mayo de 2010. El criterio de inclusión se basó en los trabajos publicados y en la guía de práctica clínica. Los pacientes adultos no cirróticos con VHB-ACLF que estaban dispuestos a participar y dieron su consentimiento para el estudio se inscribieron con base en los criterios de inclusión descritos anteriormente . Los criterios de exclusión fueron los siguientes: (1) evidencia de otras enfermedades hepáticas, incluidas enfermedades hepáticas autoinmunes (hepatitis autoinmune y PBC), enfermedad de Wilson o cáncer; (2) coinfección con otros virus de hepatitis o VIH; (3) tratamiento con soporte hepático artificial o medicamentos inmunomoduladores; (4) antecedentes de abuso de alcohol o drogas; y (5) registros de enfermedades renales, cardiovasculares, pulmonares o reumáticas y mujeres embarazadas. La cirrosis se diagnosticó clínicamente cuando se encontró un hígado pequeño y nodular en pruebas de diagnóstico por imágenes antes de la inscripción . Cada paciente fue tratado con tratamiento interno de apoyo. A todos los pacientes con VHB-ACLF se les hizo un seguimiento de al menos 6 meses. El resultado clínico se registró como sobreviviente o no sobreviviente. Veinticuatro pacientes con hepatitis B crónica (HB) y dieciocho controles normales (NC) de nuestro hospital durante el mismo período fueron reclutados como controles. Se diagnosticó HB con base en criterios descritos anteriormente . La evaluación clínica se realizó en el momento de la admisión antes del tratamiento. Se recolectó sangre periférica al ingreso, se separó el suero y se almacenó a -80°C hasta su análisis. El estudio se realizó de acuerdo con la Declaración de Helsinki, y el protocolo fue evaluado y aprobado por el comité de ética de nuestro hospital. Se obtuvo el consentimiento informado por escrito de cada participante antes del estudio.
2.2. El análisis de la Expresión de IgG, IgA e IgM
Se compraron kits de cuantificación de IgG, IgA e IgM en humanos a Roche Diagnostics (Indianápolis, EE.UU.). Las concentraciones séricas de IgG, IgA e IgM se analizaron mediante ensayo inmunoturbidimétrico a través de un autoanalizador (TBA-30FR Toshiba, Tokio, Japón) de acuerdo con las directrices del fabricante. Todos los valores se compararon con los rangos normales que se reportaron como 8-16 g/L para IgG, 0,7-3,3 g/L para IgA y 0,5-2,2 g/L para IgM.
2.3. El análisis de los Niveles de IL-27 por Inmunoabsorción Enzimática
Las concentraciones séricas de IL-27 se cuantificaron mediante inmunoabsorción enzimática (ELISA) en sándwich utilizando kits comerciales (BioLegend, San Diego, CA, EE.UU.) de acuerdo con el protocolo del fabricante. Los niveles séricos de IL-27 se cuantificaron utilizando muestras estándar con concentraciones conocidas de citoquinas proporcionadas por el fabricante y expresadas en pg/ml. La sensibilidad de detección fue de 11 pg / ml.
2.4. La Evaluación Virológica y los Ensayos Bioquímicos hepáticos
Marcadores séricos del VHB, incluidos el antígeno s de la hepatitis B( HBsAg), el antígeno e de la hepatitis B (HBeAg), el anticuerpo e de la hepatitis B (HBeAb) y el anticuerpo c de la hepatitis B (HBcAb), se determinaron utilizando el sistema Elecsys (Hoffmann-La Roche, Basilea, Suiza). Los niveles de ADN del VHB se cuantificaron mediante PCR Cuantitativa en tiempo Real utilizando el ABI7300 (Applied Biosystems, Foster City, CA, EE. UU.). El límite de detección de ADN-VHB fue de 100 UI/ml. Los ensayos bioquímicos hepáticos se cuantificaron utilizando un autoanalizador (TBA-30FR Toshiba, Tokio, Japón). La actividad del tiempo de protrombina (PTA) se midió utilizando un analizador automático de hemostasia/trombosis (STA Compact, Holliston, MA, EE.UU.).
2.5. Evaluación de las Complicaciones y la Gravedad de la Enfermedad
Se evaluaron las historias clínicas completas, los exámenes físicos y los parámetros de laboratorio de todos los pacientes con VHB-ACLF. Las complicaciones (incluyendo peritonitis bacteriana espontánea, encefalopatía hepática, síndrome hepatorrenal y sangrado gastrointestinal superior) se monitorizaron y diagnosticaron de cerca en función de los estándares descritos anteriormente . Para evaluar la gravedad de la enfermedad hepática en etapa terminal (MELD) y la puntuación MELD-Na se utilizaron los modelos de puntuación MELD-Na y se calcularon como se describió anteriormente . Si el valor de sodio estaba por debajo de 125 mmol/L, se fijó en 125 mmol/L, y si el valor estaba por encima de 140 mmol/L, se ajustó a 140 mmol/L. Además, para evaluar la gravedad de la enfermedad también se aplicó la puntuación del ACLF del Consorcio de Insuficiencia Hepática Crónica (CLIF-C) recientemente desarrollada para la clasificación y evaluación pronóstica de los pacientes con ACLF . La puntuación CLIF-C ACLF se calculó de la siguiente manera:
2.6. Análisis estadístico
Los datos se analizaron con el software SPSS versión 20.0 (IBM Corporation, Armonk, NY, EE. UU.) y se expresaron como frecuencias, medianas y rangos o as. Las diferencias en las variables se analizaron utilizando las pruebas ANOVA y Student (para datos distribuidos normalmente) o las pruebas Kruskal-Wallis y Mann-Whitney (para datos distribuidos de forma no normal). Los datos categóricos se analizaron mediante la prueba de Chi-cuadrado y la prueba exacta de Fisher. El análisis de correlación se evaluó mediante la prueba de Pearson o Spearman. Se utilizaron curvas de características operativas del receptor (ROC) para predecir la mortalidad a 3 meses. Las comparaciones de las curvas ROC se realizaron mediante la prueba de DeLong. Se consideró estadísticamente significativo el bidireccional.
3. Resultados
3.1. Características de los pacientes
En la Tabla 1 se presentan las características del VHB-ACLF, HC y controles normales. No existían diferencias significativas entre los tres grupos para la proporción de edad () o de género (). Además, no se encontró diferencia estadísticamente significativa entre los grupos HBC y VHB-ACLF con respecto a la presencia de HBeAg ().
3.2. Los niveles séricos de IgG, IgA e IgM Aumentaron en pacientes con VHB-ACLF Independientemente de la Presencia de HBeAg
3,3. El Aumento de los Niveles Séricos de IgG, IgA e IgM Se Asoció Estrechamente con Daño Hepático en Pacientes Infectados por el VHB
3,4. Los niveles de IgG Se relacionaron Estrechamente con el Desenlace Clínico en pacientes con VHB-LCA
Estratificamos a los pacientes en tres etapas de acuerdo con la historia natural del VHB-LCA , la etapa de ascenso (), la etapa de meseta () y la etapa de descenso (). Curiosamente, los niveles de IgG fueron significativamente más bajos en pacientes en la etapa de descenso () que en pacientes en la etapa de ascenso (, ) y en pacientes en la etapa de meseta (, ). Sin embargo, no hubo diferencias significativas en los niveles de IgA o IgM entre los pacientes con VHB-ACLF en diferentes estadios (Figura 3(a)). Durante el período de seguimiento, sobrevivieron dieciocho pacientes con VHB-ACLF, mientras que doce pacientes murieron. Luego, examinamos las correlaciones entre el resultado clínico y la expresión de IgG, IgA e IgM. Los niveles séricos de IgG fueron significativamente más altos en pacientes con VHB-ACLF que no sobrevivieron (, ) que en pacientes sobrevivientes (, , ; Figura 3(b)). Además, observamos que los niveles séricos de IgM fueron ligeramente más altos en pacientes con VHB-LCA que no sobrevivieron (mediana de 2,48 g/L) que en pacientes con VHB-LCA sobrevivientes (mediana de 2,07 g/L ; Figura 3(b)). Sin embargo, no hubo diferencia significativa en los niveles de IgA entre los pacientes con VHB-ACLF que no sobrevivieron () y los que sobrevivieron (,; Figura 3(b)). La puntuación MELD, la puntuación MELD-Na y la puntuación CLIF-C del LCA se aplican ampliamente para evaluar la gravedad de la enfermedad en el LCA-VHB. En este estudio, estos parámetros fueron calculados según lo descrito al ingreso. Los resultados fueron,, y para la puntuación MELD, la puntuación MELD-Na y la puntuación CLIF-C ACLF, respectivamente. A continuación, se determinaron las correlaciones entre los niveles de inmunoglobulina (IgG, IgA e IgM) y estos parámetros mediante el análisis de Pearson. Curiosamente, se encontraron correlaciones positivas entre los niveles de IgG y la puntuación MELD (, ), entre los niveles de IgA y la puntuación CLIF-C ACLF (, ; Figura 3(c)). Y se encontró una tendencia de correlación positiva entre los niveles de IgG y la puntuación MELD-Na (, ; Figura 3(c)). However, no significant correlations existed between IgM levels and these scores in HBV-ACLF patients (all ).
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3.5. Los niveles de IL-27 Se Correlacionaron Positivamente con las Inmunoglobulinas en Pacientes Infectados por el VHB
Se ha demostrado que la IL-27 regula la producción de inmunoglobulina por las células B. En este estudio, los niveles séricos de IL-27 fueron significativamente más altos en los pacientes con VHB-ACLF ( pg/ml) que en el grupo de HB ( pg/ml ) y en el grupo de NC ( pg/ml ). A continuación, se examinaron las correlaciones entre los niveles de IL-27 y los niveles de inmunoglobulina mediante análisis de Spearman o Pearson. Curiosamente, los niveles de IgG se correlacionaron positivamente con los niveles de IL-27 (, ), y se encontró una tendencia de correlación positiva entre los niveles de IgM y los niveles de IL-27 (, ; Figura 4(a)) en pacientes con VHB-ACLF. Además, se encontraron correlaciones positivas entre los niveles de IL-27 y los niveles de IgG (,), IgA (,) e IgM (, ; Figura 4 (b)) en pacientes infectados por el VHB. Estos resultados indican que la IL-27 puede inducir la producción de inmunoglobulinas en pacientes infectados por el VHB.
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3.6. Las concentraciones más altas de IgG pueden predecir un pronóstico precario en los pacientes con VHB-LCA
La tasa de mortalidad a 3 meses es un indicador ampliamente aceptado para el pronóstico a largo plazo de los pacientes con VHB-LCA . En el presente estudio, doce pacientes con VHB-ACLF murieron en los primeros tres meses, mientras que dieciocho pacientes sobrevivieron durante el período de seguimiento. Así, la tasa de mortalidad a los 3 meses fue del 40%. Por último, se evaluaron los niveles de IgG para predecir la mortalidad a 3 meses de los pacientes con VHB-LCA y se compararon con los niveles de IL-27 y las puntuaciones de gravedad de la enfermedad (MELD, MELD-Na y CLIF-C LCA) mediante curvas ROC (Figura 5, Tabla 2). El área bajo la curva ROC (AUC) para los niveles de IgG fue de 0,752 (intervalo de confianza del 95%: 0,562-0,891 ). Curiosamente, no hubo diferencias significativas entre los valores de AUC obtenidos con concentraciones de IgG y los obtenidos con concentraciones de IL-27 (0,824, ), puntuación MELD (0,870, ), puntuación MELD-Na (0,854,) o puntuación CLIF-C ACLF (0,671,), lo que indica que las concentraciones de IgG pueden tener un valor pronóstico equivalente a estos parámetros.
4. Discusión
Hasta la fecha, se dispone de menos información sobre el papel de las inmunoglobulinas séricas y sus correlaciones con la IL-27 en pacientes con VHB-ACLF. Este estudio muestra que hubo más pacientes con niveles elevados de inmunoglobulina en el grupo de VHB-ACLF que en el grupo de CHB; y los niveles de inmunoglobulina (IgG, IgA e IgM) se relacionaron positivamente con lesión hepática. Además, los niveles de IgG se asociaron positivamente con la puntuación MELD (,) y pueden predecir la mortalidad a 3 meses utilizando curvas ROC (,) en pacientes con VHB-ACLF. Además, este estudio demuestra que los niveles de IgG se correlacionaron positivamente con la expresión de IL-27 en pacientes con VHB-ACLF (, ), lo que indica que la IL-27 puede participar en la producción de IgG.
Estudios previos han demostrado que se encuentran elevaciones específicas de inmunoglobulina sérica en varios tipos de enfermedades hepáticas, como hepatitis autoinmune (IgG elevada), PBC (IgM elevada) y enfermedad hepática alcohólica y enfermedad hepática grasa no alcohólica (IgA elevada) . Sin embargo, se sabe poco sobre cómo se alteran los niveles de inmunoglobulina sérica en pacientes con VHB-ACLF. En el presente estudio, el 83,3% de los pacientes con VHB-ACLF tenían una IgG elevada (> 1 LSN), mientras que 46.el 7% de los pacientes tenían una IgA elevada (>1 LSN) y el 50% de los pacientes tenían una IgM elevada (>1 LSN). Estos datos indican un aumento policlonal de las inmunoglobulinas, que puede ser una característica de los pacientes con VHB-ACLF. Por lo tanto, al investigar a pacientes con sospecha de enfermedad hepática, el hallazgo de un aumento policlonal de las inmunoglobulinas debe inducir a los médicos a considerar el VHB-ACLF como un diagnóstico cuando no hay evidencia de enfermedades hepáticas autoinmunes y no hay antecedentes de consumo excesivo de alcohol.
Se ha demostrado que los linfocitos T juegan un papel esencial en la patogénesis del VHB-ACLF . Sin embargo, los estudios sobre linfocitos B son limitados. Además, el papel de las inmunoglobulinas en los pacientes con VHB-ACLF es poco conocido. Un estudio reciente en el que se utilizó tejido hepático mostró que las respuestas mediadas por linfocitos B eran altamente activas durante las fases de tolerancia inmunitaria e inmunoactividad de los pacientes con hepatitis B crónica . Además, se observó una respuesta abrumadora de células B, y se encontró que la producción masiva de inmunoglobulina por células plasmáticas se depositaba en el parénquima hepático en pacientes con insuficiencia hepática aguda asociada al VHB . Estos estudios nos llevaron a plantear la hipótesis de que las inmunoglobulinas producidas por las células B podrían contribuir a la lesión hepática en el VHB-ACLF. Hay varias líneas de evidencia que apoyan esta noción. En primer lugar, demostramos que los pacientes con VHB-ACLF tenían niveles séricos de IgG, IgA e IgM más altos en comparación con los pacientes con HBC y los controles normales. Además, los niveles séricos de IgG, IgA e IgM en pacientes infectados por el VHB se relacionaron positivamente con los niveles séricos de Tbils, pero se correlacionaron negativamente con los niveles de PTA y de ALB, que a menudo se utilizan como marcadores de lesión hepática . Además, los niveles de IgG se correlacionaron positivamente con la puntuación MELD, que es un indicador importante de la gravedad de la enfermedad en el VHB-ACLF. Además, los niveles de IgG fueron significativamente más altos en los pacientes con VHB-ACLF que no sobrevivieron que en los pacientes sobrevivientes. Además, el análisis de la curva ROC mostró que los niveles de IgG predijeron con precisión la mortalidad a 3 meses en pacientes con VHB-ACLF (, ). Estos resultados sugieren que la IgG juega un papel importante en la patogénesis del VHB-ACLF, y los niveles más altos de IgG pueden predecir un pronóstico precario.
Las citocinas que sirven como mediadoras de las respuestas inmunitarias desempeñan un papel esencial en el mecanismo de las enfermedades mediadas por el sistema inmunitario. La IL-27, una citocina heterodimérica que comprende las subunidades IL-27p28 y EBI3, es un miembro de la familia de citoquinas IL-6/IL-12 y puede ejercer efectos proinflamatorios y antiinflamatorios durante las respuestas inmunitarias . Las células B expresan la IL-27R completa, que se puede detectar en células B naïve humanas, células B de memoria y células plasmáticas en reposo . Más importante aún, se ha demostrado que la IL-27 apoya las enfermedades autoinmunes impulsadas por anticuerpos a través de efectos directos e indirectos en las células B , mientras que otro informe reveló que la IL-27 puede inhibir directamente el crecimiento de las células B leucémicas . Hasta la fecha, se sabe menos sobre el papel de la IL-27 en la expresión de inmunoglobulinas en pacientes con VHB-ACLF. Hasta donde sabemos, el presente estudio es el primero en examinar las correlaciones entre la expresión de IL-27 y las inmunoglobulinas en el VHB-ACLF. De acuerdo con nuestro informe anterior , se encontró que los niveles de IL-27 aumentaron significativamente en los pacientes con VHB-ACLF que en el grupo de HBC y en el grupo de NC en el presente estudio. A continuación, demostramos que las inmunoglobulinas estaban correlacionadas positivamente con los niveles séricos de IL-27 en pacientes infectados por el VHB (Figura 4). Más importante aún, los niveles de IgG se asociaron positivamente con los niveles de IL-27 (, ), y se encontró una tendencia positiva entre los niveles de IgM y los niveles de IL-27 (, ) en pacientes con VHB-ACLF. En conjunto, estos datos indican que las inmunoglobulinas elevadas preferenciales estaban estrechamente relacionadas con los niveles de IL-27. La IL-27 puede participar en la producción de IgG en el VHB-ACLF, pero el mecanismo exacto debe explorarse intensamente y se requieren más estudios.
Este estudio tiene varias limitaciones. Las expresiones intrahepáticas de inmunoglobulinas no se determinaron en pacientes con VHB-ACLF debido a la mala coagulación, que se considera una contraindicación para la biopsia hepática. Además, se necesitan más estudios para investigar los efectos directos de la IL-27 en la producción de inmunoglobulinas por los linfocitos B en pacientes con VHB-ACLF. Además, este estudio fue retrospectivo con un tamaño muestral limitado, por lo que los resultados deben ser validados en estudios más grandes.
En resumen, nuestros hallazgos demuestran que existía un aumento policlonal de inmunoglobulinas y que estaba estrechamente relacionado con la lesión hepática en pacientes con VHB-LCA. Además, los niveles de inmunoglobulina se correlacionaron positivamente con los niveles de IL-27, lo que sugiere que la IL-27 puede ayudar a inducir la expresión de inmunoglobulinas. Además, niveles más altos de IgG podrían predecir un pronóstico precario en el VHB-ACLF. Por lo tanto, junto con otras características clínicas y resultados bioquímicos, la evaluación de los niveles séricos de IgG podría ayudar a los médicos a identificar más temprano a los pacientes con VHB-ACLF de mayor riesgo.
Abbreviations
| ACLF: | Acute-on-chronic liver failure |
| CHB: | Chronic hepatitis B |
| NC: | Normal control |
| HBV: | Hepatitis B virus |
| Tbil: | Total bilirubin |
| PTA: | Prothrombin time activity |
| MELD: | Model for end-stage liver disease |
| CLIF-C: | Chronic Liver Failure Consortium |
| IgG: | Immunoglobulin G |
| IgA: | Inmunoglobulina |
| IgM: | Inmunoglobulina M |
| IL-27: | Interleucina-27 |
| LSN: | límite Superior de lo normal. |
Disponibilidad de datos
Los datos utilizados o analizados durante el estudio actual están disponibles del primer autor (Geng-lin Zhang) a petición razonable.
Conflictos de intereses
Los autores no informan de conflictos de intereses en este trabajo.
Las contribuciones de los autores
Geng-lin Zhang y Qi-yi Zhao contribuyeron igualmente a este trabajo.
Reconocimientos
Este estudio fue apoyado por subvenciones del Proyecto Principal Nacional de Ciencia y Tecnología (2018ZX10302204-002), la Fundación Nacional de Ciencias Naturales de China (81672701), la Investigación Médica de la Provincia de Guangdong (A2017048) y el Proyecto de Ciencia y Tecnología de Guangzhou (201508020118 y 2014Y2-00544).