Información general
Opdivo (nivolumab) es un anticuerpo monoclonal humano que bloquea la interacción entre PD-1 y sus ligandos, PD-L1 y PD-L2. La unión de los ligandos PD-1, PD-L1 y PD-L2, al receptor PD-1 que se encuentra en las células T, inhibe la proliferación de células T y la producción de citoquinas.
Opdivo está específicamente indicado para el tratamiento de pacientes con melanoma no resecable o metastásico y progresión de la enfermedad después de ipilimumab y, si la mutación BRAF V600 es positiva, un inhibidor de BRAF.
Opdivo se presenta como solución para administración intravenosa. La dosis recomendada de Opdivo es de 3 mg / kg administrados en perfusión intravenosa durante 60 minutos cada dos semanas hasta progresión de la enfermedad o toxicidad inaceptable.
Resultados clínicos
Aprobación de la FDA
Opdivo se aprobó con aprobación acelerada en función de la tasa de respuesta tumoral y la durabilidad de la respuesta. La continuación de la aprobación de esta indicación puede depender de la verificación y descripción del beneficio clínico en los ensayos confirmatorios. La aprobación por la FDA de Opdivo para el melanoma se basó en un ensayo multicéntrico abierto en el que se aleatorizó a pacientes con melanoma irresecable o metastásico para que recibieran Opdivo administrado por vía intravenosa a dosis de 3 mg/kg cada 2 semanas o la quimioterapia elegida por el investigador, dacarbazina en monoterapia 1000 mg/m2 cada 3 semanas o la combinación de AUC 6 de carboplatino cada 3 semanas más paclitaxel 175 mg/m2 cada 3 semanas. Se requirió que los pacientes tuvieran progresión de la enfermedad durante o después del tratamiento con ipilimumab y, si la mutación BRAF V600 era positiva, un inhibidor de BRAF. Las evaluaciones del tumor se llevaron a cabo 9 semanas después de la aleatorización, luego cada 6 semanas durante el primer año y cada 12 semanas a partir de entonces. La eficacia se evaluó en un análisis intermedio planificado de un solo grupo, no comparativo, de los primeros 120 pacientes que recibieron Opdivo y en los que la duración mínima del seguimiento fue de 6 meses. Las principales medidas de resultados de eficacia en esta población fueron la tasa de respuesta objetiva (TRO) confirmada, medida mediante una revisión central independiente ciega utilizando Criterios de Evaluación de la Respuesta en Tumores Sólidos (RECIST 1.1) y la duración de la respuesta. La TRG fue del 32%, consistente en 4 respuestas completas y 34 respuestas parciales en pacientes tratados con Opdivo. De los 38 pacientes con respuestas, 33 (87%) tuvieron respuestas continuas con duraciones que oscilaron entre 2,6+ y 10+ meses, que incluyeron a 13 pacientes con respuestas continuas de 6 meses o más. Hubo respuestas objetivas en pacientes con melanoma con y sin mutación BRAF V600 positiva.
Efectos adversos
La reacción adversa más frecuente asociada con el uso de Opdivo fue erupción cutánea.Mecanismo de acción
El Opdivo (nivolumab) es un anticuerpo monoclonal humano de inmunoglobulina G4 (IgG4) que se une al receptor PD-1 y bloquea su interacción con PD-L1 y PD-L2, liberando una inhibición mediada por la vía PD-1 de la respuesta inmunitaria, incluida la respuesta inmunitaria antitumoral. La unión de los ligandos PD-1, PD-L1 y PD-L2, al receptor PD-1 que se encuentra en las células T, inhibe la proliferación de células T y la producción de citoquinas. La regulación ascendente de los ligandos PD-1 ocurre en algunos tumores y la señalización a través de esta vía puede contribuir a la inhibición de la vigilancia inmunitaria activa de células T de los tumores.
Información adicional
Para obtener información adicional sobre Opdivo o melanoma irresecable o metastásico, visite www.Opdivo.com