Papel de los túbulos proximales en la patogénesis de la enfermedad renal

Los túbulos proximales constituyen una porción significativa de los riñones; las células epiteliales de los túbulos proximales son el tipo de célula más poblada en el riñón, y llevan a cabo diversas funciones reguladoras y endocrinas donde se encuentran numerosos transportadores. En circunstancias normales, más de dos tercios de la sal y el agua filtrados, y todo el bicarbonato filtrado, se reabsorben en el túbulo proximal. Una serie de trastornos hereditarios y adquiridos del ácido-base y de los túbulos están relacionados con transportadores deteriorados en las células del túbulo proximal. Igualmente importantes son las características inmunitarias intrínsecas de las células de túbulos proximales que les dan la capacidad de funcionar también como respondedores inmunitarios a una amplia gama de lesiones inmunológicas, isquémicas o tóxicas. Por lo tanto, no es sorprendente que los fenómenos relacionados con los túbulos proximales estén estrechamente relacionados con la patogénesis de una amplia gama de enfermedades renales. Muchas enfermedades renales, agudas y crónicas, se manifiestan primero con trastornos de los túbulos proximales. Los conocimientos recientes sobre las características moleculares de las funciones de transporte en los túbulos proximales y el reconocimiento de que las células de los túbulos proximales poseen respuestas inmunitarias intrínsecas han contribuido a una mejor comprensión de áreas importantes en nefrología, como el síndrome de Fanconi, la acidosis tubular renal, los síndromes de desgaste de fosfato, la enfermedad de abolladuras, la cistinuria y otros trastornos del transporte de aminoácidos, la lesión renal aguda y el papel de los túbulos proximales en la enfermedad renal progresiva. La endocitosis mediada por megalin / cubilin por células de túbulos proximales de cantidades aumentadas de proteínas filtradas (sobrecarga de proteínas) en enfermedades glomerulares parece evocar respuestas de estrés celular que resultan en un aumento de citocinas inflamatorias que conducen a inflamación tubulointersticial y fibrosis. Finalmente, el túbulo proximal puede ser el sitio de la síntesis activa de vitamina D a través de la acción de la 1-α-hidroxilasa, y el sitio donde tiene lugar la síntesis de eritropoyetina. Por lo tanto, la lesión de los túbulos proximales también contribuye a dos consecuencias angustiosas de la enfermedad renal crónica: trastorno mineral óseo y anemia.