Se ha reconocido una relación entre la disfunción tiroidea y suprarrenal durante algún tiempo. Ciertas afecciones autoinmunes humanas, por ejemplo, pueden destruir tanto la glándula tiroides como la corteza suprarrenal, lo que resulta en deficiencias hormonales combinadas. Más allá de la destrucción autoinmune, sin embargo, la relación entre la función de la tiroides y la corteza suprarrenal es menos clara. Se ha demostrado que el exceso de glucocorticoides suprime el eje tiroideo central, mientras que se ha sugerido que la hormona tiroidea regula la función adrenocortical a través de cambios en el metabolismo glucocorticoide hepático. En general, estos estudios tienen un alcance limitado , y cualquier relación reguladora real entre estas glándulas sigue siendo tenue (Samuels y McDaniel, Johnson et al ). Esta es la razón por la que el estudio de Huang et al (3) es a la vez oportuno y novedoso. Estos investigadores muestran por primera vez que la hormona tiroidea, que actúa a través de una de sus isoformas receptoras (THRB1), tiene un papel directo en el desarrollo y la función de la corteza suprarrenal.
La corteza suprarrenal en los mamíferos se desarrolla a partir del mesodermo intermedio, mientras que la médula suprarrenal se deriva del neuroectodermo (células de la cresta neural). La corteza suprarrenal primero forma una zona inmadura, que luego es reemplazada por tipos de células corticales maduras. La zona inmadura o fetal en los seres humanos produce sulfato de deshidroepiandrosterona, que es utilizado por la placenta para producir estrógenos. La zona definitiva o adulta en humanos y otros mamíferos, por el contrario, produce mineralocorticoides y glucocorticoides.
En ratones inmaduros, se ha descrito una zona cortical interna que expresa la enzima metabolizadora de esteroides, 20-α-hidroxiesteroide deshidrogenasa (20aHSD). Esto se denomina zona x y retrocede en los machos, pero persiste en las hembras de ratones adultos. En la actualidad no está claro si existe un equivalente de desarrollo de esta zona en mamíferos superiores. Curiosamente, se sabe que los factores gonadales, las gonadotrofinas y la hormona tiroidea modifican la apariencia de esta zona (Huang et al). Huang et al muestran, usando un locus de Thrb1 marcado con β-galactosidasa, que THRB1 se coloca con 20aHSD en la zona x en ratones. Además, demuestran que el tratamiento T3 causa hipertrofia de esta zona en ratones de tipo salvaje, pero no en ratones Thrb -/ -. Como señalan los autores, también se ha informado que el extracto de tiroides induce hipertrofia de la corteza suprarrenal en otras especies, como el conejo y el gato, que carecen de una zona x definible, lo que sugiere que este hallazgo podría generalizarse a otros mamíferos, incluidos los humanos.
Armado con este conocimiento, uno podría preguntarse si la deficiencia de hormona tiroidea per se puede causar una deficiencia de hormona adrenocortical sutil o manifiesta al actuar directamente sobre la glándula. El desafío aquí es comprender más plenamente el papel de la zona fetal, que incluye la zona x, en la función cortical suprarrenal adulta. Parece que la corteza adulta definitiva se desarrolla a partir de células capsulares de superficie que migran a la glándula, pero los autores sugieren que la zona x podría representar otra fuente de células involucradas en la respuesta al estrés. Desafortunadamente, esta hipótesis no se probó más en su estudio. Uno podría predecir, por ejemplo, que el hipotiroidismo limita la respuesta al estrés agudo a la ACTH o que el exceso de hormona tiroidea aumenta los niveles de hormona esteroide al expandir las células residuales de la zona X en el animal adulto. Alternativamente, los autores proponen que la hormona tiroidea podría regular los niveles de progesterona y 11-desoxicorticosterona a través de 20aHSD, que se sabe que cataboliza ambas hormonas, y esto podría alterar la función suprarrenal de alguna manera desconocida. Finalmente, dado que la hormona tiroidea regula el desarrollo de las células adrenocorticales, también podría cambiar los antígenos de la superficie celular y estar involucrada de alguna manera en la inducción de autoinmunidad adrenocortical. Habrá que trabajar más para responder a estas preguntas.
Se ha demostrado que los receptores de hormona tiroidea desempeñan un papel claro en el desarrollo del cerebelo, la retina y la cóclea con ratones Thrb− / − (Ortiga-Carvalho et al), y muchos de estos estudios han sido realizados por el grupo Forrest. Este estudio extiende nuestro conocimiento de la hormona tiroidea al desarrollo de la corteza suprarrenal y proporciona un mecanismo potencial para explicar la deficiencia de hormona adrenocortical no reconocida en modelos de hipotiroidismo congénito y exceso de hormona adrenocortical en estados de exceso de hormona tiroidea.