Discusión
La CCCA es una afección para la que existen pocas opciones de tratamiento eficaces. Las terapias estándar actuales apuntan a reducir la inflamación; sin embargo, a diferencia de otras formas de alopecia cicatricial primaria, como el liquen planopilaris y el lupus discoide, que se caracterizan por inflamación manifiesta, la fibrosis es la respuesta dominante en la CCCA. Esto recuerda a los FPD, como los fibromas uterinos, la esclerosis sistémica y los queloides. Anteriormente publicamos resultados que mostraron un aumento de 5 veces en la incidencia de fibromas uterinos en mujeres con CCCA en comparación con individuos de control emparejados por edad, raza y sexo.4 Además, la investigación ha demostrado la expresión preferencial de genes fibroproliferativos en pacientes con CCCA. En un estudio de microarrays, se encontró que PRKAA2, un gen que codifica para AMPK, estaba subexpresado en un tercio en muestras de cuero cabelludo CCCA.5 La actividad reducida de la AMPK está implicada en la patogénesis de la fibrosis hepática y la fibrosis pulmonar idiopática.3,6
La metformina ejerce principalmente su efecto a través de la activación de la AMPK y tiene una serie de efectos hormonales posteriores que incluyen la mejora de la sensibilidad a la insulina a través del aumento de la captación de glucosa y la reducción de los lípidos y andrógenos circulantes.7,8 Se sabe que los andrógenos promueven la conversión de pelos terminales en vellos; por lo tanto, los medicamentos que reducen los andrógenos circulantes, como la metformina, podrían alterar la progresión de la alopecia androgenética.9 En un modelo murino de fibrosis pulmonar idiopática, la metformina invirtió y aceleró la resolución del proceso fibrótico mediante la desactivación y la apoptosis de los miofibroblastos.3 Por lo tanto, la metformina podría desempeñar un papel en el ACCC.
Nuestros 2 pacientes experimentaron un nuevo crecimiento visible del cabello cuando se aplicó tópicamente metformina al 10% compuesta en Lipoderm (PCCA, Houston, TX), una crema que optimiza la absorción transcutánea. Ninguno de los dos experimentó un efluvio telógeno que precedió al recrecimiento del cabello. La conversión de los folículos vellosos en folículos terminales es importante para el crecimiento del cabello; sin embargo, esto no se evaluó con tricoscopia. Los efectos adversos de la metformina sistémica incluyen síntomas gastrointestinales como náuseas, distensión abdominal, diarrea, disminución del apetito y, en raras ocasiones, acidosis láctica e hipoglucemia. Ninguno de los pacientes estaba tomando metformina oral. No se notificaron efectos adversos sistémicos con el uso tópico. Los pacientes experimentaron sequedad e irritación del cuero cabelludo, que mejoraron con el uso de un humectante tópico o emoliente. La dosis de metformina, 10%, se eligió en base a las recomendaciones de los farmacéuticos con el objetivo de minimizar la absorción sistémica, manteniendo al mismo tiempo un efecto terapéutico. Existe la posibilidad de aumentar la dosis si el paciente responde y tolera la terapia tópica. Estudios futuros tendrán como objetivo cuantificar la proporción de vello a cabello terminal mediante el uso de tricoscopia para comprender el potencial de mejora sostenida. Se necesitan grandes estudios controlados aleatorizados para comprender completamente el beneficio potencial del uso tópico de metformina en el CCCA. Alentamos a que se estudien más a fondo su uso en pacientes con CCCA avanzado que no han respondido a las terapias estándar.