Predisposición genética a enfermedades respiratorias: enfermedades pulmonares infiltrativas

La disponibilidad de genotipado de alto rendimiento y grandes redes clínicas colaborativas que crean poblaciones de pacientes bien caracterizadas con repositorios de ADN ha facilitado las exploraciones de todo el genoma y los estudios de genes candidatos para identificar alelos de susceptibilidad para el desarrollo de enfermedades pulmonares intersticiales. La asociación de la fibrosis pulmonar con trastornos hereditarios poco frecuentes y la susceptibilidad variable de las cepas endogámicas de ratón a esta enfermedad indican que la fibrosis pulmonar está determinada por factores genéticos. La sarcoidosis representa una enfermedad compleja con diferencias raciales y étnicas en la prevalencia de la enfermedad y evidencia de agrupamiento familiar. La agregación familiar de sarcoidosis a partir de un Estudio Etiológico de Casos y Controles de Sarcoidosis (ACCESS) revela una odds ratio familiar (OR) de sarcoidosis de 5,8 (IC 95% 2,1-15,9) para los SIB y de 3,8 (IC 95% 1,2-11,3) para los padres. Varios alelos de clase II de HLA se han relacionado con un aumento o disminución del riesgo de sarcoidosis, y los resultados varían según las poblaciones del estudio de diferentes etnias. Los exámenes de detección de todo el genoma han identificado de manera concluyente la vinculación con el cromosoma 5q11 y el desarrollo de sarcoidosis, y los genes HLA y BTNL2 son genes de susceptibilidad ubicados en esta región. La agregación familiar de la neumonía intersticial idiopática (PII) ha sido establecida por varios grupos, y un gran estudio con sede en los Estados Unidos sugiere herencia autosómica dominante con penetrancia reducida; además, el tabaquismo se asoció con el estado afectivo de los hermanos (OR = 3,6; IC del 95%: 1,3-9,8; p = 0,01). Las familias presentan más de un tipo de PII, lo que sugiere que varios subtipos de PII pueden compartir una patogénesis común. Las exploraciones de enlace de todo el genoma en neumonía intersticial familiar demuestran el enlace a los cromosomas 4, 5 y 11. Estudios de genes candidatos indican que la proteína C surfactante y la telomerasa son genes de susceptibilidad para el desarrollo de fibrosis pulmonar. Los desafíos futuros incluyen determinar cómo interactúan los alelos de susceptibilidad múltiple entre sí y los factores ambientales que resultan en riesgo de enfermedad y múltiples fenotipos, y determinar el mecanismo de acción y las vías celulares que involucran alelos de susceptibilidad. Una mayor comprensión de estas áreas puede llevar a nuevas intervenciones terapéuticas.