Mathews comenzó como pasante en The Tonight Show con Jay Leno. Desde diciembre de 2001, cubrió estrenos de películas, los Premios de la Academia, dos Juegos Olímpicos de Invierno y otros eventos.
Mathews ha contribuido con comentarios a la E! redes diversas 101… especiales, y apareció como panelista semanal en el programa de entrevistas nocturno de E Chelsea Lately.
Apareció en la quinta temporada del reality show de VH1, Celebrity Fit Club. Durante el transcurso del espectáculo, que se estrenó en abril de 2007, Mathews perdió más de 40 libras. y ayudó a su equipo a ganar el gran premio. También fue anfitrión invitado en The View el 17 de julio de 2007.
Mathews apareció como miembro de celebrity mob en siete episodios del programa de juegos prime time de NBC 1 vs. 100 a principios de 2008.
En 2009, Mathews fue corresponsal colaborador de The Insider, y presentó un programa web con The Insider llamado Inside Dish Con Ross Mathews, donde llevó a sus espectadores detrás de escena, como un «forastero» en Hollywood. Inside Dish se convirtió en el programa oficial en línea de Big Brother y The Amazing Race de la CBS. También en 2009, Mathews co-organizó Big Saturday Night de GSN, un programa de juegos semanal. Sus otras apariciones en 2009 incluyeron The Howard Stern Show y the 2009 Game Show Awards con Diane.Mathews se unió al panel de jueces de RuPaul’s drag race con apariciones raras en las primeras temporadas y apariciones más frecuentes en la séptima temporada onwards.In 2010, Mathews se unió a E! El equipo de alfombra roja de la Red, reemplazando a Ryan Seacrest como co-presentador con Giuliana Rancic para E! En vivo Desde la cobertura de la Alfombra Roja de los Premios Screen Actors Guild de 2011, los Premios Emmy de 2010, los Premios Globo de Oro de 2011 y los Premios de la Academia de 2011.
En enero de 2011, Mathews protagonizó un piloto que produjo y coescribió con su compañera de Chelsea, Heather McDonald. Titulado Love or Hate, el piloto fue hecho para el E! Fue producido por Chelsea Handler y su compañía Borderline Amazing Productions.Mathews también apareció en the E! La cadena After Lately, un programa sobre el tras bambalinas de Chelsea Últimamente. En septiembre de 2011, Mathews se había mudado formalmente de The Tonight Show, regresando para apariciones especiales, incluyendo el sketch «Woulda, Coulda, Shoulda» el 14 de diciembre de 2011.
Mathews apareció en el cuarto episodio de la serie Bravo Interior Therapy con Jeff Lewis en 2012, en el que Lewis rediseñó el garaje de él y de su novio.
el 7 De Mayo De 2013, Mathews publicó su libro el Hombre! Historias de Mi Delirante Confianza en Mí Mismo. Mathews fue el presentador de Hello Ross, un programa de entrevistas interactivo en E! del 6 de septiembre de 2013 al 16 de mayo de 2014.
En 2015, Mathews y Carson Kressley fueron nombrados como nuevos jueces regulares para la 7ª temporada de RuPaul’s Drag Race. A finales de 2015, Mathews comenzó a ser anfitrión invitado en Hollywood Today Live, que se distribuye en Fox. Se convirtió en anfitrión permanente el 4 de enero de 2016. También protagonizó la película Pup Star. La secuela, Pup Star: Better 2Gether, se estrenó al año siguiente.
Mathews fue estrella invitada como él mismo en un episodio de Mike Tyson Mysteries titulado «Situaciones sin resolver» en 2016.
En 2017, fue el comentarista del Festival de la Canción de Eurovisión 2017 junto con Michelle Visage live para Logo TV. También comentó junto a Shangela en la emisión de Logo TV de la final del Festival de la Canción de Eurovisión 2018.
En 2018, fue anunciado como uno de los once invitados que compitieron en la primera edición estadounidense de Celebrity Big Brother. Terminó en 2do lugar, ganando 5 50,000 ,y fue votado como el Invitado Favorito de los Estados Unidos ganando un premio adicional de 2 25,000. Mathews también apareció en la segunda temporada como parte de una competencia de Cabeza de Familia.
El 28 de noviembre de 2019, fue reportero de campo de Verizon 360 en el Desfile del Día de Acción de Gracias 93 de Macy’s.