Callies se mudó a Nueva York en 2003 y luego consiguió rápidamente su primer papel en televisión como Kate O’Malley, un papel recurrente en el programa de corta duración de la CBS Queens Supreme. Su primer papel protagonista fue como la detective Jane Porter en Tarzán de The WB.
la Prisión BreakEdit
Después de hacer varias apariciones en la Ley & Fin: Unidad de Víctimas Especiales, Dragnet (2003), y NUMB3RS, Callies ganó un papel protagonista en Prison Break de Fox como Sara Tancredi. Interpretó el papel en las dos primeras temporadas, pero su personaje fue asesinado en la tercera temporada antes de ser traído de vuelta para la cuarta temporada. De acuerdo con el productor ejecutivo de Prison Break, Matt Olmstead, aunque los escritores, la cadena, Callies y él querían que ella permaneciera en el programa, el personaje fue escrito debido a disputas contractuales. Declaró a través de un portavoz de TV Guide en el otoño de 2007:
» Por mucho que lo intentamos, los poderes de Prison Break y yo no pudimos encontrar una manera de satisfacer tanto las necesidades de la historia como las de mi familia. Nos separamos deseándonos lo mejor. Pasé un tiempo maravilloso trabajando con el equipo creativo y tengo un mundo de respeto por todos ellos; cuidaron mucho de Sara. También estoy enormemente agradecido a los fans. Han sido muy amables y solidarios, y espero que sigan disfrutando del espectáculo.»
sin Embargo, en Marzo de 2008, Olmstead declaró que el personaje de Sara sigue viva y que volvería en la temporada cuatro. Aunque el personaje de Sara Tancredi parecía tener una muerte violenta, Olmstead declaró»…nos dimos cuenta de que en realidad había una manera de que aún pudiera estar viva. El productor ejecutivo Matt Olmstead admitió que la abrumadora respuesta de los fans a su muerte había influido en la decisión de traer al personaje, y a los Callies, de vuelta al programa.
The Walking Deadeditar
En 2010, Callies fue elegida para el papel principal de Lori Grimes en la serie de terror / drama de AMC The Walking Dead, basada en la serie de cómics del mismo nombre. El drama se convirtió en el programa de mayor audiencia en la historia de ese canal de cable. Callies interpretó el papel desde el comienzo de la serie hasta la tercera temporada.
Otros proyectosEditar
Callies también ha protagonizado dos largometrajes: Universal Pictures’ Whisper y una película independiente, The Celestine Prophecy. En abril de 2010, apareció en el drama televisivo de Fox House como paciente de la semana, cuyo matrimonio abierto fascina a House y al equipo. En agosto de 2010, el primer guion de Callies, una adaptación del libro infantil de Campbell Geeslin, la serenata de Elena, fue elegido por la productora francesa Fulldawa Films. Callies protagonizó la película nigeriana Black Gold (2011) y uno de los papeles principales femeninos en el thriller canadiense Faces in the Crowd (2011). En 2015, co-protagonizó con Nicolas Cage en la película de suspenso de Uli Edel Pay the Ghost. En 2016, regresó a la televisión en el papel principal de Katie Bowman en Colony.