Los padres de Soledad O Brien son inmigrantes y se conocieron cuando estaban en la Universidad Johns Hopkins en Maryland. Su padre era australiano y su madre cubana. Los dos siempre iban a misa diaria en una iglesia que se encontraba cerca del campus. El padre le daba el aventón a su madre, pero ella siempre se negaba hasta que ella decía que sí un día y en un año ya estaban casados. Su madre es de etnia afrocubana. Es la quinta de cada seis hijos que tuvo la pareja y todos se graduaron de la Universidad de Harvard.
Como se informa en su biografía, cuando sus padres se casaban, los matrimonios interraciales no estaban permitidos en Maryland, por lo que se casaron en Washington DC. Muchas personas asumen que habla español, pero no es el caso. Está casada con Bradley Raymond y su marido es co-director de banca de inversión Stifel. Tienen dos hijas y dos hijos gemelos.
Soledad O Brien es una persona talentosa y ha podido entrevistar a muchas personalidades. Comenzó su carrera en WBZ-TV y luego se mudó a NBC. Obtuvo éxito y elogios en todo lo que estaba haciendo. Su salario promedio es de alrededor de 20,000 cada mes y su patrimonio neto es de más de 3 millones de dólares.
Soledad O Brien es ganadora de los Premios Peabody sobre cómo cubrió el huracán Katrina junto con el derrame de petróleo de BP. Recibió el Premio Alfred I. DuPont-Columbia University por la cobertura del tsunami del sur de Asia. Recibió un premio Emmy cuando presentó el programa de Discovery Channel llamado The Know Zone. También recibió diferentes Emmy con su cobertura sobre el terremoto de Haití y The Kids On Race. Recibió el premio de Presidenta de la NAACP. Es miembro de la Asociación Nacional de Periodistas Negros.