Utilidad terapéutica de los ácidos grasos omega-3Tratamiento de la hipertrigliceridemia: fibratos frente a ácidos grasos omega-3Treatment of Hypertriglyceridemia: Fibrates Versus Omega-3 Fatty Acids

Hypertriglyceridemia (HTG) combined with a low highdensity lipoprotein (HDL) cholesterol level is the characteristic lipid abnormality in two prevalent conditions: the metabolic syndrome and diabetes. Además, también es la dislipidemia más común en pacientes con enfermedad coronaria. La HTG es causada por el aumento de la síntesis hepática de lipoproteínas de muy baja densidad (VLDL), generalmente debido al exceso de grasa visceral, o al aclaramiento defectuoso de VLDL secundario a un deterioro genético o adquirido de la actividad de la lipoproteína lipasa (LPL). Con frecuencia, hay un exceso de entrada de VLDL a la circulación y un aclaramiento reducido. Además de un nivel bajo de colesterol HDL, el HTG también se asocia con la formación de pequeñas partículas densas de lipoproteínas de baja densidad (LDL) que son particularmente aterogénicas. Esto explica por qué la HTG es un factor de riesgo cardiovascular independiente que debe tratarse tan intensamente como la hipercolesterolemia. En la actualidad, se considera deseable una concentración de triglicéridos < 150 mg/dL. El tratamiento conservador de la HTG mediante la modificación del estilo de vida que implica la dieta y la pérdida de peso es muy efectivo, pero difícil de implementar. Los fibratos son el tratamiento farmacológico convencional para la HTG. Estos agentes son activadores del factor de transcripción PPAR-α, y en consecuencia promueven la oxidación de ácidos grasos y mejoran la LPL. Esto, a su vez, reduce el nivel sérico y estimula la síntesis de apolipoproteínas HDL, aumentando así el nivel de colesterol HDL. En promedio, los fibratos reducen el nivel en un 36% y aumentan el colesterol HDL en un 8%. Administrados en una dosis de 2-4 g/día, los ácidos grasos omega-3 marinos son tan eficaces como los fibratos para reducir el nivel de triglicéridos. Además, carecen de efectos secundarios. Además, los ácidos grasos omega-3 también interactúan con el PPAR-α, aunque disminuyen la síntesis de ácidos grasos por mecanismos alternativos. Esto explica por qué el efecto reductor de los ácidos grasos omega-3 es complementario al de los fibratos. Se ha comprobado que los ácidos grasos Omega – 3 son eficaces para reducir el nivel de triglicéridos cuando se administran en monoterapia o en combinación con estatinas. En el HTG grave encontrado con síndromes de quilomicronemia, el efecto de los ácidos grasos omega-3 es aditivo al de los fibratos, lo que resulta en una reducción adicional de los niveles de hasta un 50% más allá de los inducidos por los fibratos solos, minimizando así el riesgo de pancreatitis aguda. En consecuencia, los fibratos y los ácidos grasos omega-3 no tienen acciones opuestas. En cambio, se complementan entre sí cuando se usan para el tratamiento de la hipertrigliceridemia.