- Er Sultende Kreft Mulig?
- Hvordan Sulter Jeg Kreft?
- Hva Er Faste?
- Hva Er Intermittent Fasting?
- Sultende Kreft hos Mennesker
- Intermittent Fasting for Kjemoterapi
- Bivirkninger Av Fasting
- Hvordan Hjelper Intermittent Fasting Under Kjemoterapi Behandling?
- Intermittent Fasting og Strålebehandling
- Er Det Risiko For Å Faste Under Kreftbehandling?
- Hvordan Sulte Kreft For Forebygging?
- Kroppsvekt og Kreftrisiko
- Betennelse og Kreft
- Døgnrytme og Kreft
- Blodsukker og Kreft
- Søvn og Kreft
- Bevis På Fasting og Kreftbeskyttelse
- Autofagi i Kreft
- Bunnlinjen på: Hvordan Sulte Kreft med Intermittent Fasting
- Intermittent Fasting Book
- For å lese mer om Intermittent Fasting Og Sultende Kreft Sjekk ut Disse Kreftbittene Diettblogginnlegg
- Intermittent Fasting Webinar
- Referanser for Hvordan Å Sulte Kreft
Er Sultende Kreft Mulig?
dette er et viktig spørsmål som mange spør når de står overfor en kreftdiagnose. Jeg hørte dette for over 20 år siden, da jeg gjorde min kliniske dietetiske internship. Standard svaret på den tiden var » nei, du kan ikke sulte kreften din uten å sulte deg selv .»
men på den tiden var koblingen til fedme og kreft ikke så godt etablert som den er nå. Ingen snakket om insulinreseptorer på kreftceller, og vekttap hos en kreftpasient ble fryktet og ikke fremmet. Faktisk, å få en «ekstra 10 lbs» i tilfelle du gikk ned i vekt under behandlingen ble sett på som en god preemptive strategi. Men tidene har forandret seg, forskning har fortsatt, og nå er det noen indikasjoner på at du kan sulte kreft.
dette blogginnlegget er ikke medisinsk rådgivning. Vennligst søk veiledning fra din lege før du endrer kostholdet ditt. Dette innlegget inneholder lenker til amazon, hvor jeg som en amazon-tilknyttet tjener fra kvalifiserende kjøp.
Hvordan Sulter Jeg Kreft?
det er flere måter som har blitt foreslått å sulte kreft;
- Intermittent Fasting
- Ketogen Diett
- Lav Metionin Diett
- Fastende Etterligne Dietter
for å lese mer om ketogen diett, lav metionin dietter, og faste etterligne dietter bruke linkene ovenfor. For å finne ut mer om sultende kreft med Intermittent Fasting, kan du fortsette å lese og bruke Denne Innholdsfortegnelsen for å navigere i innlegget
.
Hva Er Faste?
det er å avstå fra visse eller all mat eller drikke for en periode. Du er sannsynligvis kjent med det som en del av religiøs praksis, og i noen kulturer er det en form for bønn, men det har også en lang historie som en medisinsk inngrep.
Hva Er Intermittent Fasting?
Intermittent fasting er en metode der du veksler mellom fasting og ikke fasting. For eksempel kalles en populær form for fasting for øyeblikket 5: 2 dietten. På dette programmet spiser du normalt, fem dager i uken og fort i 2 dager. Den «alternative daglige faste» eller ADF-tilnærmingen er et annet populært intermittent fastende regime. Som navnet antyder, faster du hver annen dag, og spiser normalt dagene mellom fastene.
Det er også noen intermitterende faste der du spiser for bare en del av dagen, og deretter slutte å spise på et bestemt tidspunkt. For eksempel kan du få lov til å spise frokost og lunsj og snacks og deretter ingenting etter 3 pm. Det kan også være å spise en vanlig middag deretter faste gjennom natten og frokost og bryte fast ved middagstid. Les mer om de forskjellige faste metodene i blogginnlegget Mitt Kalt Intermittent Fasting For Kvinner Over 40 år.
Sultende Kreft hos Mennesker
jeg vil gjerne dele dette emnet i to viktige kategorier; intermittent fasting for kreftbehandling og intermittent fasting for kreftforebygging. Jeg vil videre dele i behandling til intermittent fasting for kjemoterapi og intermittent fasting for stråling.
Intermittent Fasting for Kjemoterapi
denne tabellen oppsummerer 4 studier på mennesker som bruker intermittent fasting under kjemoterapi kreftbehandling.
som du kan se, er de menneskelige forsøkene ganske små for øyeblikket. Mens de ikke viser at fasting forbedrer kreftutfall – som reduserte tilbakefall eller lengre overlevelse. Hva disse studiene viser er;Intermittent fasting ser ut til å redusere bivirkninger av kjemoterapi
Bivirkninger Av Fasting
hver beslutning er en risiko-nytte beslutning. Vi må balansere risikoen ved å faste mot de potensielle fordelene. I studiene ovenfor ble følgende risiko/negative bivirkninger av fasting rapportert av deltakerne:
- Sult, svimmelhet, lavt blodtrykk, vekttap (som var delvis for fullt gjenvunnet), (Safdie, 2009)
- Tretthet, hodepine, svimmelhet, lavt blodsukker, vekttap, lavt natrium, lavt blodtrykk (Dorff, 2016)
Ikke alle deltakere opplevde alle bivirkninger relatert til fasting og noen opplevde ikke noen.
Hvordan Hjelper Intermittent Fasting Under Kjemoterapi Behandling?
Det er et par teorier fremsatt som hjelper oss å forstå hvordan intermittent fasting hjelper under kreftbehandling som Er (Safdie, 2009 Og Dorff, 2016);
- Fasting reduserer anabole hormoner insulin og insulin-lignende vekstfaktor (IGF-1) og regulerer flere stressmotstandsproteiner. Disse endringene gjør normale friske celler mer resistente mot kjemoterapi og oksidativt stress.
- når normale friske celler blir stresset fra fasting, bytter de til beskyttelsesmodus og den vanlige cellens livssyklus stoppes, dette kalles Differensialstressmotstand.
- Kreftceller mangler evnen til å stoppe cellens livssyklus og er derfor sårbare for kjemoterapi. På denne måten blir de normale cellene spart og mindre bivirkninger oppstår, og kjemoterapi kan være mer målrettet mot kreftcellene, dette kalles Differensialstressensibilisering.
- det er redusert DNA-skade på blodstamceller, noe som gjør at disse cellene kan fortsette å produsere nye hvite blodlegemer. Antallet hvite blodlegemer kan derfor opprettholdes innenfor normale grenser, slik at pasientene kan få full dose kjemoterapi i tide.
Intermittent Fasting og Strålebehandling
i en oversiktsartikkel undersøkte forskere fasting samt ketogen diett og kaloribegrensning under stråling. De bemerket at disse tre sultemetodene kan beskytte friske celler mot strålingsskader, da de kan tilpasse seg mer effektivt til glukose sult enn kreftceller, aka ‘differensialstressmotstand’. De bemerket at normale celler, i motsetning til kreftceller, kan bruke ketoner for energi. Selv om dette ikke gjelder for alle kreftundertyper der celle – og dyrestudier viser at noen brystkreft, akutt myeloid leukemi og melanom blant annet kan bruke ketoner (Icard, 2020).Ketoner produseres av kroppen enten under fastende eller ketogen diett, når kroppen har brukt opp sin lagrede form av glukose, brenner den deretter fett for drivstoff som produserer ketoner. Når kroppen din produserer ketoner for energi, er du i ketose.etter å ha undersøkt 26 publiserte studier, konkluderte forskerne at intermittent fasting før strålebehandling kan forbedre tumorrespons på stråling og gjentatt fasting kan øke effektiviteten av stråling og kan beskytte sunt vev. Dette vil være spesielt relevant for svulster som viser en høy oppdatering av glukose på EN PET-skanning (Icard, 2020).
Er Det Risiko For Å Faste Under Kreftbehandling?
studiene som ble gjort på intermittent fasting under kreftbehandling (skissert i diagrammet ovenfor) var alle forsiktige med å velge deltakerne. For eksempel var personer som hadde utilsiktet vekttap eller hvis vekt var under normal, ikke tillatt i studiene. Dette ble gjort som intermitterende faste dietter er kjent for å fremme vekttap (det er derfor det er så populært). Risikoen for intermitterende fasting under kreftbehandling inkluderer:
- Underernæring
- Sarkopeni (redusert muskelmasse)
- Forsinke sårheling
- Nedsatt immunfunksjon
I tillegg er det ikke kjent om kjemoterapi eller strålingsdose bør reduseres dersom pasienten faster. Siden disse studiene har vist at fasting skaper et bedre mål for kreftcellene, er det mulig at du trenger mindre kjemoterapi eller stråling på grunn av dette. Det er heller ikke kjent ennå, hvilke kreftformer, hvilke faste regimer og hvilke behandlinger som gir de beste resultatene.Det er viktig å påpeke at selv om en person er overvektig eller overvektig, betyr det ikke at de ikke har sarkopeni. Så, mens du kanskje tror siden du er overvektig, og å miste vekt mens du faster for kjemoterapi, er lav risiko, er det viktig å bli vurdert for muskelmasse. Den vanligste måten å gjøre dette på er med en håndgrepsmåling. Opprettholde muskelmassen gjennom kreftbehandling er viktig da sarkopeni kan påvirke overlevelse fra kreft (Shachar, 2016).Det er for tiden ni studier som rekrutterer eller pågår som vil undersøke intermittent fasting og kreft fra land over hele verden (Tyskland, Irland, Australia, Sverige, Pakistan, Kina, Holland og Usa).
Hvordan Sulte Kreft For Forebygging?
jeg var i stand til å finne to epidemiologiske studier som undersøkte dette spørsmålet. Jeg vil dele de med deg, men først vil jeg dele noen andre brikker til dette puslespillet, som hjelper deg å forstå mekanismen som intermittent fasting kan være et verktøy for å forebygge kreft. La oss undersøke disse først, begynner med kroppsvekt, så deler jeg de to studiene.
Kroppsvekt og Kreftrisiko
å være overvektig eller ha en større midjeomkrets er begge risikofaktorer for kreft. Så hvis intermittent fasting kan hjelpe deg med å gå ned i vekt, er det sannsynligvis en redusert risiko for å utvikle en første kreft eller en gjentakelse. American Institute For Cancer Research (Aicr) anbefaler at du er så mager som mulig uten å være undervektig. Dette målet ville være vanskelig å oppnå uten en samvittighetsfull innsats på vektkontroll. Intermittent fasting har vist seg å være like vellykket som tradisjonelle kaloribegrensende dietter for vekttap, men kan være lettere å holde fast på lang sikt (Rynders, 2019).
Betennelse og Kreft
Betennelse har lenge vært knyttet til kreft. Mens kortsiktig (akutt) betennelse er normal og sunn, skaper langvarig (kronisk) betennelse et miljø inne i kroppen din som oppfordrer veksten av kreftceller. Intermittent fasting har vist seg å redusere blodnivået av betennelse (Antoni, 2018, Malinowski, 2019). Forskere undersøkte matopptegnelser og blodresultater fra 1.034 kvinner som deltok I NHANES-undersøkelsen i 2009-2010. Spesielt så de på antall måltider de spiste på en dag, om hovedparten av kaloriene ble konsumert på dagen eller kvelden og lengden på natten deres raskt. De målte blodnivået av betennelse med en test kalt C-Reaktivt protein (CRP). Det de oppdaget var at;
- Å Spise kalorier i løpet av dagen var mindre inflammatorisk
- Hver 10% økning i andelen kalorier om kvelden var assosiert med en 3% økning I CRP
- Å Spise oftere var mindre inflammatorisk
- Å Spise ett ekstra måltid eller snack per dag var assosiert med en 8% reduksjon I CRP
- en lengre natt rask var mindre inflammatorisk
- Å Spise mindre enn 30% AV ALLE KALORIER I LØPET av DAGEN. kalorier om kvelden og en lengre natt rask betydde en 8% reduksjon i crp
de konkluderte med at å redusere kvelden energiinntak, SPISE MER ofte og faste lenger over natten (når fasting påbegynnes tidlig på kvelden) kan redusere systemisk betennelse i kroppen som kan redusere brystkreft og kronisk sykdomsrisiko (Marinac, 2015). Tidsbegrenset mating er en form for periodisk faste som begrenser spisevinduet og forlenger fastevinduet og kan bidra til å oppnå redusert betennelse.
Døgnrytme og Kreft
døgnrytmen er kroppens respons på lys og mørke. Når det blir mørkt ut, oppdages dette av hovedklokken i hjernen din (Suprachiasmatic nucleus/SCN) og kroppen reagerer ved å produsere melatonin. Forstyrrelser i sirkadisk klokke forårsaker usunne nivåer av hormoner, mikrobiota og genuttrykk, og disse er knyttet til en rekke kroniske sykdommer, inkludert hjertesykdom, diabetes og kreft (Gibson, 2009). I en studie var brystkreftfrekvensen dobbelt så høy i skiftarbeidere (Sziela, 2020).
for å hjelpe justere døgnrytmen, kan du synkronisere master regulator i hjernen med de perifere regulatorer I MAGE-tarmkanalen. For å gjøre dette må du spise når det er lett og slutte å spise når det er mørkt og ha et vanlig spise – og sovemønster. Å følge et intermittent fastemønster som forkorter spisevinduet ditt, er en god måte å oppnå dette på. Selv å sørge for at du spiser innen 12 timer er et godt første skritt.
Blodsukker og Kreft
Blodsukker, insulin, insulinresistens, IGF-1 (Insulinlignende vekstfaktor-1) er sterkt assosiert med de fleste kreftformer (Johnson, 2010). Kreftceller har insulinreseptorer, noe som betyr at insulin vil fremme veksten, i tillegg er kreftceller ivrige glukoseforbrukere. Intermitterende faste har vist seg å redusere glukose, HgbA1c, insulin og insulinresistens. Lengre faste over natten ble vist å redusere HgbA1c, blodsukker, sirkulerende og insulinfølsomhet (Marinac, 2015, Marinac, 2016, Halberg, 2015)
Søvn og Kreft
Søvn Er en kritisk tid for immunforsvaret, som igjen er viktig for kreftbeskyttelse. I en studie av friske personer som spores deres spise-og sovemønstre, oppdaget forskerne at i gjennomsnitt spiste folk i et 15-timers vindu, at spise – og soveplaner var så uberegnelige, de kalte det «metabolsk jetben». Når du blir bedt om å spise innen et 10-12 timers spisevindu og for å minimere helg / ukedag forskjeller til bare 1 time, mistet deltakerne vekt og rapporterte bedre søvn (Gill, 2015).
En annen studie bekrefter dette funnet. De fant at forlengelse av nattlig rask og spising oftere var forbundet med en betydelig lengre søvnvarighet (Marinac, 2016).I tillegg til dette beviset på at fasting kan forbedre kroppsvekt, betennelse, sirkadiske rytmer, blodsukker og søvn, alle ting som kan påvirke kreftrisiko, har vi bevis som direkte knytter fasting til kreftbeskyttelse.
Bevis På Fasting og Kreftbeskyttelse
i en analyse registrerte 2413 kvinner med brystkreft matinntak og timing. Forskere fra University Of California rapporterte at fasting mindre enn 13 timer per natt var assosiert med en 36% økt risiko for tilbakefall av brystkreft (Marinac, 2016).i En Studie gjort I Spania ble over 1.826 menn og kvinner med prostata og brystkreft og 2000 kontroller spurt spørsmål om hva og når de spiser så vel som deres søvn og kronotype (enten de er tidlige fugler eller nattugler). Når dataene fra kreftpasientene ble analysert og sammenlignet med kontrollene uten kreft, så forskerne at tidspunktet for måltider betyr noe. Faktisk:
- hvis de spiste middag innen 9: 00 sammenlignet med etter 10;00 pm de hadde 35% lavere risiko for å utvikle bryst-eller prostatakreft
- Hvis de hadde to eller flere timer mellom ferdig middag og sengetid, hadde de en 26% lavere risiko for prostatakreft og en 16% lavere risiko for brystkreft
Bryst-og prostatakreft er beskrevet som de to vanligste nattskiftrelaterte kreftene (Kogevinas, 2018). Disse dataene vil støtte tidsbegrenset mating som begrenser å spise for sent som kreftbeskyttende.
Autofagi i Kreft
Autofagi er ‘selvspising’ (auto=selv, fagy = spising). Det er en måte for kroppen å resirkulere skadede proteiner. Prosessen med autofagi øker med fasting og det krediteres med mange gunstige metabolske endringer (De Cabo, 2019). Det er imidlertid forskning fra Eileen White fra Rutgers Cancer Institute ved hjelp av genetisk utviklede mus som har funnet ut at i nærvær av kreft favoriserer autofagi kreften. Dette ville bety at fasting ikke ville være gunstig for noen med kreft, utenfor kjemoterapi og strålingsscenarier beskrevet ovenfor (White, E, 2020 Og Paillet-Perez, 2019).
Bunnlinjen på: Hvordan Sulte Kreft med Intermittent Fasting
Fasting har et par ting som går for det; Det er lettere å følge så tradisjonelle kontinuerlige kaloribegrensende dietter og i tillegg til vekttap, har du forbedret metabolske endringer(harvie, 2014 presentasjon). Intermittent fasting ser ut til å bidra til å redusere toksisiteten til både kjemoterapi og stråling, men er ikke uten risiko, så du må jobbe med onkologisk diett og resten av teamet ditt for å avgjøre om fasting under kjemoterapi og strålebehandling er riktig for deg. Utenom behandling kan fasting og autofagi være skadelig.Når det gjelder å forebygge kreft med intermittent fasting, er forskningen tidlig, men lovende.
Når jeg jobber med en klient som er interessert i å redusere kreftrisiko, lærer jeg De 3 Nøklene til Kreftrisikoreduksjon, nemlig
- Støtt immunsystemet
- Reduser kronisk betennelse
- Velg matvarer som virker direkte mot kreftceller
Intermittent fasting støtter de to første av disse tre nøklene, og det er derfor i samsvar med en kreftforebyggende strategi. Som nevnt av forskere fra Philadelphia, kan typen diettmanipulering du gjør være unik for deg og din kreftundertype (Simone, 2013) Hvis intermittent fasting er noe du vil prøve og ønsker å jobbe med en profesjonell, så er jeg glad for å gi deg private virtuelle økter som vil innlemme intermittent fasting sammen med mine 3 nøkler til kreftrisiko reduksjon.
Intermittent Fasting Book
jeg er glad for å rapportere at min nye bok Fullstendig Intermittent fasting er tilgjengelig for pre-salg På Begge Amazon.com og Amazon.ca i boken min diskuterer jeg hvordan intermittent fasting fungerer, hvordan du kommer i gang med fasting, hvordan du håndterer utfordringer og jeg inkluderer 50 deilige hjemmeprøvede oppskrifter!
boken starter frakt 24.November 2020.
For å lese mer om Intermittent Fasting Og Sultende Kreft Sjekk ut Disse Kreftbittene Diettblogginnlegg
- Intermittent fasting for Kvinner over 40
- Ketogen Diett
- Lav Metionin Diett
- Fasting Etterligne Dietter
Intermittent Fasting Webinar
for å se et webinar hvor jeg presenterer informasjon om intermittent fasting og svar på spørsmål se Intermittent Fasting – En Guide for Diettister og tjen 1 ceu .
Referanser for Hvordan Å Sulte Kreft
Antoni, R., Robertson, T., Robertson, M., & Johnston, J. (2018). En pilot feasibility studie undersøker effekten av en moderat tidsbegrenset mateintervensjon på energiinntak, adiposity og metabolsk fysiologi hos frie levende mennesker. Journal Of Nutritional Science, 7, E22. doi: 10.1017 / jns.2018.13
Bauersfeld SP, Kessler CS, Wischnewsky M, et al. Effektene av kortsiktig fasting på livskvalitet og toleranse for kjemoterapi hos pasienter med bryst-og eggstokkreft: en randomisert cross-over pilotstudie. BMC Kreft. 2018;18(1):476. Publisert 2018 April 27. doi: 10.1186 / s12885-018-4353-2 de Groot S, Vreeswijk MP, Welters MJ, Et al. Effekten av kortsiktig fasting på toleranse mot (neo) adjuvant kjemoterapi hos HER2-negative brystkreftpasienter: en randomisert pilotstudie. BMC Kreft. 2015;15:652. Publisert 2015 Oktober 5. doi: 10.1186 / s12885-015-1663-5
De Groot S, Pijl H, van Der Hoeven JJM, Kroep JR. Effekter av kortsiktig fasting på kreftbehandling. J Exp Clin Kreft Res. 2019;38(1):209. Publisert 2019 22.Mai. doi: 10.1186 / s13046-019-1189-9
Dorff TB, Groshen S, Garcia A, et al. Sikkerhet og mulighet for fasting i kombinasjon med platinbasert kjemoterapi. BMC Kreft. 2016;16:360. Publisert 2016 Juni 10. doi: 10.1186 / s12885-016-2370-6 Gill S, Panda S. En Smarttelefonapp Avslører Uberegnelige Daglige Spisemønstre Hos Mennesker som Kan Moduleres For Helsemessige Fordeler. Celle Metab. 2015;22(5):789-798. doi:10.1016 / j.cmet.2015.09.005
Harvie, M Spiller Intermitterende Energibegrensning En Rolle I Forebygging og Behandling Av Kreft? Genesis Brystkreftforebyggende Senter. Presentasjon på aicr konferansen Oktober 29-31, 2014. pdf presentasjon.
Icard P, Ollivier L, Forgez P, et al. Perspektiv: Gjør Fasting, Kaloribegrensning Og Dietter Økt Følsomhet for Strålebehandling? En Litteratur Gjennomgang . Adv Nutr. 2020; nmaa062. doi:10.1093 / fremskritt / nmaa062
Johnson JA, Gale EA. Diabetes, insulinbruk og kreftrisiko: er observasjonsstudier en del av løsningen-eller en del av problemet?. Diabetes. 2010;59(5):1129-1131. doi:10.2337 / db10-0334
Kogevinas M, Espinosa A, Castelló A, Et al. Effekt av mistimed spisemønstre på bryst og prostatakreft risiko (MCC-Spania Studie). Int J Kreft. 2018;143(10):2380-2389. doi: 10.1002 / ijc.31649
Malinowski B, Zalewska K, Wę A, Et al. Intermittent Fasting I Kardiovaskulære Lidelser – En Oversikt. Næringsstoff. 2019;11(3):673. Publisert 2019 Mar 20. doi: 10.3390 / nu11030673
Marinac CR, Sears DD, Natarajan L, Gallo LC, Breen CI, Patterson RE. Frekvens og Sirkadisk Timing Av Spising Kan Påvirke Biomarkører Av Betennelse Og Insulinresistens Forbundet med Brystkreftrisiko. PLoS One. 2015; 10 (8): e0136240. Publisert 2015 August 25. doi:10.1371 / tidsskrift.pone.0136240
Marinac CR, Nelson SH, Breen CI, et al. Langvarig Nattlig Fasting Og Brystkreft Prognose. JAMA Oncol. 2016;2(8):1049-1055. doi: 10.1001 / jamaoncol.2016.0164
Poillet-Perez L, Hvit E. rolle av tumor og vert autofagi i kreftmetabolisme. Gener Dev. 2019;33(11-12):610-619. doi: 10.1101 / gad.325514.119
Rynker CA, Thomas EA, Zaman A, Pan Z, Catenacci VA, Melanson EL. Effektivitet Av Intermitterende Faste Og Tidsbegrenset Mating Sammenlignet Med Kontinuerlig Energibegrensning for Vekttap. Næringsstoff. 2019;11(10):2442. Publisert 2019 Oktober 14. doi: 10.3390 / nu11102442G
Safdie FM, Dorff T, Quinn D, et al. Fasting og kreftbehandling hos mennesker: en case series rapport. New York (Ny). 2009;1(12):988-1007. Publisert 2009 Desember 31. doi:10.18632 / aldring.100114
Shachar SS, Williams GR, Muss HB, Nishijima TF. Prognostisk verdi av sarkopeni hos voksne med solide tumorer: en meta-analyse og systematisk oversikt. Eur J Kreft. 2016;57:58-67. doi: 10.1016 / j.ejca.2015.12.030
Simone, B Champ C, Rosenberg a et al. Selektivt sultende kreftceller gjennom kostholdsmanipulasjon: metoder og kliniske implikasjoner. Fremtidig Onkologi. 2013, 9(7), 959-976
Szkiela M, Kusideł E, Makowiec-D Hryvrowska T, Kaleta D. Nattskiftarbeid – En Risikofaktor for Brystkreft. Int J Environ Res Folkehelse. 2020;17(2):659. Publisert 2020 Jan 20. doi:10.3390 / ijerph17020659
Hvit, E og Attia, P. Autofagi, fasting og lovende nye kreftbehandlinger. The Drive, Apple Podcast episode 114, 8. juni 2020.