działania niepożądane
doświadczenia w badaniach klinicznych
ponieważ badania kliniczne prowadzone są w bardzo różnych warunkach, częstość działań niepożądanych obserwowanych w badaniach klinicznych leku nie może być bezpośrednio porównana z częstościami obserwowanymi w badaniach klinicznych innego leku i może nie odzwierciedlać częstości obserwowanych w praktyce.
leczenie osteoporozy po menopauzie
Dawkowanie na dobę
bezpieczeństwo stosowania ACTONELU w dawce 5 mg raz na dobę w leczeniu osteoporozy po menopauzie oceniano w czterech randomizowanych, podwójnie zaślepionych, kontrolowanych placebo badaniach klinicznych z udziałem 3232 kobiet w wieku od 38 do 85 lat z osteoporozą po menopauzie. Czas trwania badań wynosił do trzech lat, w których 1619 pacjentów otrzymywało placebo, a 1613 pacjentów otrzymywało ACTONEL w dawce 5 mg. Do tych badań klinicznych włączono pacjentów z występującą wcześniej chorobą żołądkowo-jelitową i równoczesnym stosowaniem niesteroidowych leków przeciwzapalnych, inhibitorów protonpump i antagonistów receptora H. Wszystkie kobiety otrzymywały 1000 mg pierwiastkowego wapnia i witaminę D do 500 jednostek międzynarodowych dziennie, jeśli ich poziom 25-hydroksywitaminy D był poniżej normy na początku badania.
częstość występowania śmiertelności z dowolnej przyczyny wynosiła 2,0% w grupie placebo i 1,7% w grupie otrzymującej ACTONEL 5 mgdaily. Częstość występowania ciężkich zdarzeń niepożądanych wynosiła 24,6% w grupie placebo i 27,2% w grupie otrzymującej 5 mg actonelu. Odsetek pacjentów, którzy wycofali się z badania z powodu działań niepożądanych wynosił 15,6% w grupie placebo i 14,8% w grupie otrzymującej ACTONEL w dawce 5 mg. Najczęstsze działania przeciwne zgłaszane u ponad 10% pacjentów to: ból pleców, ból stawów, ból brzucha idyspepsja. Tabela 1 zawiera wykaz działań niepożądanych z badań III fazy dotyczących osteoporozy po menopauzie, zgłoszonych u co najmniej 5% pacjentów. Zdarzenia niepożądane są wykazywane Bez przypisywania przyczynowości.
Tabela 1: Adverse Events Occurring at a Frequency greaterthan or equal to 5% in Either Treatment Group CombinedPhase 3 Postmenopausal Osteoporos is Treatment Trials
| Body System | Placebo N = 1619 % |
5 mg ACTONEL N = 1613 % |
| Body as a Whole | ||
| Infection | 29.9 | 31.1 |
| Back Pain | 26.1 | 28.0 |
| Accidental Injury | 16.8 | 16.9 |
| Pain | 14.0 | 14.1 |
| Abdominal Pain | 9.9 | 12.2 |
| Flu Syndrome | 11.6 | 10.5 |
| Headache | 10.8 | 9.9 |
| Asthenia | 4.5 | 5.4 |
| Neck Pain | 4.7 | 5.4 |
| Chest Pain | 5.1 | 5.0 |
| Allergic Reaction | 5.9 | 3.8 |
| Cardiovascular System | ||
| Hypertension | 9.8 | 10.5 |
| Digestive System | ||
| Constipation | 12.6 | 12.9 |
| Diarrhea | 10.0 | 10.8 |
| Dyspepsia | 10.6 | 10.8 |
| Nausea | 11.2 | 10.5 |
| Metabolic & Nutritional Disorders | ||
| Peripheral Edema | 8.8 | 7.7 |
| Musculoskeletal System | ||
| Arthralgia | 22.1 | 23.7 |
| Arthritis | 10.1 | 9.6 |
| Traumatic Bone Fracture | 12.3 | 9.3 |
| Joint Disorder | 5.3 | 7.0 |
| Myalgia | 6.2 | 6.7 |
| Bone Pain | 4.8 | 5.3 |
| Nervous System | ||
| Dizziness | 5.7 | 7.1 |
| Depression | 6.1 | 6.8 |
| Insomnia | 4.6 | 5.0 |
| Respiratory System | ||
| Bronchitis | 10.4 | 10.0 |
| Sinusitis | 9.1 | 8.7 |
| Rhinitis | 5.1 | 6.2 |
| Pharyngitis | 5.0 | 6.0 |
| Increased Cough | 6.3 | 5.9 |
| Skin and Appendages | ||
| Rash | 7.1 | 7.9 |
| Special Senses | ||
| Cataract | 5.7 | 6.5 |
| układ moczowo-płciowy | ||
| zakażenie układu moczowego | 10, 4 | 11, 1 |
działania niepożądane ze strony przewodu pokarmowego
częstość występowania działań niepożądanych w grupie otrzymującej placebo i Actonel 5 mgdaily to: bóle brzucha (9, 9% w porównaniu z 12, 2%), biegunka (10, 0% w porównaniu z 10, 8%), niestrawność(10, 6% w porównaniu z 10, 8%) i zapalenie błony śluzowej żołądka (2, 3% w porównaniu z 2, 7%). Zgłaszano zapalenie dwunastnicy i zapalenie języka często w grupie ACTONEL 5 mg na dobę (0,1% do 1%). U pacjentów z czynną chorobą żołądkowo-jelitową na początku badania, częstość występowania działań niepożądanych dotyczących górnego odcinka przewodu pokarmowego była podobna w grupie otrzymującej placebo i ACTONEL w dawce 5 mg na dobę.
działania niepożądane ze strony układu mięśniowo-szkieletowego
wyniki badań laboratoryjnych
w trakcie badań III fazy, u pacjentów w badaniach klinicznych osteoporozy leczonych preparatem ACTONEL w dawce 5 mg raz na dobę, obserwowano przejściowe zmniejszenie w stosunku do wartości wyjściowych stężenia fosforanów w surowicy (poniżej 1%) i wyrównawcze zwiększenie stężenia PTH (poniżej 30%). Nie stwierdzono istotnych różnic w stężeniach wapnia, fosforanów lub PTH w surowicy pomiędzy placebo i ACTONELEM w dawce 5 mg raz na dobę po 3 latach. U 18 pacjentów, 9 (0,5%) w każdym ramieniu leczenia (placebo i ACTONEL 5 mg raz na dobę), obserwowano stężenie wapnia w surowicy w dawce 8 mg/dL. Stężenie fosforu w surowicy poniżej 2 mg/dL obserwowano u 14 pacjentów, 3 (0,2%) leczonych placebo i 11 (0,6%) leczonych ACTONELEM w dawce 5 mg raz na dobę. Rzadko zgłaszano (mniej niż 0, 1%) nieprawidłowe wyniki badań czynności wątroby.
wyniki badań endoskopowych
w badaniach klinicznych ACTONEL zachęcano do oceny endoskopowej u pacjentów z umiarkowanymi lub ciężkimi dolegliwościami żołądkowo-jelitowymi, utrzymując ślepotę. Endoskopie były wykonywane na równej liczbie pacjentów w grupie placebo i w grupie leczonej . Istotne klinicznie wyniki (perforacje, owrzodzenia lub krwawienie)w tej grupie pacjentów z objawami były podobne w obu grupach (51% placebo; 39% ACTONEL).
dawkowanie raz w tygodniu
bezpieczeństwo stosowania ACTONELU w dawce 35 mg raz w tygodniu w leczeniu osteoporozy po menopauzie oceniano w jednorocznym, podwójnie zaślepionym, wieloośrodkowym badaniu porównującym ACTONEL w dawce 5 mg na dobę i ACTONEL w dawce 35 mg raz w tygodniu u kobiet po menopauzie w wieku od 50 do 95 lat. Czas trwania badań wynosił jeden rok, z 480 pacjentami stosującymi ACTONEL w dawce 5 mg na dobę i 485 pacjentami stosującymi ACTONEL w dawce 35 mg raz w tygodniu. Do tych badań klinicznych włączono pacjentów z wcześniej występującą chorobą przewodu pokarmowego i jednocześnie stosujących niesteroidowe leki przeciwzapalne, inhibitory pompy protonowej i antagoniści receptora H2.Wszystkie kobiety otrzymywały 1000 mg pierwiastkowego wapnia z suplementacją witaminą D do 500 jednostek dziennie, jeśli ich poziom 25-hydroksywitaminy D3 był poniżej normy na początku badania.
śmiertelność z dowolnej przyczyny wynosiła 0, 4% w grupie otrzymującej ACTONEL w dawce 5 mg na dobę i 1, 0% w grupie otrzymującej actonel w dawce 35 mg raz w tygodniu. Częstość występowania ciężkich zdarzeń niepożądanych wynosiła 7, 1% w grupie przyjmującej actonel w dawce 5 mg na dobę i 8.2% w grupie otrzymującej ACTONEL w dawce 35 mg raz w tygodniu. Odsetek pacjentów, którzy wycofali się z badania z powodu działań niepożądanych wynosił 11,9% w grupie otrzymującej actonel w dawce 5 mg na dobę i 11,5% w grupie otrzymującej ACTONEL w dawce 35 mg raz w tygodniu. Ogólne bezpieczeństwo i tolerancjaprofile obu schematów dawkowania były podobne.
zdarzenia niepożądane ze strony przewodu pokarmowego:
zdarzenia niepożądane ze strony układu mięśniowo-szkieletowego:
bóle stawów odnotowano u 11,5% pacjentów w grupie otrzymującej ACTONEL 5 mg i u 14,2% pacjentów w grupie otrzymującej ACTONEL 35 mg raz w tygodniu. Ból mięśni odnotowano u 4,6% pacjentów w grupie otrzymującej ACTONEL w dawce 5 mg na dobę oraz u 6.2% pacjentów w grupie otrzymującej ACTONEL 35 mg raz w tygodniu.
wyniki badań laboratoryjnych:
Miesięczne dawkowanie
dwa kolejne dni w miesiącu
bezpieczeństwo stosowania ACTONELU w dawce 75 mg podawanego przez dwa kolejne dni w miesiącu w leczeniu osteoporozy pomenopauzalnej oceniano w wieloośrodkowym badaniu prowadzonym metodą podwójnie ślepej próby z udziałem kobiet w wieku od 50 do 86 lat po menopauzie. Czas trwania badania wynosił dwa lata; 613 pacjentów było narażonych na działanie aktonelu w dawce 5 mg na dobę, a 616 pacjentów było narażonych na działanie AKTONELU w dawce 75 mg dwa kolejne dni w miesiącu.Do tego badania klinicznego włączono pacjentów z wcześniej występującą chorobą przewodu pokarmowego i jednocześnie stosujących niesteroidowe leki przeciwzapalne, inhibitory pompy protonowej i antagoniści receptora H2. Wszystkie kobiety otrzymywały 1000 mg pierwiastkowego wapnia plus 400 do 800 międzynarodowych jednostek witaminy D dziennie.
śmiertelność z dowolnej przyczyny wynosiła 1, 0% w grupie otrzymującej ACTONEL w dawce 5 mg na dobę i 0, 5% w grupie otrzymującej actonel w dawce 75 mg dwa kolejne dni w miesiącu. Częstość występowania ciężkich zdarzeń niepożądanych wynosiła 10, 8% w grupie otrzymującej ACTONEL w dawce 5 mg na dobę i 14.4% w grupie otrzymującej ACTONEL 75 mg dwa kolejne dni w miesiącu. Odsetek pacjentów, którzy wycofali się z leczenia z powodu działań niepożądanych wynosił 14,2% w grupie otrzymującej ACTONEL w dawce 5 mg na dobę i 13,0% w grupie otrzymującej ACTONEL w dawce 75 mg dwa kolejne dni w miesiącu. Ogólne profile bezpieczeństwa i tolerancji obu schematów dawkowania były podobne.
reakcje ostrej fazy:
podczas stosowania bisfosfonianu zgłaszano objawy związane z reakcją ostrej fazy. Całkowita częstość występowania reakcji ostrej fazy wynosiła 3, 6% pacjentów otrzymujących ACTONEL w dawce 5 mg na dobę i 7.6% pacjentów przyjmujących ACTONEL w dawce 75 mg dwa kolejne dni w miesiącu. Częstość występowania tych działań jest oparta na zgłoszeniu któregokolwiek z 33 objawów reakcji ostrej fazy w ciągu 5 dni od przyjęcia pierwszej dawki. Gorączkę lub objawy grypopodobne, które wystąpiły w tym samym okresie, zgłaszało 0,0% pacjentów przyjmujących ACTONEL w dawce 5 mg na dobę i 0,6% pacjentów przyjmujących ACTONEL w dawce 75 mg dwa kolejne dni w miesiącu.
działania niepożądane ze strony przewodu pokarmowego:
Grupa ACTONEL 75 mg dwa kolejne dni w miesiącu powodowała większą częstość przerwania leczenia z powodu wymiotów (1,0% w porównaniu z 0,2%) i biegunki (1,0% versus0.3%) w porównaniu z grupą otrzymującą ACTONEL w dawce 5 mg na dobę. Większość z tych zdarzeń wystąpiła w ciągu kilku dni dawkowania.
działania niepożądane ze strony oka:
żaden z pacjentów leczonych preparatem ACTONEL w dawce 75 mg dwa kolejne dni w miesiącu nie zgłaszał zapalenia oka, takiego jak zapalenie błony naczyniowej oka, zapalenie twardówki lub tęczówki; 1 pacjent leczony preparatem actonel w dawce 5 mg na dobę nie zgłaszał zapalenia błony naczyniowej oka.
wyniki badań laboratoryjnych:
gdy ACTONEL w dawce 5 mg na dobę i ACTONEL w dawce 75 mg dwa kolejne dni na miesiąc porównywano u kobiet po menopauzie z osteoporozą, średnie procentowe zmiany ze strony linii w 24 miesiącu wynosiły 0, 2% i 0.8% dla wapnia w surowicy, -1,9% i -1,3% dla fosforanów oraz -10,4% i -17,2% dla PTH. W porównaniu z grupą przyjmującą ACTONEL w dawce 5 mg na dobę, ACTONEL75 mg dwa kolejne dni w miesiącu powodował nieco większą częstość występowania hipokalcemii po zakończeniu pierwszego miesiąca leczenia (4,5% w porównaniu do 3,0%). Następnie częstość występowania hipokalcemii przy tych schematach była podobna u około 2%.
raz na miesiąc
bezpieczeństwo stosowania ACTONELU w dawce 150 mg raz na miesiąc w leczeniu postmenopauzalnej osteoporozy oceniano w wieloośrodkowym badaniu prowadzonym metodą podwójnie ślepej próby u kobiet w wieku od 50 do 88 lat po menopauzie. Czas trwania badania wynosił jeden rok, w którym 642 pacjentów stosowało ACTONEL w dawce 5 mg na dobę, a 650 pacjentów stosowało ACTONEL w dawce 150 mg raz na miesiąc. Do tego badania klinicznego włączono pacjentów z istniejącą wcześniej chorobą przewodu pokarmowego oraz jednoczesne stosowanie niesteroidowych leków przeciwzapalnych, inhibitorów pompy protonowej i antagonistów receptora H2. Wszystkie kobiety otrzymały 1000 mg pierwiastkowego wapnia Plus 1000 międzynarodowych jednostek suplementacji witaminy D dziennie.
śmiertelność z dowolnej przyczyny wynosiła 0, 5% dla grupy otrzymującej ACTONEL w dawce 5 mg na dobę i 0, 0% dla grupy otrzymującej actonel w dawce 150 mg raz na miesiąc. Częstość występowania ciężkich zdarzeń niepożądanych wynosiła 4,2% w grupie otrzymującej actonel w dawce 5 mg na dobę i 6,2% w grupie otrzymującej ACTONEL w dawce 150 mg raz na miesiąc. Odsetek pacjentów, którzy wycofali się z leczenia z powodu działań niepożądanych wynosił 9,5% w grupie otrzymującej actonel w dawce 5 mg na dobę i 8,6% w grupie otrzymującej ACTONEL w dawce 150 mg raz na miesiąc. Ogólne bezpieczeństwo i tolerancjaprofile obu schematów dawkowania były podobne.
reakcje ostrej fazy:
podczas stosowania bisfosfonianu zgłaszano objawy związane z reakcją ostrej fazy. Ogólna częstość występowania reakcji ostrej fazy wynosiła 1,1% w grupie otrzymującej ACTONEL 5 mg i 5,2% w grupie otrzymującej ACTONEL 150 mg raz na miesiąc. Te wskaźniki częstości są oparte na zgłaszaniu któregokolwiek z 33 objawów reakcji ostrej fazy w ciągu 3 dni od podania pierwszej dawki i do dojrzewania przez 7 dni lub krócej. Gorączka lub objawy grypopodobne z wystąpieniem w tym samym okresie zostały zmniejszone o 0.2% pacjentów przyjmujących ACTONEL w dawce 5 mg na dobę i 1,4% pacjentów przyjmujących ACTONEL w dawce 150 mg raz na miesiąc.
działania niepożądane ze strony przewodu pokarmowego:
u większego odsetka pacjentów wystąpiła biegunka po podaniu ACTONEL 150 mg raz na miesiąc w porównaniu do 5 mg na dobę (odpowiednio 8,2% w porównaniu do 4,7%). Grupa przyjmująca ACTONEL 150 mg raz na miesiąc powodowała większą częstość przerwania leczenia z powodu bólu brzucha (2,5% vs 1,4%) i biegunki (0,8% vs 0,0%) w porównaniu do grupy przyjmującej actonel 5 mg na dobę. Wszystkie te zdarzenia wystąpiły w ciągu kilku dni od podania pierwszej dawki. Częstość występowania wymiotów, które doprowadziły do przerwania leczenia, była taka sama w obu grupach (0, 3% w porównaniu do 0, 3%).
działania niepożądane na gałce ocznej:
żaden z pacjentów leczonych preparatem ACTONEL w dawce 150 mg raz na miesiąc nie zgłaszał zapalenia gałki ocznej, takiego jak zapalenie błony naczyniowej oka, zapalenie twardziny lub zapalenie tęczówki; 2 pacjentów leczonych preparatem ACTONEL w dawce 5 mg na dobę zgłaszało zapalenie tęczówki.
wyniki badań laboratoryjnych:
gdy ACTONEL 5 mg na dobę i ACTONEL 150 mg raz na miesiąc były porównywane u kobiet po menopauzie z osteoporozą, średnie procentowe zmiany w stosunku do wartości wyjściowych po 12 miesiącach wynosiły 0, 1% i 0, 3% dla wapnia w surowicy, -2, 3% i -2.3% dla fosforanu i odpowiednio 8,3% i 4,8% dla PTH. W porównaniu do schematu leczenia ACTONELEM w dawce 5 mg na dobę, ACTONEL w dawce 150 mg raz na miesiąc wykazywał nieco większą częstość występowania hipokalcemii pod koniec pierwszego miesiąca leczenia (0,2% w porównaniu do 2,2%). Następnie częstość występowania hipokalcemii w tych schematach była podobna u około 2%.
zapobieganie osteoporozie pomenopauzalnej
Dawkowanie na dobę
bezpieczeństwo stosowania ACTONELU w dawce 5 mg na dobę w zapobieganiu osteoporozie pomenopauzalnej oceniano w dwóch randomizowanych, podwójnie zaślepionych badaniach kontrolowanych placebo. W jednym badaniu z udziałem kobiet po menopauzie w wieku od 37 do 82 lat bez osteoporozy uwzględniono stosowanie estrogenowej terapii zastępczej zarówno u pacjentów otrzymujących placebo, jak i actonel. Czas trwania badania wynosił jeden rok, w którym 259 pacjentów było narażonych na działanie produktu toplacebo i 261 pacjentów było narażonych na działanie ACTONELU w dawce 5 mg. Drugie badanie obejmowało kobiety po menopauzie w wieku od 44 do 63 lat bez osteoporozy. Czas trwania badania wynosił jeden rok, z udziałem 125 pacjentów otrzymujących placebo i 129 pacjentów otrzymujących ACTONEL w dawce 5 mg. Wszystkie kobiety otrzymywały 1000 mgskładnikowego wapnia na dobę.
w badaniu z zastosowaniem estrogenowej terapii zastępczej częstość śmiertelności z dowolnej przyczyny wynosiła 1,5% w grupie leczonej placebo i 0,4% w grupie leczonej ACTONELEM w dawce 5 mg. Częstość występowania ciężkich zdarzeń niepożądanych wynosiła 8,9% w grupie placebo i 5,4% w grupie otrzymującej ACTONEL w dawce 5 mg. Odsetek pacjentów, którzy wycofali się z leczenia z powodu działań niepożądanych wynosił 18,9% w grupie placebo i 10,3% w grupie otrzymującej 5 mg actonelu. Zaparcia zgłaszało 1,9% grupy placebo i 6,5% grupy otrzymującej 5 mg faktonelu.
w drugim badaniu śmiertelność z dowolnej przyczyny wynosiła 0, 0% w obu grupach. Częstość występowania poważnych zdarzeń niepożądanych wynosiła 17,6% w grupie placebo i 9,3% w grupie otrzymującej ACTONEL w dawce 5 mg. Odsetek pacjentów, którzy wycofali się z leczenia z powodu działań niepożądanych wynosił 6,4% w grupie placebo i 5,4% w grupie otrzymującej ACTONEL w dawce 5 mg. Nudności zgłaszało 6,4% pacjentów w grupie placebo i 13,2% pacjentów w grupie otrzymującej ACTONEL w dawce 5 mg.
dawkowanie raz w tygodniu
leczenie w celu zwiększenia masy kostnej u mężczyzn z osteoporozą
w 2-letnim, podwójnie zaślepionym, wieloośrodkowym badaniu, 284 mężczyzn z osteoporozą otrzymywało placebo (N =93) lub ACTONEL w dawce 35 mg raz w tygodniu (N = 191). Ogólny profil bezpieczeństwa i tolerancji produktu leczniczego faktonel u mężczyzn z osteoporozą był podobny do działań niepożądanych zgłaszanych w badaniach klinicznych dotyczących osteoporozy Actonelpostmenopauzalnej, z dodaniem łagodnego rozrostu gruczołu krokowego (placebo3%; ACTONEL 35 mg 5%), kamicy nerkowej (placebo 0%; ACTONEL 35 mg 3%) i arytmii(placebo 0%).%; ACTONEL 35 mg 2%).
leczenie i zapobieganie osteoporozie wywołanej glikokortykosteroidami
bezpieczeństwo stosowania ACTONELU w dawce 5 mg na dobę w leczeniu i zapobieganiu osteoporozie wywołanej glikokortykosteroidami oceniano w dwóch randomizowanych, podwójnie zaślepionych, kontrolowanych placebo badaniach klinicznych z udziałem 344 pacjentów w wieku od 18 do 85 lat, którzy niedawno rozpoczęli leczenie oralglukokortykoidami (mniej lub równo 3 miesiące, badanie dotyczące zapobiegania) lub byli leczeni długotrwale oralglukokortykoidami (więcej niż lub równo do 6 miesięcy, badanie leczenia). Czas trwania próby wynosił jeden rok, w którym 170 pacjentów otrzymywało placebo, a 174 pacjentów otrzymywało ACTONEL w dawce 5 mg na dobę.Pacjenci w jednym badaniu otrzymywali 1000 mg pierwiastkowego wapnia plus 400 jednostek międzynarodowych witaminy D na dobę; pacjenci w drugim badaniu otrzymywali 500 mg wapnia na dobę.
częstość występowania śmiertelności z dowolnej przyczyny wynosiła 2,9% w grupie placebo i 1,1% w grupie otrzymującej ACTONEL 5 mgdaily. Częstość występowania ciężkich zdarzeń niepożądanych wynosiła 33, 5% w grupie placebo i 30, 5% w grupie otrzymującej actonel w dawce 5 mg na dobę. Odsetek pacjentów, którzy wycofali się z badania z powodu adverseevents, wynosił 8,8% w grupie placebo i 7,5% w grupie otrzymującej ACTONEL w dawce 5 mg na dobę. Ból pleców zgłaszano u 8,8% pacjentów w grupie placebo i u 17,8% pacjentów w grupie przyjmującej actonel w dawce 5 mg na dobę. Ból stawów zgłaszano u 14,7% pacjentów w grupie placebo i u 24,7% pacjentów w grupie otrzymującej actonel w dawce 5 mg na dobę.
leczenie choroby Pageta
actonel badano u 392 pacjentów z chorobą Pageta kości. Podobnie jak w badaniach Actonel w przypadku innych wskazań, działania niepożądane zgłaszane w badaniach dotyczących choroby Pageta były na ogół niewielkie lub umiarkowane, nie wymagały przerwania leczenia i nie wydawały się być związane z wiekiem, płcią lub rasą pacjenta.
bezpieczeństwo stosowania ACTONELU oceniano w randomizowanym, podwójnie zaślepionym badaniu z aktywną kontrolą obejmującym 122 pacjentów w wieku od 34 do 85 lat. Czas trwania badania wynosił 540 dni, z 61 pacjentami narażonymi na działanie actonelu i 61 pacjentami narażonymi na działanie Didronelu®. Profil działań niepożądanych był podobny dla actonelu i Didronelu: 6.6% (4/61) pacjentów leczonych ACTONELEM w dawce 30 mg na dobę przez 2 miesiące kontynuowało leczenie z powodu działań niepożądanych, w porównaniu do 8,2% (5/61) pacjentów leczonych Dydronelem w dawce 400 mg na dobę przez 6 miesięcy. W tabeli 2 wymieniono zdarzenia niepożądane zgłaszane u więcej niż lub równo 5% pacjentów leczonych faktonelem w badaniach III fazy choroby Pageta. U co najmniej jednego pacjenta uważa się, że przedstawione działania niepożądane są prawdopodobnie lub prawdopodobnie związane przyczynowo.
Table 2 Adverse Events Reported in greater than or equal to 5% ofACTONEL-Treated Patients * in Phase 3 Paget’s Disease Trials
| Body System | 30 mg/day x 2 months ACTONEL % (N = 61) |
400 mg/day x 6 months Didronel % (N = 61) |
| Body as a Whole | ||
| Flu Syndrome | 9.8 | 1.6 |
| Chest Pain | 6.6 | 3.3 |
| Gastrointestinal | ||
| Diarrhea | 19.7 | 14.8 |
| Abdominal Pain | 11.5 | 8.2 |
| Nausea | 9.8 | 9.8 |
| Constipation | 6.6 | 8.2 |
| Metabolic and Nutritional Disorders | ||
| Peripheral Edema | 8.2 | 6.6 |
| Musculoskeletal | ||
| Arthralgia | 32.8 | 29.5 |
| Nervous | ||
| Headache | 18.0 | 16.4 |
| Dizziness | 6.6 | 4.9 |
| Skin and Appendages | ||
| Rash | 11.5 | 8.2 |
| *Considered to be possibly or probably causally related in at least one patient. | ||
Gastrointestinal Adverse Events:
w pierwszym roku badania (okres obserwacji po leczeniu i nieleczeniu) odsetek pacjentów,u których zgłaszano działania niepożądane dotyczące górnego odcinka przewodu pokarmowego, był podobny w poszczególnych grupach leczonych; żaden z pacjentów nie zgłaszał ciężkich działań niepożądanych dotyczących górnego odcinka przewodu pokarmowego. Częstość występowania arrhea wynosiła 19,7% w grupie otrzymującej ACTONEL i 14,8% w grupie otrzymującej Didronel; żadna z nich nie była ciężka lub nie była poddawana odstawieniu.
działania niepożądane na gałce ocznej:
u trzech pacjentów, którzy otrzymywali ACTONEL w dawce 30 mg na dobę, wystąpiło ostre zapalenie tęczówki w 1 badaniu wspomagającym. Wszyscy 3 pacjenci wyzdrowieli po zdarzeniach; jednakże u 1 z tych pacjentów zdarzenie to wystąpiło podczas leczenia AKTONELEM i ponownie podczas leczenia pamidronianem. Wszyscy pacjenci byli skutecznie leczeni miejscowo steroidami.
doświadczenie po wprowadzeniu produktu do obrotu
ponieważ te działania niepożądane są zgłaszane dobrowolnie w populacji o niepewnej wielkości, nie zawsze jest możliwe wiarygodne oszacowanie ich częstości lub ustalenie związku przyczynowego z ekspozycją na lek.
reakcje nadwrażliwości
zgłaszano reakcje nadwrażliwości i skórne, w tym obrzęk naczynioruchowy, uogólnioną wysypkę, reakcje pęcherzowe, zespół Stevensa-Johnsona i martwicę toksyczno-rozpływną naskórka.
zgłaszano działania niepożądane ze strony przewodu pokarmowego
zdarzenia związane z podrażnieniem górnego odcinka przewodu pokarmowego, takie jak zapalenie przełyku oraz owrzodzenia przełyku lub żołądka .
bóle mięśniowo-szkieletowe
bóle kości, stawów lub mięśni, określane jako ciężkie lub obezwładniające, były rzadko zgłaszane .
zapalenie oka
rzadko zgłaszano reakcje na zapalenie oka, w tym zapalenie tęczówki i zapalenie błony naczyniowej oka.
martwica żuchwy
rzadko zgłaszano martwicę żuchwy .
płucne
zaostrzenia astmy
Przeczytaj całą informację o przepisywaniu leku Actonel (Risedronian sodu)