Actonel

VEDLEJŠÍCH ÚČINKŮ

Klinické Studie Zkušenosti

Protože klinické studie prováděny za velmi různých podmínek, aby negativní reakční rychlosti postupy v klinických studiích lék nelze přímo srovnávat s sazeb v klinických studiích jiný drugand nemusí odrážet ceny zjištěné v praxi.

Léčba Postmenopauzální Osteoporózy

Denní Dávkování

bezpečnost ACTONEL 5 mg jednou denně v léčbě postmenopauzální osteoporózy wasassessed ve čtyřech randomizovaných, dvojitě zaslepených, placebem kontrolovaných nadnárodních studií 3232 ženy aged38 do 85 let s postmenopauzální osteoporózou. Trvání studií bylo až tři roky, přičemž 1619 pacientů bylo vystaveno placebu a 1613 pacientů bylo vystaveno přípravku ACTONEL 5 mg. Pacienti s již existujícímigastrointestinální onemocnění a současné užívání nesteroidních protizánětlivých léků, inhibitorů protonpump a antagonistů H byly zahrnuty do těchto klinických studií. Všechny ženy dostávaly 1000 mg elementárního vápníku plus suplementace vitamínem D až 500 mezinárodních jednotek denně, pokud byla jejich hladina 25-hydroxyvitaminu D na začátku léčby nižší než normální.

incidence mortality ze všech příčin byla 2,0% ve skupině s placebem a 1,7% ve skupině s přípravkem ACTONEL 5 mgdaily. Incidence závažných nežádoucích účinků byla 24,6% ve skupině s placebem a 27,2% ve skupině s 5 mg actonelu. Procento pacientů, kteří ukončili studium z důvodu nepříznivých eventswas 15.6% v placebové skupině a 14,8% v ACTONEL 5 mg skupina. Nejčastějšími nežádoucími účinky hlášenými u více než 10 procent subjektů byly: bolest zad, artralgie, bolest břicha adyspepsie. Tabulka 1 uvádí nežádoucí účinky z postmenopauzálních studií osteoporózy fáze 3 hlášených u více než 5% pacientů. Nežádoucí účinky jsou uvedeny bez přiřazení kauzality.

Tabulka 1: Adverse Events Occurring at a Frequency greaterthan or equal to 5% in Either Treatment Group CombinedPhase 3 Postmenopausal Osteoporos is Treatment Trials

Body System	Placebo N = 1619 %	5 mg ACTONEL N = 1613 %
Body as a Whole
Infection	29.9	31.1
Back Pain	26.1	28.0
Accidental Injury	16.8	16.9
Pain	14.0	14.1
Abdominal Pain	9.9	12.2
Flu Syndrome	11.6	10.5
Headache	10.8	9.9
Asthenia	4.5	5.4
Neck Pain	4.7	5.4
Chest Pain	5.1	5.0
Allergic Reaction	5.9	3.8
Cardiovascular System
Hypertension	9.8	10.5
Digestive System
Constipation	12.6	12.9
Diarrhea	10.0	10.8
Dyspepsia	10.6	10.8
Nausea	11.2	10.5
Metabolic & Nutritional Disorders
Peripheral Edema	8.8	7.7
Musculoskeletal System
Arthralgia	22.1	23.7
Arthritis	10.1	9.6
Traumatic Bone Fracture	12.3	9.3
Joint Disorder	5.3	7.0
Myalgia	6.2	6.7
Bone Pain	4.8	5.3
Nervous System
Dizziness	5.7	7.1
Depression	6.1	6.8
Insomnia	4.6	5.0
Respiratory System
Bronchitis	10.4	10.0
Sinusitis	9.1	8.7
Rhinitis	5.1	6.2
Pharyngitis	5.0	6.0
Increased Cough	6.3	5.9
Skin and Appendages
Rash	7.1	7.9
Special Senses
Cataract	5.7	6.5
Urogenitální Systém
Infekce Močových Cest	10.4	11.1

Nežádoucí účinky na Gastrointestinální trakt,

Výskyt nežádoucích účinků v placebo a ACTONEL 5 mgdaily skupiny byly: bolest břicha (9.9% versus 12.2%), průjem (10.0% oproti 10.8%), dyspepsie(10.6% oproti 10.8%), a gastritida (o 2,3% ve srovnání s 2,7%). Duodenitida a glositida byly reporteduncommonly v ACTONEL 5 mg denně skupina (0,1% až 1%). U pacientů s aktivní uppergastrointestinal onemocnění na počátku léčby, výskyt nežádoucích příhod v horní části gastrointestinálního traktu byl similarbetween placebo a ACTONEL 5 mg denně skupin.

Pohybového Nežádoucí účinky

Laboratorní Nálezy

Po studiích Fáze 3, přechodný pokles od počáteční hodnoty, v serumcalcium (méně než 1%) a sérového fosfátu (méně než 3%) a kompenzační zvýšení sérového PTHlevels (méně než 30%), byly pozorovány do 6 měsíců u pacientů v klinických studiích u osteoporózy treatedwith ACTONEL 5 mg jednou denně. Nebyly zjištěny žádné významné rozdíly v hladinách sérového vápníku, fosfátu nebo PTH mezi placebem a ACTONELEM 5 mg jednou denně po 3 letech. Sérové hladiny kalciumníž 8 mg / dL byly pozorovány u 18 pacientů, 9 (0,5%) v každém léčebném rameni (placebo a ACTONEL 5 mg jednou denně). Hladiny fosforu v séru pod 2 mg / dL byly pozorovány u 14 pacientů, 3 (0,2%) léčených placebem a 11 (0,6%) léčených přípravkem ACTONEL 5 mg jednou denně. Vzácně byly hlášeny abnormální jaterní testy (méně než 0, 1%).

Endoskopické Nálezy

V ACTONEL klinická hodnocení, endoskopické hodnocení byla podporována v anypatient s středně závažné až závažné gastrointestinální potíže, při zachování slepý. Endoskopie byly provedeny na stejném počtu pacientů mezi placebem a léčenými skupinami . Klinicky významné nálezy (perforace, vředy nebo krvácení) u této symptomatické populace byly mezi skupinami podobné (51% placebo; 39% ACTONEL).

Jednou Za Týden Dávkování

bezpečnost ACTONEL 35 mg jednou týdně v léčbě postmenopauzální osteoporózy wasassessed v 1-rok, dvojitě zaslepené, multicentrické studii porovnávající ACTONEL 5 mg denně a ACTONEL35 mg jednou týdně u žen po menopauze ve věku 50 až 95 let. Doba trvání zkoušky byla jeden rok, s 480 pacienti vystaveni ACTONEL 5 mg denně a 485 vystaveny ACTONEL 35 mg jednou týdne. Pacienti s preexistující gastrointestinální onemocnění a souběžné užívání nesteroidních antiinflammatorydrugs, inhibitory protonové pumpy a antagonisté H2 receptorů, byly zahrnuty v těchto klinických studiích.Všechny ženy dostávaly 1000 mg elementárního vápníku plus suplementace vitamínem D až do 500mezinárodních jednotek denně, pokud byla jejich hladina 25-hydroxyvitaminu D3 na začátku pod normální hodnotou.

výskyt all-mortalitu 0,4% v ACTONEL 5 mg denně skupinu a 1,0% v theACTONEL 35 mg jednou týdně skupinu. Incidence závažných nežádoucích účinků byla 7,1% ve skupině léčené přípravkem Actonel 5 mg denně a 8.2% ve skupině léčené přípravkem ACTONEL 35 mg jednou týdně. Procento ofpatients, který stáhl ze studie z důvodu nežádoucích účinků byla 11,9% v ACTONEL 5 mg dailygroup a 11,5% v ACTONEL 35 mg jednou týdně skupinu. Celková bezpečnost a snášenlivostprofily obou dávkovacích režimů byly podobné.

Gastrointestinálních Nežádoucích účinků:

Pohybového Nežádoucích účinků:

Artralgie byla hlášena u 11,5% pacientů v ACTONEL 5 mgdaily skupiny a 14,2% pacientů v ACTONEL 35 mg jednou týdně skupinu. Byla hlášena myalgie u 4,6% pacientů ve skupině léčené přípravkem ACTONEL 5 mg denně a 6.2% pacientů ve skupině léčené přípravkem ACTONEL 35 mgjednou týdně.

Laboratorní Nálezy:

Měsíční Dávkování

Dva po sobě Jdoucí Dny za Měsíc

bezpečnost ACTONEL 75 mg podaných ve dvou po sobě následujících dnů za měsíc po dobu léčby ofpostmenopausal osteoporózy byla hodnocena ve dvojitě zaslepené, multicentrické studii u postmenopausalwomen ve věku 50 až 86 let. Dobu soudu byl dva roky; 613 pacientů byly vystaveny toACTONEL 5 mg denně a 616 byli vystaveni ACTONEL 75 mg dvakrát po sobě jdoucích dnů za měsíc.Pacienti s preexistující gastrointestinální onemocnění a souběžné užívání nesteroidních antiinflammatorydrugs, inhibitory protonové pumpy a antagonisté H2-receptorů byly zahrnuty do tohoto klinického hodnocení. Všeženy dostávaly 1000 mg elementárního vápníku plus 400 až 800 mezinárodních jednotek vitamínu Ddoplňování denně.

výskyt mortality z jakékoliv příčiny byla 1,0% na ACTONEL 5 mg denně a 0,5% pro theACTONEL 75 mg dvakrát po sobě jdoucích dní v měsíci skupiny. Incidence závažných nežádoucích účinků byla 10,8% ve skupině léčené přípravkem ACTONEL 5 mg denně a 14.4% ve skupině léčené přípravkem ACTONEL 75 mg dva po sobě jdoucí dny za měsíc. Podíl pacientů, kteří ukončili léčbu v důsledku nežádoucích účinků was14.2% v ACTONEL 5 mg denně skupinu a 13.0% v ACTONEL 75 mg dvakrát po sobě jdoucích daysper měsíc group. Celkové profily bezpečnosti a snášenlivosti obou dávkovacích režimů byly podobné.

reakce akutní fáze:

při použití bisfosfonátů byly hlášeny příznaky odpovídající reakci akutní fáze. Celková incidence reakce akutní fáze byla 3,6% pacientů užívajících ACTONEL5 mg denně a 7.6% pacientů užívajících ACTONEL 75 mg dva po sobě jdoucí dny v měsíci. Tyto incidenceráty jsou založeny na hlášení kteréhokoli z 33 příznaků podobných akutní fázi reakce během 5 dnů od první dávky. Horečka nebo chřipku připomínající onemocnění s nástupem v rámci stejného období byly hlášeny 0.0% ofpatients na ACTONEL 5 mg denně a 0,6% pacientů na ACTONEL 75 mg dvakrát po sobě jdoucích dnů permonth.

Gastrointestinálních Nežádoucích účinků:

ACTONEL 75 mg dvakrát po sobě jdoucích dní v měsíci skupiny vedly k tomu, že vyšší incidence ukončení léčby z důvodu zvracení (o 1,0% oproti 0, 2%) a průjem (1.0% versus0.3%) ve srovnání se skupinou léčenou přípravkem ACTONEL 5 mg denně. Většina těchto příhod se vyskytla během několika dnídávkování.

Oční Nežádoucí účinky:

Nikdo z pacientů léčených s ACTONEL 75 mg dvakrát po sobě jdoucích dnů permonth hlášeny oční zánět, jako jsou uveitida, skleritida, nebo iritida; 1 pacient léčen s ACTONEL5 mg denně hlášeny uveitida.

Laboratorní Nálezy:

Když ACTONEL 5 mg denně a ACTONEL 75 mg dvakrát po sobě jdoucích dnů permonth byly porovnány u postmenopauzálních žen s osteoporózou, znamená procenta změny frombaseline na 24 měsíců 0, 2% a 0.8% pro sérový vápník, -1,9% a -1,3% pro fosfát a -10,4% a -17,2% pro PTH. Ve srovnání s ACTONEL 5 mg denně skupinu, ACTONEL75 mg dvakrát po sobě jdoucích dnů za měsíc za následek mírně vyšší výskyt hypokalcémie na závěr prvního měsíce léčby (4.5% oproti 3.0%). Poté byla incidence hypokalcémie s těmito režimy podobná přibližně u 2%.

Jednou Za Měsíc

bezpečnost ACTONEL 150 mg podávaný jednou měsíčně po léčbě postmenopausalosteoporosis byla hodnocena ve dvojitě zaslepené, multicentrické studii u postmenopauzálních žen ve věku 50 až 88years. Dobu soudu byl jeden rok, s 642 pacientů vystavených ACTONEL 5 mg denně and650 vystaveny ACTONEL 150 mg jednou měsíčně. Pacienti s již existujícím gastrointestinálním onemocněníma současné užívání nesteroidních protizánětlivých léků, inhibitorů protonové pumpy a H2antagonistů bylo zahrnuto do této klinické studie. Všechny ženy dostávaly 1000 mg elementárního vápníkuaž 1000 mezinárodních jednotek suplementace vitamínem D denně.

výskyt úmrtnost byla 0,5% za ACTONEL 5 mg denně skupinu a 0,0% pro theACTONEL 150 mg jednou měsíčně skupiny. Výskyt závažných nežádoucích účinků byl 4,2% v theACTONEL 5 mg denně skupina a 6,2% v ACTONEL 150 mg jednou měsíčně skupiny. Na procento pacientů, kteří ukončili léčbu v důsledku nežádoucích příhod, byl 9,5% v ACTONEL 5 mg dailygroup a 8,6% v ACTONEL 150 mg jednou měsíčně skupiny. Celková bezpečnost a snášenlivostprofily obou dávkovacích režimů byly podobné.

reakce akutní fáze:

při použití bisfosfonátů byly hlášeny příznaky odpovídající reakci akutní fáze. Celková incidence akutní fáze reakce byl 1,1% ve ACTONEL 5 mgdaily skupiny a 5,2% v ACTONEL 150 mg jednou měsíčně skupiny. Tyto incidence jsou založeny na hlášení kteréhokoli z 33 příznaků podobných akutní fázi reakce do 3 dnů od první dávky a na aduraci 7 dnů nebo méně. Horečka nebo onemocnění podobné chřipce s nástupem ve stejném období byly hlášeny 0.2% pacientů užívajících přípravek ACTONEL 5 mg denně a 1,4% pacientů užívajících přípravek ACTONEL 150 mgjednou měsíčně.

Gastrointestinálních Nežádoucích účinků:

větší procento pacientů se vyskytl průjem s ACTONEL150 mg jednou měsíčně, ve srovnání s 5 mg denně (o 8,2% oproti 4,7%, respektive). Na ACTONEL150 mg jednou měsíčně skupina za následek vyšší incidence ukončení léčby z důvodu břišní painupper (2.5% versus 1,4%) a průjem (0.8% versus 0.0%) ve srovnání s ACTONEL 5 mg dailyregimen. Všechny tyto příhody se vyskytly během několika dnů po první dávce. Incidence zvracení, která vedla k přerušení léčby, byla v obou skupinách stejná (0,3% oproti 0,3%).

Oční Nežádoucí účinky:

Nikdo z pacientů léčených s ACTONEL 150 mg jednou měsíčně reportedocular zánětu, jako jsou uveitida, skleritida, nebo iritida; 2 pacientů léčených s ACTONEL 5 mg dailyreported iritida.

Laboratorní Nálezy:

Když ACTONEL 5 mg denně a ACTONEL 150 mg jednou měsíčně werecompared u postmenopauzálních žen s osteoporózou, střední procent se změní z výchozí na 12 měsíců byla 0,1% a 0,3% pro sérum vápník, -2.3% a -2.3% pro fosfáty a 8,3% a 4,8% pro PTH. Ve srovnání s ACTONEL 5 mg denně, ACTONEL 150 mg jednou za monthresulted v mírně vyšší výskyt hypokalcémie na konci prvního měsíce léčby (o 0,2% oproti 2.2%). Poté byla incidence hypokalcémie u těchto režimů podobná přípřibližně 2%.

Prevence Postmenopauzální Osteoporózy

Denní Dávkování

bezpečnost ACTONEL 5 mg denně, k prevenci postmenopauzální osteoporózy byla hodnocena ve dvou randomizovaných, dvojitě zaslepených, placebem kontrolovaných studiích. V jedné studii postmenopauzálních žen ve věku37 až 82 let bez osteoporózy bylo zahrnuto použití substituční terapie estrogenem jak u pacientů léčených placebem, tak u pacientů léčených aktonelem. Doba trvání studie byla jeden rok, přičemž 259 pacientů bylo vystaveno toplacebu a 261 pacientů bylo vystaveno přípravku ACTONEL 5 mg. Druhá studie zahrnovala postmenopauzálníženy ve věku 44 až 63 let bez osteoporózy. Doba trvání studie byla jeden rok, přičemž 125 pacientů bylo vystaveno placebu a 129 pacientů bylo vystaveno přípravku ACTONEL 5 mg. Všechny ženy dostávaly 1000 mg vápníku denně.

Ve studii s estrogenní substituční terapie, výskyt všech mortalita byla 1,5% pro theplacebo skupiny a 0,4% za ACTONEL 5 mg skupina. Incidence závažných nežádoucích účinků byla 8,9% ve skupině s placebem a 5,4% ve skupině s 5 mg přípravku ACTONEL. Procento pacientů, kteří ukončili léčbu kvůli nežádoucím účinkům, bylo 18,9% ve skupině s placebem a 10,3% ve skupině s 5 mg actonelu. Zácpa byla hlášena u 1, 9% ve skupině s placebem a 6, 5% ve skupině s 5 mg faktonelu.

ve druhé studii byla incidence mortality ze všech příčin 0,0% pro obě skupiny. Incidence závažných nežádoucích účinků byla 17,6% ve skupině s placebem a 9,3% ve skupině s 5 mg přípravku ACTONEL. Procento pacientů, kteří ukončili léčbu kvůli nežádoucím účinkům, bylo 6,4% ve skupině s placebem a 5,4% ve skupině s 5 mg přípravku ACTONEL. Nauzea byla hlášena u 6,4% pacientů ve skupině placebogroup a 13,2% pacientů ve skupině ACTONEL 5 mg.

Jednou za Týden Dávkování

Ošetření Pro Zvýšení Kostní Hmoty U Mužů S Osteoporózou

V 2-leté, dvojitě zaslepené, multicentrické studie, 284 mužů s osteoporózou bylo léčeno placebem (N =93) nebo ACTONEL 35 mg jednou týdně (N = 191). Celkový profil bezpečnosti a snášenlivosti ofACTONEL u mužů s osteoporózou bylo podobné jako nežádoucí účinky hlášené v ACTONELpostmenopausal osteoporózy v klinických studiích s přídavkem benigní hyperplazie prostaty (placebo3%; ACTONEL 35 mg, 5%), nefrolitiáza (placebo 0%; ACTONEL 35 mg 3%) a arytmie(placebo 0%; ACTONEL 35 mg 2%).

Léčbu A Prevenci Glukokortikoidy Indukované Osteoporózy

bezpečnost ACTONEL 5 mg denně v léčbě a prevenci glukokortikoidy-inducedosteoporosis byla hodnocena ve dvou randomizovaných, dvojitě zaslepených, placebem kontrolovaných nadnárodních studií of344 pacientů ve věku od 18 do 85 let, kteří se nedávno zahájila oralglucocorticoid terapie (méně než nebo rovno 3 měsíce, prevention study), nebo byly na dlouhodobé oralglucocorticoid terapie (větší než nebo rovno 6 měsíců, léčba studie). Trvání trialswas jeden rok, s 170 pacientům s placebem a 174 pacientů vystavených ACTONEL 5 mg denně.Pacienti v jedné studii dostávali 1000 mg elementárního vápníku plus 400 mezinárodních jednotek suplementace vitamínem D denně; pacienti v druhé studii dostávali 500 mg suplementace vápníkem denně.

incidence mortality ze všech příčin byla 2,9% ve skupině s placebem a 1,1% ve skupině s přípravkem ACTONEL 5 mgdaily. Incidence závažných nežádoucích účinků byla 33,5% ve skupině s placebem a 30,5% ve skupině s 5 mg aktonelu denně. Procento pacientů, kteří ukončili studium z důvodu adverseevents byla 8,8% v placebové skupině a 7,5% v ACTONEL 5 mg denně. Bolest zad byla hlášena u 8,8% pacientů ve skupině s placebem a 17,8% pacientů ve skupině léčené přípravkem ACTONEL 5 mg denně. Artralgie byla hlášena u 14,7% pacientů ve skupině s placebem a u 24,7% pacientů ve skupině s 5 mg aktonelu denně.

léčba Pagetovy choroby

ACTONEL byla studována u 392 pacientů s Pagetovou chorobou kostí. Jako ve studiích ACTONELfor jiné indikace, nežádoucí účinky hlášené ve studiích Pagetovy choroby se obvykle beenmild nebo střední, není nutné přerušení léčby, a neobjevily se na souviset topatient věk, pohlaví, nebo závod.

bezpečnost ACTONEL byla hodnocena v randomizované, dvojitě slepé, aktivně kontrolované studii u 122patients ve věku 34 až 85 let. Doba trvání studie byla 540 dní, přičemž 61 pacientů bylo vystaveno aktonelu a 61 pacientů vystaveno didronelu®. Profil nežádoucích účinků byl podobný proactonel a Didronel: 6.6% (4/61) pacientů léčených přípravkem ACTONEL 30 mg denně po dobu 2 monthsdiscontinued léčbu v důsledku nežádoucích účinků ve srovnání 8,2% (5/61) pacientů léčených přípravkem Didronel400 mg denně po dobu 6 měsíců. Tabulka 2 uvádí nežádoucí účinky hlášené u více než 5% pacientů léčených přípravkem factonel ve studiích fáze 3 Pagetovy choroby. Uvedené nežádoucí účinky jsou považovány za možné nebo pravděpodobně příčinně související alespoň u jednoho pacienta.

Table 2 Adverse Events Reported in greater than or equal to 5% ofACTONEL-Treated Patients * in Phase 3 Paget’s Disease Trials

Body System	30 mg/day x 2 months ACTONEL % (N = 61)	400 mg/day x 6 months Didronel % (N = 61)
Body as a Whole
Flu Syndrome	9.8	1.6
Chest Pain	6.6	3.3
Gastrointestinal
Diarrhea	19.7	14.8
Abdominal Pain	11.5	8.2
Nausea	9.8	9.8
Constipation	6.6	8.2
Metabolic and Nutritional Disorders
Peripheral Edema	8.2	6.6
Musculoskeletal
Arthralgia	32.8	29.5
Nervous
Headache	18.0	16.4
Dizziness	6.6	4.9
Skin and Appendages
Rash	11.5	8.2
*Considered to be possibly or probably causally related in at least one patient.

Gastrointestinal Adverse Events:

Během prvního roku studie (léčba a nontreatment follow-up),podíl pacientů, kteří uvedli horních gastrointestinálních nežádoucích účinků byl podobný mezi léčbou skupin; žádný z pacientů hlášeny závažné horní gastrointestinální nežádoucí příhody. Výskyt ofdiarrhea byl 19,7% v ACTONEL skupiny a 14,8% v Didronel skupiny; žádné nebyly vážné orresulted v odstoupení od smlouvy.

Oční Nežádoucí účinky:

Tři pacienti, kteří dostávali ACTONEL 30 mg denně zažil akutní iritida in1 podpůrné studie. Všichni 3 pacienti se zotavili ze svých příhod; nicméně u 1 z těchto pacientů došlo k událostiběhem léčby přípravkem ACTONEL a znovu během léčby pamidronátem. Všichni pacienti byliúčinně léčeni topickými steroidy.

Postmarketingové Zkušenosti

Protože tyto nežádoucí účinky jsou hlášeny dobrovolně z populace nejisté velikosti, je vždycky možné spolehlivě odhadnout jejich četnost výskytu nebo stanovit kauzální vztah k expozici léku.

Hypersenzitivní Reakce

Hypersenzitivita a kožní reakce byly hlášeny, včetně angioedému, generalizované vyrážky, bullousskin reakce, Stevens-Johnsonův syndrom a toxická epidermální nekrolýza.

byly hlášeny gastrointestinální nežádoucí účinky

příhody zahrnující podráždění horní části gastrointestinálního traktu, jako je ezofagitida a jícnové nebo žaludeční vředy .

muskuloskeletální bolest

bolest kostí, kloubů nebo svalů, popsaná jako závažná nebo zneschopňující, byla hlášena vzácně .

zánět oka

reakce zánětu oka včetně iritidy a uveitidy byly hlášeny vzácně.

osteonekróza čelisti

osteonekróza čelisti byla hlášena vzácně .

plicní

exacerbace astmatu

Přečtěte si celou informaci FDA o předepisování přípravku Actonel (risedronát sodný)