Actonel

bivirkninger

kliniske studier erfaring

da kliniske forsøg udføres under vidt forskellige forhold, kan bivirkningshastigheder, der observeres i de kliniske forsøg med et lægemiddel, ikke direkte sammenlignes med satser i de kliniske forsøg med et andet lægemiddel og afspejler muligvis ikke de satser, der er observeret i praksis.

behandling af postmenopausal osteoporose

daglig dosering

sikkerheden af ACTONEL 5 mg en gang dagligt til behandling af postmenopausal osteoporose blev vurderet i fire randomiserede, dobbeltblinde, placebokontrollerede multinationale forsøg med 3232 kvinder i alderen38 til 85 år med postmenopausal osteoporose. Varigheden af forsøgene var op til tre år med 1619 patienter udsat for placebo og 1613 patienter udsat for ACTONEL 5 mg. Patienter med præeksisterendegastrointestinal sygdom og samtidig brug af ikke-steroide antiinflammatoriske lægemidler, protonpumpehæmmere og H-antagonister blev inkluderet i disse kliniske forsøg. Alle kvinder fik 1000 mgof elementært calcium plus vitamin D-tilskud op til 500 internationale enheder om dagen, hvis deres 25-hydroksyvitamin D-niveau var under det normale ved baseline.

incidensen af mortalitet af alle årsager var 2,0% i placebogruppen og 1,7% i ACTONEL 5 mgdaily-gruppen. Forekomsten af alvorlige bivirkninger var 24,6% i placebogruppen og 27,2% i Actonel 5 mg-gruppen. Procentdelen af patienter, der trak sig ud af undersøgelsen på grund af bivirkningervar 15,6% i placebogruppen og 14,8% i ACTONEL 5 mg-gruppen. De mest almindelige bivirkninger rapporteret hos mere end 10 procent af forsøgspersonerne var: rygsmerter, artralgi, mavesmerter ogdyspepsi. Tabel 1 viser bivirkninger fra de fase 3 postmenopausale osteoporosestudier, der er rapporteret, større end eller lig med 5% af patienterne. Bivirkninger vises uden tilskrivning af årsagssammenhæng.

tabel 1: Adverse Events Occurring at a Frequency greaterthan or equal to 5% in Either Treatment Group CombinedPhase 3 Postmenopausal Osteoporos is Treatment Trials

Body System	Placebo N = 1619 %	5 mg ACTONEL N = 1613 %
Body as a Whole
Infection	29.9	31.1
Back Pain	26.1	28.0
Accidental Injury	16.8	16.9
Pain	14.0	14.1
Abdominal Pain	9.9	12.2
Flu Syndrome	11.6	10.5
Headache	10.8	9.9
Asthenia	4.5	5.4
Neck Pain	4.7	5.4
Chest Pain	5.1	5.0
Allergic Reaction	5.9	3.8
Cardiovascular System
Hypertension	9.8	10.5
Digestive System
Constipation	12.6	12.9
Diarrhea	10.0	10.8
Dyspepsia	10.6	10.8
Nausea	11.2	10.5
Metabolic & Nutritional Disorders
Peripheral Edema	8.8	7.7
Musculoskeletal System
Arthralgia	22.1	23.7
Arthritis	10.1	9.6
Traumatic Bone Fracture	12.3	9.3
Joint Disorder	5.3	7.0
Myalgia	6.2	6.7
Bone Pain	4.8	5.3
Nervous System
Dizziness	5.7	7.1
Depression	6.1	6.8
Insomnia	4.6	5.0
Respiratory System
Bronchitis	10.4	10.0
Sinusitis	9.1	8.7
Rhinitis	5.1	6.2
Pharyngitis	5.0	6.0
Increased Cough	6.3	5.9
Skin and Appendages
Rash	7.1	7.9
Special Senses
Cataract	5.7	6.5
urogenitalt System
urinvejsinfektion	10.4	11.1

gastrointestinale bivirkninger

forekomsten af bivirkninger i placebo-og Actonel 5 mgdaily-grupperne var: mavesmerter (9,9% versus 12,2%), diarre (10,0% versus 10,8%), dyspepsi(10,6% versus 10,8%) og gastritis (2,3% versus 2,7%). Duodenitis og glossitis er blevet rapporteretusædvanligt i ACTONEL 5 mg daglig gruppe (0,1% til 1%). Hos patienter med aktiv uppergastrointestinal sygdom ved baseline var forekomsten af øvre gastrointestinale bivirkninger ens mellem placebo-og ACTONEL 5 mg daglige grupper.

muskuloskeletale bivirkninger

laboratorietestresultater

i løbet af fase 3-studierne blev der observeret forbigående fald fra baseline i serumcalcium (mindre end 1%) og serumphosphat (mindre end 3%) og kompenserende stigninger i serum PTH-niveauer (mindre end 30%) inden for 6 måneder hos patienter i osteoporose kliniske forsøg behandlet med ACTONEL 5 mg en gang dagligt. Der var ingen signifikante forskelle i serum-calcium -, fosfat-eller PTH-niveauer mellem placebo og ACTONEL 5 mg en gang dagligt efter 3 år. Serumkalciumniveauernedenfor 8 mg / dL blev observeret hos 18 patienter, 9 (0,5%) i hver behandlingsarm (placebo og ACTONEL 5 mg en gang dagligt). Serumfosforniveauer under 2 mg/dL blev observeret hos 14 patienter, 3 (0,2%) behandlet med placebo og 11 (0,6%) behandlet med ACTONEL 5 mg en gang dagligt. Der har været sjældne rapporter(mindre end 0, 1%) af unormale leverfunktionstest.

endoskopiske Fund

i de kliniske ACTONEL-forsøg blev endoskopisk evaluering opmuntret hos anypatient med moderat til svær gastrointestinal klager, samtidig med at blinde opretholdes. Endoskopier blev udført på lige mange patienter mellem placebo og behandlede grupper . Klinisk vigtige fund (perforeringer, sår eller blødning)blandt denne symptomatiske population var ens mellem grupperne (51% placebo; 39% ACTONEL).

dosering en gang om ugen

sikkerheden af ACTONEL 35 mg en gang om ugen til behandling af postmenopausal osteoporose blev vurderet i et 1-årigt, dobbeltblindet, multicenterstudie, der sammenlignede ACTONEL 5 mg dagligt og ACTONEL35 mg en gang om ugen hos postmenopausale kvinder i alderen 50 til 95 år. Varigheden af forsøgene var et år med 480 patienter udsat for ACTONEL 5 mg dagligt og 485 udsat for ACTONEL 35 mg en ganguge. Patienter med allerede eksisterende gastrointestinal sygdom og samtidig brug af ikke-steroide antiinflammatoriske lægemidler, protonpumpehæmmere og H2-antagonister blev inkluderet i disse kliniske forsøg.Alle kvinder fik 1000 mg elementært calcium plus vitamin D-tilskud op til 500internationale enheder om dagen, hvis deres 25-hydroksyvitamin D3-niveau var under det normale ved baseline.

incidensen af mortalitet af alle årsager var 0,4% i ACTONEL 5 mg daglig gruppe og 1,0% i Actonel 35 mg en gang om ugen gruppe. Forekomsten af alvorlige bivirkninger var 7,1% i Actonel 5 mg daglig gruppe og 8.2% i gruppen ACTONEL 35 mg en gang om ugen. Procentdelen af patienter, der trak sig ud af undersøgelsen på grund af bivirkninger, var 11,9% i Actonel 5 mg dailygroup og 11,5% i ACTONEL 35 mg en gang om ugen gruppe. Den samlede sikkerhed og tolerabilitetsprofilerne i de to doseringsregimer var ens.

gastrointestinale bivirkninger:

muskuloskeletale bivirkninger:

artralgi blev rapporteret hos 11,5% af patienterne i ACTONEL 5 mgdaily-gruppen og 14,2% af patienterne i ACTONEL 35 mg en gang om ugen gruppe. Myalgi blev rapporteretaf 4,6% af patienterne i ACTONEL 5 mg daglig gruppe og 6.2% af patienterne i ACTONEL 35 mgengang om ugen gruppe.

laboratorietestresultater:

Månedlig dosering

to på hinanden følgende dage om måneden

sikkerheden af ACTONEL 75 mg administreret to på hinanden følgende dage om måneden til behandling af postmenopausal osteoporose blev vurderet i en dobbeltblind, multicenterundersøgelse hos postmenopausale kvinder i alderen 50 til 86 år. Varigheden af forsøget var to år; 613 patienter blev udsat for Actonel 5 mg dagligt og 616 blev udsat for ACTONEL 75 mg to på hinanden følgende dage om måneden.Patienter med allerede eksisterende gastrointestinal sygdom og samtidig brug af ikke-steroide antiinflammatoriske lægemidler, protonpumpehæmmere og H2-antagonister blev inkluderet i dette kliniske forsøg. Allekvinder modtog 1000 mg elementært calcium plus 400 til 800 internationale enheder vitamin Dsupplementation pr.

incidensen af mortalitet af alle årsager var 1,0% for gruppen ACTONEL 5 mg dagligt og 0,5% for gruppen Actonel 75 mg to på hinanden følgende dage pr.måned. Forekomsten af alvorlige bivirkninger var10, 8% i ACTONEL 5 mg daglig gruppe og 14.4% i ACTONEL 75 mg to på hinanden følgende dagepr.måned gruppe. Procentdelen af patienter, der trak sig tilbage fra behandlingen på grund af bivirkninger, var 14, 2% i ACTONEL 5 mg daglig gruppe og 13, 0% i ACTONEL 75 mg to på hinanden følgende dagepr.måned gruppe. De overordnede sikkerheds-og tolerabilitetsprofiler for de to doseringsregimer var ens.

akutte Fasereaktioner:

symptomer, der er i overensstemmelse med akut fasereaktion, er rapporteret ved anvendelse af bisphosphonat. Den samlede forekomst af akut fasereaktion var 3,6% af patienterne på ACTONEL5 mg dagligt og 7.6% af patienterne fik ACTONEL 75 mg to på hinanden følgende dage om måneden. Disse forekomster er baseret på rapportering af et hvilket som helst af 33 akutte fase reaktionslignende symptomer inden for 5 dage efter den første dosis. 0,0% af patienterne fik ACTONEL 5 mg dagligt og 0,6% af patienterne fik ACTONEL 75 mg to på hinanden følgende dage permonth.

gastrointestinale bivirkninger:

gruppen ACTONEL 75 mg to på hinanden følgende dage pr.måned resulterede i en højere incidens af seponering på grund af opkastning (1,0% versus 0,2%) og diarre (1,0% versus0.3%) sammenlignet med ACTONEL 5 mg daglig gruppe. De fleste af disse hændelser opstod inden for få dage efter dosering.

okulære bivirkninger:

ingen af patienterne behandlet med ACTONEL 75 mg to på hinanden følgende dage permonth rapporterede okulær betændelse såsom uveitis, scleritis eller iritis; 1 patient behandlet med ACTONEL5 mg dagligt rapporteret uveitis.

laboratorietestresultater:

Når ACTONEL 5 mg dagligt og ACTONEL 75 mg to på hinanden følgende dage permonth blev sammenlignet hos postmenopausale kvinder med osteoporose, var de gennemsnitlige procentvise ændringer frabaseline efter 24 måneder 0,2% og 0.8% for serumcalcium, -1,9% og -1,3% for phosphat og -10,4% og -17,2% for PTH. Sammenlignet med ACTONEL 5 mg daglig gruppe resulterede ACTONEL75 mg to på hinanden følgende dage om måneden i en lidt højere forekomst af hypokalcæmi i slutningen af den første behandlingsmåned (4,5% versus 3,0%). Derefter var forekomsten af hypokalcæmi meddisse regimer var ens ved ca.2%.

en gang om måneden

sikkerheden af ACTONEL 150 mg administreret en gang om måneden til behandling af postmenopausalosteoporose blev vurderet i en dobbeltblind multicenterundersøgelse hos postmenopausale kvinder i alderen 50 til 88 år. Varigheden af forsøget var et år med 642 patienter udsat for ACTONEL 5 mg dagligt og650 udsat for ACTONEL 150 mg en gang om måneden. Patienter med allerede eksisterende gastrointestinal sygdomog samtidig brug af ikke-steroide antiinflammatoriske lægemidler, protonpumpehæmmere og H2antagonister blev inkluderet i dette kliniske forsøg. Alle kvinder modtog 1000 mg elementært calciumplusop til 1000 internationale enheder af D-vitamintilskud pr.dag.

incidensen af mortalitet af alle årsager var 0,5% for ACTONEL 5 mg daglig gruppe og 0,0% for Actonel 150 mg en gang om måneden gruppe. Forekomsten af alvorlige bivirkninger var 4,2% i Actonel 5 mg daglig gruppe og 6,2% i ACTONEL 150 mg en gang om måneden gruppe. Procentdelen af patienter, der trak sig ud af behandlingen på grund af bivirkninger, var 9,5% i Actonel 5 mg dailygroup og 8,6% i ACTONEL 150 mg en gang om måneden. Den samlede sikkerhed og tolerabilitetsprofilerne i de to doseringsregimer var ens.

akutte Fasereaktioner:

symptomer, der er i overensstemmelse med akut fasereaktion, er rapporteret ved anvendelse af bisphosphonat. Den samlede forekomst af akut fasereaktion var 1,1% i ACTONEL 5 mgdaily-gruppen og 5,2% i ACTONEL 150 mg en gang om måneden. Disse incidensrater er baseret på rapportering af et hvilket som helst af 33 akutte fasereaktionslignende symptomer inden for 3 dage efter den første dosis og til aduration på 7 dage eller derunder. Feber eller influensa-lignende sygdom med debut inden for samme periode blev rapporteret af 0.2% af patienterne på ACTONEL 5 mg dagligt og 1,4% af patienterne på ACTONEL 150 MGEN gang om måneden.

gastrointestinale bivirkninger:

en større procentdel af patienterne oplevede diarre med ACTONEL150 mg en gang om måneden sammenlignet med 5 mg dagligt (henholdsvis 8,2% versus 4,7%). ACTONEL150 mg en gang om måneden resulterede i en højere incidens af seponering på grund af abdominalsmerterøvre (2, 5% versus 1, 4%) og diarre (0, 8% versus 0, 0%) sammenlignet med ACTONEL 5 mg dailyregimen. Alle disse hændelser opstod inden for få dage efter den første dosis. Forekomsten af opkastningder førte til seponering var den samme i begge grupper (0, 3% mod 0, 3%).

okulære bivirkninger:

ingen af patienterne behandlet med ACTONEL 150 mg en gang om måneden rapporteredokulær inflammation såsom uveitis, scleritis eller iritis; 2 patienter behandlet med ACTONEL 5 mg dagligrapporteret iritis.

laboratorietestresultater:

Når ACTONEL 5 mg dagligt og ACTONEL 150 mg en gang om måneden blev sammenlignet med postmenopausale kvinder med osteoporose, var de gennemsnitlige procentvise ændringer fra baseline ved 12 måneder 0,1% og 0,3% for serumcalcium, -2,3% og -2.3% for fosfat og henholdsvis 8,3% og 4,8% forPTH. Sammenlignet med ACTONEL 5 mg dagligt regime, ACTONEL 150 mg en gang om månedenresulteret i en lidt højere forekomst af hypokalcæmi ved udgangen af den første behandlingsmåned (0,2% versus 2,2%). Derefter var forekomsten af hypokalcæmi med disse regimer enscirka 2%.

forebyggelse af postmenopausal osteoporose

daglig dosering

sikkerheden af ACTONEL 5 mg dagligt til forebyggelse af postmenopausal osteoporose blev vurderet ito randomiserede, dobbeltblinde, placebokontrollerede forsøg. I en undersøgelse af postmenopausale kvinder i alderen 37 Til 82 år uden osteoporose var brugen af østrogenerstatningsterapi hos både placebo – ogaktonelbehandlede patienter inkluderet. Varigheden af forsøget var et år med 259 eksponerede toplacebo og 261 patienter udsat for ACTONEL 5 mg. Den anden undersøgelse omfattede postmenopausalkvinder i alderen 44 Til 63 år uden osteoporose. Varigheden af forsøget var et år med 125 eksponeret for placebo og 129 patienter udsat for ACTONEL 5 mg. Alle kvinder modtog 1000 mg afelementalt calcium pr.dag.

i forsøget med østrogenerstatningsterapi var forekomsten af dødelighed af alle årsager 1,5% for theplacebo-gruppen og 0,4% for ACTONEL 5 mg-gruppen. Forekomsten af alvorlige bivirkninger var8, 9% i placebogruppen og 5, 4% i ACTONEL 5 mg-gruppen. Procentdelen af patienter, der trak sig tilbage fra behandling på grund af bivirkninger, var 18,9% i placebogruppen og 10,3% i Actonel 5 mg-gruppen. Forstoppelse blev rapporteret af 1,9% af placebogruppen og 6,5% af Actonel 5 mg-gruppen.

i det andet forsøg var forekomsten af dødelighed af alle årsager 0,0% for begge grupper. Forekomsten af alvorlige bivirkninger var 17,6% i placebogruppen og 9,3% i ACTONEL 5 mg-gruppen. Procentdelen af patienter, der trak sig ud af behandlingen på grund af bivirkninger, var 6,4% i placebogruppen og 5,4% i ACTONEL 5 mg-gruppen. Kvalme blev rapporteret af 6,4% af patienterne i placebogruppen og 13,2% af patienterne i ACTONEL 5 mg-gruppen.

dosering en gang om ugen

behandling for at øge knoglemassen hos mænd med osteoporose

i et 2-årigt, dobbeltblindet, multicenterstudie blev 284 mænd med osteoporose behandlet med placebo (N =93) eller ACTONEL 35 mg en gang om ugen (N = 191). Den overordnede sikkerhed og tolerabilitetsprofil for Actonel hos mænd med osteoporose svarede til de bivirkninger, der blev rapporteret i de kliniske studier med actonelpostmenopausal osteoporose, med tilføjelse af benign prostatahyperplasi (placebo3%; ACTONEL 35 mg 5%), nefrolithiasis (placebo 0%; ACTONEL 35 mg 3%) og arytmi (placebo 0%; ACTONEL 35 mg 2%).

behandling og forebyggelse af Glukokortikoidinduceret osteoporose

sikkerheden af ACTONEL 5 mg dagligt til behandling og forebyggelse af glukokortikoidinduceretosteoporose blev vurderet i to randomiserede, dobbeltblinde, placebokontrollerede multinationale forsøg med344 patienter i alderen 18 til 85 år, som for nylig havde indledt oralglucocorticoidbehandling (mindre end eller lig med 3 måneder, forebyggelsesundersøgelse) eller var i langvarig oralglucocorticoidbehandling (større end eller lig med 6 måneder, behandlingsundersøgelse). Varigheden af forsøgene var et år med 170 patienter udsat for placebo og 174 patienter udsat for ACTONEL 5 mg dagligt.Patienter i en undersøgelse modtog 1000 mg elementært calcium plus 400 internationale enheder vitamin Dsupplementation pr.dag; patienter i den anden undersøgelse modtog 500 mg calciumtilskud pr. dag.

incidensen af mortalitet af alle årsager var 2,9% i placebogruppen og 1,1% i ACTONEL 5 mgdaily-gruppen. Forekomsten af alvorlige bivirkninger var 33,5% i placebogruppen og 30,5% i Actonel 5 mg daglig gruppe. Procentdelen af patienter, der trak sig ud af undersøgelsen på grund af adverseevents, var 8, 8% i placebogruppen og 7, 5% i ACTONEL 5 mg daglig gruppe. Rygsmerter blev rapporteret hos 8,8% af patienterne i placebogruppen og 17,8% af patienterne i Actonel 5 mg dailygroup. Artralgi blev rapporteret hos 14,7% af patienterne i placebogruppen og 24,7% af patienterne i Actonel 5 mg daglig gruppe.

behandling af Pagets sygdom

ACTONEL er blevet undersøgt hos 392 patienter med Pagets knoglesygdom. Som i forsøg med Actonel til andre indikationer har de bivirkninger, der er rapporteret i Pagets sygdomsundersøgelser, generelt været milde eller moderate, har ikke krævet seponering af behandlingen og har ikke syntes at være relateret til patientens alder, køn eller race.

sikkerheden af ACTONEL blev vurderet i en randomiseret, dobbeltblind, aktiv-kontrolleret undersøgelse af 122patienter i alderen 34 Til 85 år. Varigheden af forsøget var 540 dage med 61 patienter eksponeret for Actonel og 61 patienter eksponeret for Didronel Larss. Bivirkningsprofilen var den samme forACTONEL og Didronel: 6.6% (4/61) af patienterne behandlet med ACTONEL 30 mg dagligt i 2 månederfortsatte behandlingen på grund af bivirkninger sammenlignet med 8,2% (5/61) af patienterne behandlet med Didronel400 mg dagligt i 6 måneder. Tabel 2 viser bivirkninger rapporteret hos mere end eller lig med 5% af Actonel-behandlede patienter i fase 3 Pagets sygdomsstudier. De viste bivirkninger anses for at være muligvis eller sandsynligvis årsagssammenhængende hos mindst en patient.

Table 2 Adverse Events Reported in greater than or equal to 5% ofACTONEL-Treated Patients * in Phase 3 Paget’s Disease Trials

Body System	30 mg/day x 2 months ACTONEL % (N = 61)	400 mg/day x 6 months Didronel % (N = 61)
Body as a Whole
Flu Syndrome	9.8	1.6
Chest Pain	6.6	3.3
Gastrointestinal
Diarrhea	19.7	14.8
Abdominal Pain	11.5	8.2
Nausea	9.8	9.8
Constipation	6.6	8.2
Metabolic and Nutritional Disorders
Peripheral Edema	8.2	6.6
Musculoskeletal
Arthralgia	32.8	29.5
Nervous
Headache	18.0	16.4
Dizziness	6.6	4.9
Skin and Appendages
Rash	11.5	8.2
*Considered to be possibly or probably causally related in at least one patient.

Gastrointestinal Adverse Events:

i løbet af det første år af undersøgelsen (behandling og opfølgning uden behandling) var andelen af patienter,der rapporterede øvre gastrointestinale bivirkninger, ens mellem behandlingsgrupperne; ingen patienter rapporterede alvorlige øvre gastrointestinale bivirkninger. Forekomsten af diarre var 19,7% i ACTONEL-gruppen og 14,8% i didronel-gruppen.

okulære bivirkninger:

tre patienter, der fik ACTONEL 30 mg dagligt, oplevede akut iritis in1 understøttende undersøgelse. Alle 3 patienter kom sig efter deres begivenheder; men hos 1 af disse patienter, hændelsenopstod under ACTONELBEHANDLING og igen under behandling med pamidronat. Alle patienter vareffektivt behandlet med topiske steroider.

erfaring efter markedsføring

da disse bivirkninger rapporteres frivilligt fra en population af usikker størrelse, er det ikke altid muligt pålideligt at estimere deres hyppighed eller etablere en årsagssammenhæng med lægemiddeleksponering.

overfølsomhedsreaktioner

Der er rapporteret om overfølsomhed og hudreaktioner, herunder angioødem, generaliseret udslæt, bullousskinreaktioner, Stevens-Johnsons syndrom og toksisk epidermal nekrolyse.

gastrointestinale bivirkninger

hændelser, der involverer øvre gastrointestinal irritation,såsom spiserør og spiserør eller mavesår, er rapporteret .

muskuloskeletale smerter

knogle -, led-eller muskelsmerter, beskrevet som alvorlige eller uarbejdsdygtige, er rapporteret sjældent .

øjenbetændelse

reaktioner på øjenbetændelse inklusive iritis og uveitis er sjældent rapporteret.

osteonekrose i kæben

osteonekrose i kæben er rapporteret i sjældne tilfælde .

pulmonal

astmaforværringer

Læs hele FDA-ordineringsoplysningerne for Actonel (Risedronatnatrium)