EFFETTI COLLATERALI
Le reazioni avverse più frequenti, riportate in ≥ 1% dei soggetti vaccinati con ZOSTAVAX, sono state cefalea e reazioni al sito di iniezione.
Esperienza negli studi clinici
Poiché gli studi clinici sono condotti in condizioni molto diverse, le percentuali di reazioni avverse osservate negli studi clinici di un vaccino non possono essere direttamente confrontate con le percentuali negli studi clinici di un altro vaccino e potrebbero non riflettere le percentuali osservate nella pratica.
ZOSTAVAX Studio di efficacia e sicurezza (ZEST) in soggetti di età compresa tra 50 e 59 anni
Nello studio ZEST, i soggetti hanno ricevuto una dose singola di ZOSTAVAX (N=11.184) o placebo (N=11.212). La distribuzione razziale in entrambi i gruppi di vaccinazione era simile: bianco (94,4%); Nero (4,2%);ispanico (3,3%) e altri (1,4%) in entrambi i gruppi di vaccinazione. In entrambi i gruppi di vaccinazione, la distribuzione del genere è stata del 38% di sesso maschile e del 62% di sesso femminile. La distribuzione di età dei soggetti arruolati, da 50 a 59 anni, era simile in entrambi i gruppi di vaccinazione. Tutti i soggetti hanno ricevuto una pagella di vaccinazione (VRC) per registrare gli eventi avversi che si sono verificati dal giorno 1 al 42 dopo la vaccinazione.
Nello studio ZEST, eventi avversi gravi si sono verificati ad un tasso simile in soggetti vaccinati con ZOSTAVAX (0,6%) o placebo (0,5%) dal giorno 1 al 42 dopo la vaccinazione.
Nello studio ZEST, tutti i soggetti sono stati monitorati per reazioni avverse. Per un soggetto vaccinato con ZOSTAVAX è stata riportata una reazione anafilattica.
Reazioni avverse più comuni ed esperienze nello studio ZEST
L ‘ incidenza complessiva delle reazioni avverse al sito di iniezione correlate al vaccino entro 5 giorni dalla vaccinazione è stata maggiore per i soggetti vaccinati con ZOSTAVAX rispetto ai soggetti trattati con placebo (63,6% per ZOSTAVAX e 14,0% per placebo). Le reazioni avverse al sito di iniezione che si verificano con un’incidenza ≥ 1% entro 5 giorni dalla vaccinazione sono riportate nella Tabella 1.
Tabella 1: Injection-Site Adverse Reactions Reported in ≥ 1% of Adults Who Received ZOSTAVAX or Placebo Within 5 DaysPost-Vaccination in the ZOSTAVAX Efficacy and Safety Trial
| Injection-Site Adverse Reaction | ZOSTAVAX (N = 11094) % |
Placebo (N = 11116) % |
| Solicited* | ||
| Pain | 53.9 | 9.0 |
| Erythema | 48.1 | 4.3 |
| Swelling | 40.4 | 2.8 |
| Unsolicited | ||
| Pruritis | 11.3 | 0.7 |
| Warmth | 3.7 | 0.2 |
| Hematoma | 1.6 | 1.6 |
| Induration | 1.1 | 0.0 |
| *Sollecitate sul VaccinationReport Carta | ||
reazioni avverse Sistemiche e le esperienze reportedduring Giorni 1-42 e con un’incidenza ≥ 1% in entrambi vaccinazione gruppo wereheadache (ZOSTAVAX del 9,4%, placebo 8.2%) e dolore alle estremità (ZOSTAVAX1.3%, placebo 0.8%), rispettivamente.
L ‘ incidenza complessiva delle esperienze avverse sistemiche segnalate durante i giorni 1-42 è stata più elevata per ZOSTAVAX (35,4%) che per placebo(33,5%).
Studio sulla prevenzione dell’herpes zoster (SPS) in soggetti di età pari o superiore a 60 anni
Nel SPS, il più ampio studio clinico con ZOSTAVAX,i soggetti hanno ricevuto una dose singola di ZOSTAVAX (n=19.270) o placebo(n=19.276). La distribuzione razziale in entrambi i gruppi di vaccinazione era simile: Bianco (95%); Nero (2.0%); ispanico (1.0%) e Altri (1.0%) in entrambi i gruppi di vaccinazione. La distribuzione di genere è stata del 59% maschile e del 41% femminile in entrambi i gruppi di vaccinazione. La distribuzione per età dei soggetti arruolati, 59-99 anni, era simile inentrambi i gruppi vaccinali.
L’Evento Avverso Monitoraggio Sottostudio del SPS,progettato per fornire informazioni dettagliate sul profilo di sicurezza del vaccino zoster(n=3,345 ricevuto ZOSTAVAX e n=3,271 ha ricevuto il placebo) utilizzato vaccinationreport carte (VRC) per registrare gli eventi avversi che si verificano da Giorni 0 a 42postvaccination (97% dei soggetti ha completato VRC sia di vaccinazione gruppi). Inoltre, la sorveglianza mensile per l’ospedalizzazione è stata condotta attraverso la fine dello studio, da 2 a 5 anni dopo la vaccinazione.
Il resto dei soggetti nello SPS (n=15.925 ricevutoZOSTAVAX e n=16.005 hanno ricevuto placebo) sono stati seguiti attivamente per gli esiti di safetyout attraverso il giorno 42 dopo la vaccinazione e seguiti passivamente per la sicurezza dopo il giorno 42.
Eventi avversi gravi che si sono verificati 0-42 giorni dopo la vaccinazione
Nella popolazione complessiva dello studio SPS, si sono verificati eventi avversi gravi ad una velocità simile (1,4%) in soggetti vaccinati con Zostavaxor placebo.
Nel sottostudio di monitoraggio dell’AE, il tasso di SAE è aumentato nel gruppo di soggetti che hanno ricevuto ZOSTAVAX rispetto al gruppo di soggetti che hanno ricevuto placebo (Tabella 2).
Tabella 2: Number of Subjects with ≥ 1 SeriousAdverse Events the Shingles Prevention Study
| Cohort | ZOSTAVAX n/N % |
Placebo n/N % |
Relative Risk (95% CI) |
| Overall Study Cohort | 255/18671 | 254/18717 | 1.01 |
| (60 years of age and older) | 1.4% | 1.4% | (0.85, 1.20) |
| 60-69 years old | 113/10100 | 101/10095 | 1.12 |
| 1.1% | 1.0% | (0.86, 1.46) | |
| 70-79 years old | 115/7351 | 132/7333 | 0.87 |
| 1.6% | 1.8% | (0.68, 1.11) | |
| ≥ 80 years old | 27/1220 | 21/1289 | 1.36 |
| 2.2% | 1.6% | (0.78, 2.37) | |
| AE Monitoring Substudy Cohort | 64/3326 | 41/3249 | 1.53 |
| (60 years of age and older) | 1.9% | 1.3% | (1.04, 2.25) |
| 60-69 years old | 22/1726 | 18/1709 | 1.21 |
| 1.3% | 1.1% | (0.66, 2.23) | |
| 70-79 years old | 31/1383 | 19/1367 | 1.61 |
| 2.2% | 1.4% | (0.92, 2.82) | |
| ≥ 80 years old | 11/217 | 4/173 | 2.19 |
| 5.1% | 2.3% | (0.75, 6.45) | |
| N=numero di soggetti nella coorte con la sicurezza di follow-up n=numero di soggetti segnalazione di un SAE 0-42 Giorni postvaccination |
|||
Tra riportati eventi avversi gravi in SPS (Giorni 0to 42 postvaccination), gravi eventi cardiovascolari si sono verificati più di frequentlyin soggetti che hanno ricevuto ZOSTAVAX (20 ) rispetto a soggetti che receivedplacebo (12), AE Monitoraggio Sottostudio. La frequenza degli eventi cardiovascolari gravi è risultata simile nei soggetti trattati con ZOSTAVAX (81) e nei soggetti trattati con placebo (72 ) nell’intero ciclo di studi (giorni da 0 a 42 dopo la vaccinazione).
Gli eventi avversi gravi che si sono verificati durante l’intero corso dello studio
I tassi di ospedalizzazione sono stati simili tra i soggetti che hanno ricevuto ZOSTAVAX e i soggetti che hanno ricevuto placebo nello studio di monitoraggio AE, durante l’intero studio.
Cinquantuno individui (1.5%) i pazienti trattati con ZOSTAVAX sono stati segnalati per insufficienza cardiaca congestizia (CHF) o edema polmonare rispetto a 39 individui (1,2%) trattati con placebo nel sottostudio di monitoraggio AE; 58 individui (0,3%) trattati con ZOSTAVAX sono stati segnalati per insufficienza cardiaca congestizia (CHF) o edema polmonare rispetto a 45 individui (0,2%) trattati con placebo nello studio complessivo.
Nello SPS, tutti i soggetti sono stati monitorati per SAE correlate alla vaccinazione. Sono state riportate esperienze avverse gravi determinate dallo sperimentatore e correlate al vaccino per 2 soggetti vaccinati con ZOSTAVAX (esacerbazione dell’asma e polimialgia reumatica) e 3 soggetti che hanno ricevuto placebo(sindrome di Goodpasture, reazione anafilattica e polimialgia reumatica).
Decessi
L’incidenza di decessi era simile nei gruppiricevendo ZOSTAVAX o placebo durante i giorni 0-42 del periodo postvaccinazione; 14i decessi si sono verificati nel gruppo di soggetti che hanno ricevuto ZOSTAVAX e 16 mortisi sono verificati nel gruppo di soggetti che hanno ricevuto placebo. La causa di morte segnalata più comuneè stata la malattia cardiovascolare (10 nel gruppo di soggettiche hanno ricevuto ZOSTAVAX, 8 nel gruppo di soggetti che hanno ricevuto placebo). L’incidenza complessiva di decessi verificatisi in qualsiasi momento durante lo studio era simile tra i gruppi vaccinali: 793 decessi (4,1%) si sono verificati nei soggetti che hanno ricevuto Zostavax e 795 decessi (4,1%) nei soggetti che hanno ricevuto placebo.
Le reazioni avverse più comuni e le esperienze nel Sottostudio di monitoraggio AE del SPS
Le reazioni avverse al sito di iniezione riportate con un’incidenza ≥ 1% sono riportate nella Tabella 3. La maggior parte di queste reazioni avverse sono state segnalate di intensità lieve. L’incidenza complessiva delle reazioni avverse al sito di iniezione correlate al vaccino è stata significativamente maggiore nei soggetti vaccinati con Zostavax rispetto ai soggetti che hanno ricevuto placebo (48% per ZOSTAVAX e 17% per placebo).6
Tabella 3: Injection-Site Adverse Reactions* in ≥ 1% of Adults Who Received ZOSTAVAX or Placebo Within 5 DaysPostvaccination from the AE Monitoring Substudy of the Shingles PreventionStudy
| Adverse Reaction | ZOSTAVAX (N = 3345) % |
Placebo (N = 3271) % |
| Solicited† | ||
| Erythema | 35.6 | 6.9 |
| Pain/Tenderness | 34.3 | 8.3 |
| Swelling | 26.1 | 4.5 |
| Unsolicited | ||
| Hematoma | 1.6 | 1.4 |
| Pruritis | 6.9 | 1.0 |
| Warmth | 1.6 | 0.3 |
| *Pazienti istruiti a segnalare le esperienze negative su aVaccination Report Card †Sollecitato la Vaccinazione Report Card |
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mal di testa è stato l’unico sistemica reazioni avverse reportedon il vaccino scheda di rapporto tra i Giorni 0-42 da ≥ 1% di soggetti in AEMonitoring Sottostudio nella vaccinazione di gruppo (ZOSTAVAX 1.4%, placebo 0.8%).
Il numero di soggetti con temperatura elevata (≥38.3°C) entro 42 giorni dalla vaccinazione erano simili nei gruppi di vaccinazione con ZOSTAVAX e placebo .
Le seguenti esperienze avverse AE MonitoringSubstudy di SPS (Giorni da 0 a 42 postvaccination) sono stati segnalati a anincidence ≥ 1% e maggiore nei soggetti che hanno ricevuto ZOSTAVAX di insubjects che hanno ricevuto placebo, rispettivamente: infezione delle vie respiratorie (65 vs 55 ), febbre (59 contro il 53 ), sindrome influenzale (57 vs 52), diarrea (51 vs 41 ), rinite (46 vs 36), disturbi della pelle (35 contro 31 ), disturbo respiratorio (35 vs 27 ), astenia (32 vs 14 ).
Eruzioni VZV Dopo la vaccinazione
Entro il periodo di riferimento di 42 giorni dopo la vaccinazione nel rash zoster-simile al sito di zoster più grave, non iniezione, sono state riportate da 34 soggetti (19 forZOSTAVAX e 15 per il placebo). Su 24 campioni che erano adeguati per il test della reazione PolimeraseCaina (PCR), VZV wild-type è stato rilevato in 10 (3 per ZOSTAVAX, 7 per placebo) di questi campioni. Il ceppo Oka / Merck di VZV non è stato rilevato da nessuno di questi esemplari. Di eruzioni cutanee varicella-simili riportate (n=124, 69 forZOSTAVAX e 55 per placebo), 23 avevano campioni disponibili e adeguati per i test PCR. VZV è stato rilevato in uno di questi campioni nel gruppo Zostavax; tuttavia, il ceppo virale (ceppo wild-type o Oka/Merck) non poteva essere determinato.
Nel periodo di segnalazione di 42 giorni dopo la vaccinazione nel PSP, sono state riportate eruzioni cutanee simili a zoster non iniezione in 53 soggetti (17 forZOSTAVAX e 36 per il placebo). Su 41 campioni che erano adeguati per il test della reazione PolimeraseCaina (PCR), VZV wild-type è stato rilevato in 25 di questi campioni (5 per ZOSTAVAX, 20 per placebo). Il ceppo Oka / Merck di VZV non è stato rilevato da nessuno di questi esemplari.
Di rash varicella-simili riportati (n=59), 10 avevano specimeni disponibili e adeguati per il test PCR. VZV non è stato rilevato in nessuno di questi campioni.
In studi clinici a sostegno della licenza iniziale della formulazione congelata di ZOSTAVAX, i tassi riportati di eruzioni cutanee non iniezione-sitezoster-simili e varicella-simili entro 42 giorni dalla vaccinazione sono risultati inferiori sia nei pazienti trattati con vaccino zoster che con placebo. Su 17 eruzioni cutanee simili a varicella e eruzioni cutanee non simili a zoster nel sito di iniezione, 10 campioni erano disponibili e adeguati per il test PCR, e 2 soggetti avevano la varicella(insorgenza giorno 8 e 17) confermata come ceppo Oka/Merck.
Esperienza post-marketing
Durante l ‘ uso post-marketing di ZOSTAVAX sono state identificate le seguenti ulteriori reazioni avverse. Poiché queste reazioni sono segnalate volontariamente da una popolazione di dimensioni incerte, non è generalmente possibile stimare in modo attendibile la loro frequenza o stabilire una relazione causale con il vaccino.
Patologie gastrointestinali: nausea
Infezioni e infestazioni: herpes zoster (ceppo vaccinale)
Pelle e del tessuto sottocutaneo: rash
patologie del sistema Muscoloscheletrico e del tessuto connettivo: artralgia; mialgia
disturbi Generali e condizioni del sito di somministrazione:sito di iniezione rash, piressia; sito di iniezione orticaria; transientinjection-sito linfoadenopatia
disturbi del sistema Immunitario: hypersensitivityreactions incluse reazioni anafilattiche
Segnalazione di Eventi Avversi
Gli stati UNITI Department of Health and Human Services hasestablished a Vaccine Adverse Event Reporting System (VAERS) to accept allreports of suspected adverse events after the administration of any vaccine.Per informazioni o una copia del modulo di segnalazione del vaccino, chiamare il numero VAERStoll-free al numero 1-800-822-7967 o riferire online a www.vaers.hhs.gov.2