EFFETS SECONDAIRES
Les effets indésirables les plus fréquents, rapportés chez ≥1% des sujets vaccinés avec ZOSTAVAX, étaient des maux de tête et des réactions au site d’injection.
Expérience des essais cliniques
Étant donné que les essais cliniques sont menés dans des conditions très variables, les taux d’effets indésirables observés lors des essais cliniques d’un vaccin ne peuvent pas être directement comparés aux taux observés lors des essais cliniques d’un autre vaccin et peuvent ne pas refléter les taux observés en pratique.
Essai d’efficacité et d’innocuité de ZOSTAVAX (ZEST) chez des sujets âgés de 50 à 59 ans
Dans l’étude ZEST, les sujets ont reçu une dose unique de ZOSTAVAX (N = 11 184) ou un placebo (N = 11 212). La répartition raciale entre les deux groupes de vaccination était similaire: Blanc (94,4%); Noir (4,2%); Hispanique (3,3%) et Autre (1,4%) dans les deux groupes de vaccination. La répartition par sexe était de 38 % pour les hommes et de 62 % pour les femmes dans les deux groupes de vaccination. L’âge des sujets inscrits, de 50 à 59 ans, était similaire dans les deux groupes de vaccination. Tous les sujets ont reçu un bulletin de vaccination (CVR) pour consigner les événements indésirables survenus entre les jours 1 et 42 après la vaccination.
Dans l’étude ZEST, des événements indésirables graves se sont produits à un taux similaire chez les sujets vaccinés par ZOSTAVAX (0,6%) ou par placebo (0,5 %) du 1er au 42e jour après la vaccination.
Dans l’étude ZEST, tous les sujets ont été surveillés pour des réactions adverses. Une réaction anaphylactique a été rapportée chez un sujet vacciné par ZOSTAVAX.
Effets indésirables et expériences les plus courants dans l’étude ZEST
L’incidence globale des réactions indésirables liées au site d’injection liées au vaccin dans les 5 jours suivant la vaccination était plus élevée chez les sujets vaccinés par ZOSTAVAX que chez les sujets ayant reçu un placebo (63,6 % pour ZOSTAVAX et 14,0 % pour le placebo). Les effets indésirables au site d’injection survenant à une incidence ≥ 1 % dans les 5 jours suivant la vaccination sont présentés dans le tableau 1.
Tableau 1: Injection-Site Adverse Reactions Reported in ≥ 1% of Adults Who Received ZOSTAVAX or Placebo Within 5 DaysPost-Vaccination in the ZOSTAVAX Efficacy and Safety Trial
| Injection-Site Adverse Reaction | ZOSTAVAX (N = 11094) % |
Placebo (N = 11116) % |
| Solicited* | ||
| Pain | 53.9 | 9.0 |
| Erythema | 48.1 | 4.3 |
| Swelling | 40.4 | 2.8 |
| Unsolicited | ||
| Pruritis | 11.3 | 0.7 |
| Warmth | 3.7 | 0.2 |
| Hematoma | 1.6 | 1.6 |
| Induration | 1.1 | 0.0 |
| * Sollicité sur la carte de rapport de vaccination | ||
Les effets indésirables systémiques et les expériences signalées pendant les jours 1 à 42 à une incidence ≥ 1% dans l’un ou l’autre groupe de vaccination étaient des maux de tête (ZOSTAVAX 9,4 %, placebo 8,2%) et douleur aux extrémités (ZOSTAVAX1,3%, placebo 0,8%), respectivement.
L’incidence globale des effets indésirables systémiques rapportés au cours des jours 1 à 42 était plus élevée pour ZOSTAVAX (35,4 %) que pour le placebo (33,5 %).
Étude de prévention du zona (SPS)chez des sujets âgés de 60 ans et Plus
Dans le SPS, l’essai clinique le plus important de ZOSTAVAX, les sujets ont reçu une dose unique de ZOSTAVAX (n = 19 270) ou un placebo (n = 19 276). La répartition raciale entre les deux groupes de vaccination était similaire : Blanc (95%); Noir (2,0%); Hispanique (1,0%) et Autre (1,0%) dans les deux groupes de vaccination. La répartition par sexe était de 59 % d’hommes et de 41 % de femmes dans les deux groupes de vaccination. La répartition par âge des sujets inscrits, de 59 à 99 ans, était similaire dansles deux groupes de vaccination.
La sous-étude de surveillance des événements indésirables du SPS, conçue pour fournir des données détaillées sur le profil de sécurité du vaccin contre le zona (n = 3 345 personnes ont reçu ZOSTAVAX et n = 3 271 ont reçu un placebo), a utilisé des cartes de rapport de vaccination (CVR) pour enregistrer les événements indésirables survenus entre les jours 0 et 42postvaccination (97% des sujets ont terminé le CVR dans les deux groupes de vaccination). En outre, une surveillance mensuelle de l’hospitalisation a été menée à la fin de l’étude, 2 à 5 ans après la vaccination.
Les autres sujets du SPS (n= 15 925 ont reçu Zostavax et n= 16 005 ont reçu un placebo) ont été suivis activement pour leur sécurité jusqu’au jour 42 après la vaccination et suivis passivement pour leur sécurité après le jour 42.
Événements indésirables graves survenant 0 à 42 jours après la vaccination
Dans la population globale de l’étude SPS, des événements indésirables graves sont survenus à un taux similaire (1,4 %) chez les sujets vaccinés avec le placebo ZOSTAVAXor.
Dans la sous-étude de suivi des EA, le taux d’EAS a été accru dans le groupe de sujets ayant reçu ZOSTAVAX par rapport au groupe de sujets ayant reçu un placebo (tableau 2).
Tableau 2: Number of Subjects with ≥ 1 SeriousAdverse Events the Shingles Prevention Study
| Cohort | ZOSTAVAX n/N % |
Placebo n/N % |
Relative Risk (95% CI) |
| Overall Study Cohort | 255/18671 | 254/18717 | 1.01 |
| (60 years of age and older) | 1.4% | 1.4% | (0.85, 1.20) |
| 60-69 years old | 113/10100 | 101/10095 | 1.12 |
| 1.1% | 1.0% | (0.86, 1.46) | |
| 70-79 years old | 115/7351 | 132/7333 | 0.87 |
| 1.6% | 1.8% | (0.68, 1.11) | |
| ≥ 80 years old | 27/1220 | 21/1289 | 1.36 |
| 2.2% | 1.6% | (0.78, 2.37) | |
| AE Monitoring Substudy Cohort | 64/3326 | 41/3249 | 1.53 |
| (60 years of age and older) | 1.9% | 1.3% | (1.04, 2.25) |
| 60-69 years old | 22/1726 | 18/1709 | 1.21 |
| 1.3% | 1.1% | (0.66, 2.23) | |
| 70-79 years old | 31/1383 | 19/1367 | 1.61 |
| 2.2% | 1.4% | (0.92, 2.82) | |
| ≥ 80 years old | 11/217 | 4/173 | 2.19 |
| 5.1% | 2.3% | (0.75, 6.45) | |
| N = nombre de sujets de la cohorte ayant fait l’objet d’un suivi de sécurité n= nombre de sujets ayant déclaré une SAE 0-42 jours après la vaccination |
|||
Parmi les événements indésirables graves signalés dans le SPS (jours 0à 42 après la vaccination), des événements cardiovasculaires graves se sont produits plus fréquemment chez les sujets ayant reçu ZOSTAVAX (20) que chez les sujets ayant reçu placebo (12) dans la sous-étude de surveillance de l’EI. Les fréquences des événements cardiovasculaires graves étaient similaires chez les sujets ayant reçu ZOSTAVAX (81) et chez les sujets ayant reçu un placebo (72) au cours de l’ensemble de l’étude (Jours 0 à 42 après la vaccination).
Événements indésirables graves survenant Pendant toute la durée de l’étude
Les taux d’hospitalisation étaient similaires chez les sujets ayant reçu ZOSTAVAX et les sujets ayant reçu un placebo dans le cadre de l’étude de suivi de l’EA, tout au long de l’étude.
Cinquante et un individus (1.5%) recevant ZOSTAVAX ont été signalés comme présentant une insuffisance cardiaque congestive (ICC) ou un œdème pulmonaire par rapport à 39 personnes (1,2%) recevant un placebo dans la sous-étude de surveillance de l’EA; 58individuels (0,3%) recevant ZOSTAVAX ont été signalés comme présentant une insuffisance cardiaque congestive (ICC) ou un œdème pulmonaire par rapport à 45 (0,2%) personnes recevant placebo dans l’étude globale.
Dans le SPS, tous les sujets ont été suivis pour des EIG liées à la vaccination. Des expériences négatives graves liées au vaccin déterminées par l’investigateur ont été rapportées chez 2 sujets vaccinés avec ZOSTAVAX (exacerbation de l’asthme et polymyalgie rhumatismale) et 3 sujets ayant reçu un placebo (syndrome de Goodpasture, réaction anaphylactique et polymyalgie rhumatismale).
Décès
L’incidence des décès était similaire dans les groupes recevant ZOSTAVAX ou un placebo pendant les jours 0-42 après la période de vaccination; 14 décès sont survenus dans le groupe de sujets ayant reçu ZOSTAVAX et 16 décès sont survenus dans le groupe de sujets ayant reçu le placebo. La cause de décès déclarée la plus fréquente était une maladie cardiovasculaire (10 dans le groupe de sujets ayant reçu ZOSTAVAX, 8 dans le groupe de sujets ayant reçu un placebo). L’incidence générale des décès survenant à tout moment au cours de l’étude était similaire entre les groupes vaccinaux: 793 décès (4,1%) sont survenus chez les sujets ayant reçu Zostavax et 795 décès (4,1%) chez les sujets ayant reçu un placebo.
Les effets indésirables les plus courants et les expériences dans la sous-étude de surveillance de l’EI du SPS
Les effets indésirables rapportés au site d’injection à une incidence ≥ 1 % sont présentés dans le tableau 3. La plupart de ces effets indésirables ont été signalés en intensité légère. L’incidence globale des réactions indésirables au site d’injection liées au vaccin était significativement plus élevée chez les sujets vaccinés avec Zostavax que chez les sujets ayant reçu un placebo (48 % pour ZOSTAVAX et 17 % pour placebo).6
Tableau 3: Injection-Site Adverse Reactions* in ≥ 1% of Adults Who Received ZOSTAVAX or Placebo Within 5 DaysPostvaccination from the AE Monitoring Substudy of the Shingles PreventionStudy
| Adverse Reaction | ZOSTAVAX (N = 3345) % |
Placebo (N = 3271) % |
| Solicited† | ||
| Erythema | 35.6 | 6.9 |
| Pain/Tenderness | 34.3 | 8.3 |
| Swelling | 26.1 | 4.5 |
| Unsolicited | ||
| Hematoma | 1.6 | 1.4 |
| Pruritis | 6.9 | 1.0 |
| Warmth | 1.6 | 0.3 |
| * Les patients ayant reçu pour instruction de signaler des effets indésirables sur le Bulletin de vaccination †Sollicités sur le Bulletin de vaccination |
||
Les maux de tête étaient le seul effet indésirable systémique signalé sur le bulletin de vaccination entre les jours 0 et 42 par ≥ 1 % des sujets de la sous-étude AEMonitoring dans l’un ou l’autre groupe de vaccination (ZOSTAVAX 1,4%, placebo 0,8%).
Le nombre de sujets ayant une température élevée (≥ 38.3°C) dans les 42 jours suivant la vaccination étaient similaires dans les groupes ZOSTAVAX et placebo.
Les effets indésirables suivants au cours de l’étude de suivi de l’EA du SPS (jours 0 à 42 après la vaccination) ont été rapportés à un indice ≥ 1 % et plus chez les sujets ayant reçu ZOSTAVAX que les sujets ayant reçu un placebo, respectivement: infection respiratoire (65 vs 55), fièvre (59 vs 53), syndrome grippal (57 vs 52), diarrhée (51 vs 41), rhinite (46 vs 36), trouble cutané (35 contre 31), trouble respiratoire (35 contre 27), asthénie (32 contre 14).
Éruptions VZV Après la vaccination
Au cours de la période de déclaration de 42 jours après la vaccination dans lezest, des éruptions de type zona non injectables ont été rapportées par 34 sujets (19 pour Zostavax et 15 pour le placebo). Sur les 24 échantillons adéquats pour les tests de réaction à la polymérase (PCR), le VZV de type sauvage a été détecté dans 10 de ces échantillons (3 pour ZOSTAVAX, 7 pour le placebo). La souche Oka/Merck de VZV n’a été détectée à partir d’aucun de ces spécimens. Parmi les éruptions de type varicelle signalées (n = 124, 69 pour le zostavax et 55 pour le placebo), 23 présentaient des échantillons disponibles et adéquats pour les tests PCR. Le VZV a été détecté dans l’un de ces spécimens du groupe Zostavax; cependant, la souche virale (souche sauvage ou souche Oka/Merck) n’a pas pu être déterminée.
Au cours de la période de déclaration post-vaccination de 42 jours dans les SP, des éruptions de type zona non injectables ont été rapportées par 53 sujets (17 pour le zostavax et 36 pour le placebo). Sur les 41 échantillons adéquats pour les tests de réaction à la polymérase (PCR), le VZV de type sauvage a été détecté dans 25 de ces échantillons (5 pour ZOSTAVAX, 20 pour le placebo). La souche Oka/Merck de VZV n’a été détectée sur aucun de ces spécimens.
Parmi les éruptions de type varicelle signalées (n = 59), 10 avaient des paramètres spécifiques disponibles et adéquats pour les tests PCR. Le VZV n’a été détecté dans aucun de ces spécimens.
Dans les essais cliniques à l’appui de l’homologation initiale de la formulation congelée de ZOSTAVAX, les taux rapportés d’éruptions cutanées non injectables de type zostéro et de type varicelle dans les 42 jours suivant la vaccination ont également été faibles chez les receveurs du vaccin contre le zona et du placebo. Sur les 17 éruptions de type varicelle signalées et des éruptions de type zona non injectables, 10 échantillons étaient disponibles et adéquats pour les tests PCR, et 2 sujets présentaient une varicelle (début des jours 8 et 17) confirmée comme étant une souche d’Oka/Merck.
Expérience après la commercialisation
Les effets indésirables supplémentaires suivants ont été identifiés lors de l’utilisation de ZOSTAVAX après la commercialisation. Étant donné que ces réactions proviennent volontairement d’une population de taille incertaine, il n’est généralement pas possible d’estimer de manière fiable leur fréquence ou d’établir une relation causale avec le vaccin.
Troubles gastro-intestinaux: nausées
Infections et infestations: zona (souche vaccinale)
Affections cutanées et des tissus sous-cutanés: éruption cutanée
Affections musculo-squelettiques et du tissu conjonctif: arthralgie; myalgie
Troubles généraux et conditions au site d’administration: éruption cutanée au site d’injection; pyrexie; urticaire au site d’injection; lymphadénopathie transitoire au site d’injection
Troubles du système immunitaire: réactions d’hypersensibilité, y compris réactions anaphylactiques
Déclaration des événements indésirables
États-Unis Le Ministère de la Santé et des Services sociaux a mis en place un Système de déclaration des effets indésirables du vaccin (VAERS) pour accepter tous les rapports d’effets indésirables suspectés après l’administration de tout vaccin.Pour obtenir des renseignements ou une copie du formulaire de déclaration du vaccin, composez le numéro sans colle VAERStoll au 1-800-822-7967 ou signalez-le en ligne à www.vaers.hhs.gov.2