bijwerkingen
de meest voorkomende bijwerkingen, gemeld bij ≥ 1% van de met ZOSTAVAX gevaccineerde personen, waren hoofdpijn en reacties op de injectieplaats.
ervaring in klinische studies
omdat klinische studies onder zeer uiteenlopende omstandigheden worden uitgevoerd, kan het percentage bijwerkingen dat in de klinische trials van een vaccin is waargenomen niet direct worden vergeleken met het percentage in de klinische trials van een ander vaccin en is het mogelijk dat de percentages die in de praktijk zijn waargenomen niet overeenkomen.
Zostavax werkzaamheids-en veiligheidsstudie (ZEST) bij proefpersonen van 50 tot 59 jaar
In het ZEST-onderzoek kregen proefpersonen een enkele dosis ofwel ZOSTAVAX (N=11.184) of placebo (n=11.212). De raciale verdeling over beide vaccinatiegroepen was vergelijkbaar: Wit (94,4%); Zwart (4,2%);Hispanic (3,3%) en andere (1,4%) in beide vaccinatiegroepen. De geslachtsverdeling was 38% man en 62% vrouw in beide vaccinatiegroepen. De leeftijdsverdeling van de geïncludeerde proefpersonen, 50 tot 59 jaar, was in beide vaccinatiegroepen gelijk. Alle proefpersonen kregen een vaccinatierapportagekaart (VRC) torecord bijwerkingen die optraden van Dag 1 tot 42 na vaccinatie.
in het ZEST-onderzoek traden tussen dag 1 en 42 na vaccinatie ernstige bijwerkingen op in een vergelijkbare frequentie bij proefpersonen die met ZOSTAVAX (0,6%) of placebo (0,5%) waren gevaccineerd.
In het ZEST-onderzoek werden alle proefpersonen gecontroleerd op bijwerkingen. Er werd een anafylactische reactie gemeld bij één met ZOSTAVAX gevaccineerde persoon.
meest voorkomende bijwerkingen en ervaringen in het ZEST-onderzoek
de totale incidentie van vaccingerelateerde bijwerkingen op de injectieplaats binnen 5 dagen na vaccinatie was groter voor patiënten die met ZOSTAVAX waren gevaccineerd in vergelijking met patiënten die placebo kregen (63,6% voor ZOSTAVAX en 14,0% voor placebo). Bijwerkingen op de injectieplaats die binnen 5 dagen na vaccinatie optraden met een incidentie van ≥ 1% zijn weergegeven in Tabel 1.
Tabel 1: Injection-Site Adverse Reactions Reported in ≥ 1% of Adults Who Received ZOSTAVAX or Placebo Within 5 DaysPost-Vaccination in the ZOSTAVAX Efficacy and Safety Trial
| Injection-Site Adverse Reaction | ZOSTAVAX (N = 11094) % |
Placebo (N = 11116) % |
| Solicited* | ||
| Pain | 53.9 | 9.0 |
| Erythema | 48.1 | 4.3 |
| Swelling | 40.4 | 2.8 |
| Unsolicited | ||
| Pruritis | 11.3 | 0.7 |
| Warmth | 3.7 | 0.2 |
| Hematoma | 1.6 | 1.6 |
| Induration | 1.1 | 0.0 |
| *Gevraagd op de VaccinationReport Card | ||
Systemische bijwerkingen en ervaringen reportedduring Dagen 1-42 op een incidentie van ≥ 1% in beide vaccinatie groep wereheadache (ZOSTAVAX 9.4%, placebo-8.2%) en pijn in de ledematen (ZOSTAVAX1.3%, placebo-0.8%), respectievelijk.
de totale incidentie van systemische bijwerkingen gerapporteerd gedurende dagen 1-42 was hoger voor ZOSTAVAX (35,4%) dan voor placebo(33,5%).
gordelroos preventiestudie (SPS) bij patiënten van 60 jaar en ouder
in de SPS, het grootste klinische onderzoek met ZOSTAVAX,kregen patiënten een enkele dosis ZOSTAVAX(n=19.270) of placebo (n=19.276). De raciale verdeling over beide vaccinatiegroepen was vergelijkbaar: Blank (95%); zwart (2,0%); Latijns-Amerikaans (1,0%) en overig (1,0%) in beide vaccinatiegroepen. De genderverdeling was 59% man en 41% vrouw in beide vaccinatiegroepen. De leeftijdsverdeling van de geïncludeerde proefpersonen, 59-99 jaar, was in beide vaccinatiegroepen vergelijkbaar.
De substudie Adverse Event Monitoring van de SPS, bedoeld om gedetailleerde gegevens te verschaffen over het veiligheidsprofiel van het zostervaccin(n=3.345 kregen ZOSTAVAX en n=3.271 kregen placebo) gebruikte vaccinatierapporten (VRC) om bijwerkingen te registreren die optraden van Dag 0 tot 42postvaccinatie (97% van de proefpersonen voltooide VRC in beide vaccinatiegroepen). Daarnaast werd gedurende het einde van de studie, 2 tot 5 jaar na de vaccinatie, maandelijks toezicht gehouden op ziekenhuisopname.
de rest van de patiënten in de SPS (n=15.925 ontvangen Zostavax en n=16.005 ontvangen placebo) werden actief gevolgd voor veiligheidsuitkomsten tot dag 42 na vaccinatie en passief gevolgd voor veiligheid na dag 42.
ernstige bijwerkingen die optraden 0-42 dagen na vaccinatie
in de totale SPS-onderzoekspopulatie traden ernstige ongewenste voorvallen op met een vergelijkbaar percentage (1,4%) bij proefpersonen die met zostavaxor placebo waren gevaccineerd.
In de ae Monitoring substudie was het aantal SAE ‘ s verhoogd bij de groep proefpersonen die ZOSTAVAX kregen in vergelijking met de groep proefpersonen die placebo kregen (Tabel 2).
Tabel 2: Number of Subjects with ≥ 1 SeriousAdverse Events the Shingles Prevention Study
| Cohort | ZOSTAVAX n/N % |
Placebo n/N % |
Relative Risk (95% CI) |
| Overall Study Cohort | 255/18671 | 254/18717 | 1.01 |
| (60 years of age and older) | 1.4% | 1.4% | (0.85, 1.20) |
| 60-69 years old | 113/10100 | 101/10095 | 1.12 |
| 1.1% | 1.0% | (0.86, 1.46) | |
| 70-79 years old | 115/7351 | 132/7333 | 0.87 |
| 1.6% | 1.8% | (0.68, 1.11) | |
| ≥ 80 years old | 27/1220 | 21/1289 | 1.36 |
| 2.2% | 1.6% | (0.78, 2.37) | |
| AE Monitoring Substudy Cohort | 64/3326 | 41/3249 | 1.53 |
| (60 years of age and older) | 1.9% | 1.3% | (1.04, 2.25) |
| 60-69 years old | 22/1726 | 18/1709 | 1.21 |
| 1.3% | 1.1% | (0.66, 2.23) | |
| 70-79 years old | 31/1383 | 19/1367 | 1.61 |
| 2.2% | 1.4% | (0.92, 2.82) | |
| ≥ 80 years old | 11/217 | 4/173 | 2.19 |
| 5.1% | 2.3% | (0.75, 6.45) | |
| N=aantal proefpersonen in de groep met de veiligheid van de follow-up n=aantal proefpersonen de rapportage van een SAE 0-42 Dagen postvaccination |
|||
Onder de gerapporteerde ernstige bijwerkingen in de SPS (Dagen 0to 42 postvaccination), ernstige cardiovasculaire gebeurtenissen meer frequentlyin onderwerpen die ontvangen ZOSTAVAX (20 ) dan in de vakken die receivedplacebo (12 ) in de AE-Monitoring Substudie. De frequenties van ernstigecardiovasculaire voorvallen waren vergelijkbaar bij patiënten die ZOSTAVAX kregen (81) en bij patiënten die placebo kregen (72 ) in de gehele studiecohort (dag 0 tot 42 na vaccinatie).
ernstige bijwerkingen die gedurende de gehele duur van de studie optraden
het aantal ziekenhuisopnamen was gelijk bij patiënten die ZOSTAVAX kregen en bij patiënten die placebo kregen in de ae Monitoringsubstudie, gedurende de gehele studie.
eenenvijftig personen (1.5%) die ZOSTAVAX kregen, werd gemeld congestief hartfalen (CHF) of longoedeem te hebben in vergelijking met39 personen (1,2%) die placebo kregen in de ae Monitoring substudie; 58 personen (0,3%) die ZOSTAVAX kregen, hadden congestief hartfalen (CHF) of longoedeem in vergelijking met 45 (0,2%) personen die in de gehele studie plaats kregen.
In de SPS werden alle patiënten gecontroleerd op vaccine-gerelateerde bijwerkingen. Door de onderzoeker bepaalde, vaccingerelateerde ernstige bijwerkingen werden gemeld bij 2 proefpersonen die met ZOSTAVAX waren gevaccineerd(exacerbatie van astma en polymyalgia rheumatica) en bij 3 proefpersonen die placebo kregen (Goodpasture ‘ s syndroom, anafylactische reactie en polymyalgia rheumatica).
sterfgevallen
de incidentie van overlijden was vergelijkbaar in de groepen die ZOSTAVAX kregen of placebo gedurende de dagen 0-42 na de vaccinatie; 14deaths traden op in de groep van patiënten die Zostavax kregen en 16 sterfgevallen traden op in de groep van patiënten die placebo kregen. De meest gemelde doodsoorzaak was hart-en vaatziekten (10 in de groep van patiënten die ZOSTAVAX kregen, 8 in de groep van patiënten die placebo kregen). De totale incidentie van overlijden op enig moment tijdens de studie was vergelijkbaar tussen de vaccinatiegroepen: 793 sterfgevallen (4,1%) kwamen voor bij proefpersonen die Zostavax kregen en 795 sterfgevallen (4,1%) bij proefpersonen die placebo kregen.
de meest voorkomende bijwerkingen en ervaringen in de ae Monitoring substudie van de SPS
bijwerkingen op de injectieplaats gemeld met een incidentie ≥ 1% zijn weergegeven in Tabel 3. De meeste van deze bijwerkingen werden gemeld als licht van intensiteit. De totale incidentie van vaccingerelateerde bijwerkingen op de injectieplaats was significant groter bij proefpersonen die met Zostavax waren gevaccineerd dan bij proefpersonen die placebo kregen (48% voor ZOSTAVAX en 17% voor placebo).6
Tabel 3: Injection-Site Adverse Reactions* in ≥ 1% of Adults Who Received ZOSTAVAX or Placebo Within 5 DaysPostvaccination from the AE Monitoring Substudy of the Shingles PreventionStudy
| Adverse Reaction | ZOSTAVAX (N = 3345) % |
Placebo (N = 3271) % |
| Solicited† | ||
| Erythema | 35.6 | 6.9 |
| Pain/Tenderness | 34.3 | 8.3 |
| Swelling | 26.1 | 4.5 |
| Unsolicited | ||
| Hematoma | 1.6 | 1.4 |
| Pruritis | 6.9 | 1.0 |
| Warmth | 1.6 | 0.3 |
| *Patiënten geïnstrueerd te melden negatieve ervaringen op aVaccination Report Card †Gevraagd op de Vaccinatie Report Card |
||
Hoofdpijn was de enige systemische bijwerkingen reportedon het vaccin verslag kaart tussen de Dagen 0-42 door ≥ 1% van de proefpersonen in de AEMonitoring Substudie in beide vaccinatie groep (ZOSTAVAX 1.4%, placebo-0.8%).
het aantal proefpersonen met verhoogde temperatuur( ≥ 38.3 ° C) binnen 42 dagen na vaccinatie waren vergelijkbaar in de Zostavax-en de placebovaccinatiegroepen .
de volgende bijwerkingen in de ae Monitoringsubstudie van de SPS (dagen 0 tot 42 na vaccinatie) werden gemeld met een incidentie van ≥ 1% en groter bij patiënten die Zostavax kregen dan bij insubjects die placebo kregen: respiratoire infectie (65 vs.55), koorts (59 vs. 53), griepsyndroom (57 vs. 52), diarree (51 VS. 41), rhinitis (46 vs. 36), huidaandoening (35 vs. 31), ademhalingsstoornis (35 vs. 27), asthenie (32 vs. 14).
VZV-huiduitslag na vaccinatie
binnen de rapportageperiode van 42 dagen na vaccinatie werd bij de meest, niet-injectieplaats-zoster-achtige huiduitslag gemeld door 34 proefpersonen (19 voorzostavax en 15 voor placebo). Van de 24 specimens die voldoende waren voor het testen van de Polymerasechainreactie (PCR), werd wild-type VZV gedetecteerd in 10 (3 voor ZOSTAVAX,7 voor placebo) van deze specimens. De Oka / Merck-stam van VZV werd bij geen van deze specimens aangetroffen. Van de gemelde varicella-achtige huiduitslag (n=124, 69 forZOSTAVAX en 55 voor placebo) waren er 23 beschikbaar en adequaat voor PCR-testen. In een van deze specimens in de Zostavax-groep werd VZV gedetecteerd; de virusstam (wild-type of Oka/Merck-stam) kon echter niet worden bepaald.
binnen de rapportageperiode van 42 dagen na vaccinatie bij theSPS werden zoster-achtige huiduitslag op niet-injectieplaats gemeld bij 53 proefpersonen (17 voor Zostavax en 36 voor placebo). Van de 41 specimens die voldoende waren voor het testen van de Polymerasechainreactie (PCR), werd wild-type VZV gedetecteerd in 25 (5 voor ZOSTAVAX,20 voor placebo) van deze specimens. De Oka / Merck-stam van VZV werd bij geen van deze specimens ontdekt.
van de gemelde varicella-achtige huiduitslag (n=59), 10 hadspecimens die beschikbaar waren en geschikt waren voor PCR-testen. VZV werd in geen van deze specimens aangetroffen.
in klinische studies ter ondersteuning van de initiële vergunning voor de bevroren formulering van ZOSTAVAX, waren de gerapporteerde percentages van niet-injection-sitezoster-achtige en varicella-achtige huiduitslag binnen 42 dagen na vaccinatie ook minder bij zowel zoster-als placebo-ontvangers. Van de 17 gemelde varicella-achtige huiduitslag en niet-zoster-achtige huiduitslag op de injectieplaats waren er 10 specimen beschikbaar en geschikt voor PCR-tests, en 2 proefpersonen hadden varicella(begindag 8 en 17) waarvan werd bevestigd dat het de Oka/Merck-stam was.
Postmarketing ervaring
de volgende bijkomende bijwerkingen zijn vastgesteld tijdens postmarketinggebruik van ZOSTAVAX. Omdat deze reacties vrijwillig afkomstig zijn van een populatie van onzekere grootte, is het over het algemeen niet mogelijk om de frequentie ervan betrouwbaar in te schatten of een causale relatie met het vaccin vast te stellen.
Maagdarmstelselaandoeningen: misselijkheid
infecties en parasitaire aandoeningen: herpes zoster (vaccinstam)
huid-en onderhuidaandoeningen: huiduitslag
Skeletspierstelsel-en bindweefselaandoeningen: artralgie; myalgie
Algemene aandoeningen en toedieningsplaatsstoornissen:huiduitslag op de injectieplaats; pyrexie; urticaria op de injectieplaats; voorbijgaande lymfadenopathie op de injectieplaats
immuunsysteemaandoeningen: overgevoeligheidsreacties waaronder anafylactische reacties
melding van bijwerkingen
de VS Department of Health and Human Services heeft een vaccin Adverse Event Reporting System (VAERS) opgezet om alle meldingen van vermoedelijke bijwerkingen na toediening van een vaccin te accepteren.Voor informatie of een kopie van het vaccin rapportageformulier, bel het Vaerzoll – vrij nummer op 1-800-822-7967 of Meld online aan www.vaers.hhs.gov.2