działania niepożądane
najczęstszymi działaniami niepożądanymi, zgłaszanymi u ≥ 1% osób zaszczepionych szczepionką ZOSTAVAX, były bóle głowy i reakcje w miejscu wstrzyknięcia.
doświadczenia w badaniach klinicznych
ze względu na to, że badania kliniczne prowadzone są w powszechnych warunkach, częstość działań niepożądanych obserwowanych w badaniach klinicznych szczepionki nie może być bezpośrednio porównana z częstościami obserwowanymi w badaniach klinicznych innej szczepionki i może nie odzwierciedlać częstości obserwowanych w praktyce.
badanie skuteczności i bezpieczeństwa stosowania szczepionki ZOSTAVAX (zest) u pacjentów w wieku od 50 do 59 lat
w badaniu zest pacjenci otrzymywali pojedynczą dawkę szczepionki ZOSTAVAX (N=11 184) lub placebo (N=11 212). Rozród rasowy w obu grupach zaszczepionych był podobny: Biały (94,4%); Czarny (4,2%);Hiszpański (3,3%) i inny (1,4%) w obu grupach zaszczepionych. Podział płci wynosił 38% mężczyzn i 62% kobiet w obu grupach zaszczepionych. W obu grupach zaszczepiono pacjentów w wieku od 50 do 59 lat. Wszystkie osoby otrzymały kartę zgłoszenia szczepienia (VRC) w celu potwierdzenia działań niepożądanych występujących od 1. do 42. dnia po szczepieniu.
w badaniu zest ciężkie działania niepożądane występowały z podobną częstością u osób zaszczepionych szczepionką ZOSTAVAX (0,6%) lub placebo (0,5%) W dniach od 1 do 42 po zaszczepieniu.
w badaniu ZEST, wszystkie osoby były monitorowane pod kątem reakcji odwrotnych. Zgłoszono reakcję anafilaktyczną u jednego pacjenta zaszczepionego szczepionką ZOSTAVAX.
najczęstsze działania niepożądane i doświadczenia w badaniu ZEST
ogólna częstość występowania niepożądanych reakcji w miejscu wstrzyknięcia związanych ze szczepionką w ciągu 5 dni po szczepieniu była większa u osób zaszczepionych szczepionką ZOSTAVAX w porównaniu z osobami, które otrzymały placebo (63,6% w przypadku szczepionki ZOSTAVAX i 14,0% w przypadku placebo). W tabeli 1 przedstawiono działania niepożądane w miejscu wstrzyknięcia występujące z częstością ≥ 1% w ciągu 5 dni po szczepieniu.
Tabela 1: Injection-Site Adverse Reactions Reported in ≥ 1% of Adults Who Received ZOSTAVAX or Placebo Within 5 DaysPost-Vaccination in the ZOSTAVAX Efficacy and Safety Trial
| Injection-Site Adverse Reaction | ZOSTAVAX (N = 11094) % |
Placebo (N = 11116) % |
| Solicited* | ||
| Pain | 53.9 | 9.0 |
| Erythema | 48.1 | 4.3 |
| Swelling | 40.4 | 2.8 |
| Unsolicited | ||
| Pruritis | 11.3 | 0.7 |
| Warmth | 3.7 | 0.2 |
| Hematoma | 1.6 | 1.6 |
| Induration | 1.1 | 0.0 |
| *Wymagane na karcie raportu szczepień | ||
ogólnoustrojowe działania niepożądane i zdarzenia zgłaszane w ciągu 1-42 dni z częstością ≥ 1% W dowolnej grupie szczepień były bólem głowy (ZOSTAVAX 9,4%, placebo 8,2%) i ból kończyny (zostavax1, 3%, placebo 0,8%), odpowiednio.
ogólna częstość występowania ogólnoustrojowych działań niepożądanych zgłaszanych w dniach 1-42 była większa dla szczepionki ZOSTAVAX(35, 4%) niż dla placebo (33, 5%).
badanie dotyczące zapobiegania półpaścowi (Sps) u pacjentów w wieku 60 lat i starszych
w największym badaniu klinicznym SPS dotyczącym szczepionki ZOSTAVAX pacjenci otrzymywali pojedynczą dawkę szczepionki ZOSTAVAX (N=19 270) lub placebo(N=19 276). Rozmieszczenie ras w obu grupach zaszczepionych było podobne: białe (95%); Czarne (2,0%); Hiszpańskie (1,0%) i inne (1,0%) w obu grupach zaszczepionych. Podział płci w obu grupach zaszczepionych wynosił 59% mężczyzn i 41% kobiet. Rozkład wiekowy badanych, 59-99 lat, był podobny w obu grupach zaszczepienia.
w badaniu Sps dotyczącym monitorowania zdarzeń niepożądanych,mającym na celu dostarczenie szczegółowych danych dotyczących profilu bezpieczeństwa szczepionki na półpaśca(N=3345 otrzymywało szczepionkę ZOSTAVAX, a n=3271 otrzymywało placebo) zastosowano karty VRC (vaccinationreport cards) do rejestrowania zdarzeń niepożądanych występujących od 0 do 42 dni po szczepieniu (97% pacjentów ukończyło VRC w obu grupach szczepienia). Ponadto, comiesięczny nadzór nad hospitalizacją przeprowadzano przez koniec badania, 2 do 5 lat po szczepieniu.
pozostali pacjenci w SPS (n=15 925 pacjentów, którym podawano ostavax i N=16 005 pacjentów, którym podawano placebo) byli aktywnie Obserwowani w celu zapewnienia bezpieczeństwa do 42.dnia po szczepieniu i biernie Obserwowani w celu zapewnienia bezpieczeństwa po 42. dniu.
ciężkie zdarzenia niepożądane występujące 0-42 dni po zaszczepieniu
w ogólnej populacji badanej SPS, ciężkie zdarzenia niepożądane występowały z podobną częstością (1, 4%) u osób zaszczepionych placebo ZOSTAVAXor.
w podprogramie monitorowania działań niepożądanych zwiększono częstość występowania SAEs w grupie pacjentów otrzymujących szczepionkę ZOSTAVAX w porównaniu do grupy pacjentów otrzymujących placebo (Tabela 2).
Tabela 2: Number of Subjects with ≥ 1 SeriousAdverse Events the Shingles Prevention Study
| Cohort | ZOSTAVAX n/N % |
Placebo n/N % |
Relative Risk (95% CI) |
| Overall Study Cohort | 255/18671 | 254/18717 | 1.01 |
| (60 years of age and older) | 1.4% | 1.4% | (0.85, 1.20) |
| 60-69 years old | 113/10100 | 101/10095 | 1.12 |
| 1.1% | 1.0% | (0.86, 1.46) | |
| 70-79 years old | 115/7351 | 132/7333 | 0.87 |
| 1.6% | 1.8% | (0.68, 1.11) | |
| ≥ 80 years old | 27/1220 | 21/1289 | 1.36 |
| 2.2% | 1.6% | (0.78, 2.37) | |
| AE Monitoring Substudy Cohort | 64/3326 | 41/3249 | 1.53 |
| (60 years of age and older) | 1.9% | 1.3% | (1.04, 2.25) |
| 60-69 years old | 22/1726 | 18/1709 | 1.21 |
| 1.3% | 1.1% | (0.66, 2.23) | |
| 70-79 years old | 31/1383 | 19/1367 | 1.61 |
| 2.2% | 1.4% | (0.92, 2.82) | |
| ≥ 80 years old | 11/217 | 4/173 | 2.19 |
| 5.1% | 2.3% | (0.75, 6. | |
| N=liczba pacjentów w kohorcie z obserwacją dotyczącą bezpieczeństwa n=liczba pacjentów zgłaszających SAE 0-42 dni po zaszczepieniu |
|||
wśród zgłoszonych ciężkich zdarzeń niepożądanych w SPS (dni od 0 do 42 po zaszczepieniu), ciężkie zdarzenia sercowo-naczyniowe występowały częściej u osób, które otrzymały szczepionkę ZOSTAVAX (20) niż u osób, które otrzymały szczepionkę placebo (12 ) w podprogramie monitorowania działań niepożądanych. Częstość występowania poważnych zdarzeń sercowo-naczyniowych była podobna u pacjentów, którzy otrzymywali szczepionkę ZOSTAVAX (81) i u pacjentów, którzy otrzymywali placebo (72) W całym badaniu (w dniach od 0 do 42 po zaszczepieniu).
ciężkie zdarzenia niepożądane występujące w trakcie całego badania
wskaźniki hospitalizacji były podobne u pacjentów, którym podawano szczepionkę ZOSTAVAX, oraz u pacjentów, którzy otrzymywali placebo w badaniu AE MonitoringSubstudy, w trakcie całego badania.
51 osób (1.5%) u pacjentów otrzymujących ZOSTAVAX stwierdzono zastoinową niewydolność serca (CHF) lub obrzęk płuc w porównaniu z 39 osobami (1,2%) otrzymującymi placebo w badaniu AE Monitoring Substudy; 58 osób (0,3%) otrzymujących ZOSTAVAX stwierdzono zastoinową niewydolność serca (CHF) lub obrzęk płuc w porównaniu z 45 (0,2%) osobami otrzymującymi placebo w badaniu ogólnym.
w SPS wszystkie osoby były monitorowane pod kątem SAE związanych z zakażeniem. W przypadku 2 osób zaszczepionych szczepionką ZOSTAVAX (zaostrzenie astmy i polymyalgia reumatica) i 3 osób, które otrzymały placebo(zespół Goodpasture ’ a, reakcja anafilaktyczna i polymyalgia reumatica), zgłoszono ciężkie doświadczenia związane ze szczepionką.
zgony
częstość zgonów była podobna w grupach przyjmujących szczepionkę ZOSTAVAX lub placebo w dniach 0-42 po zaszczepieniu; 14 zgonów wystąpiło w grupie pacjentów otrzymujących szczepionkę ZOSTAVAX, a 16 zgonów w grupie pacjentów otrzymujących placebo. Najczęstszą zgłaszaną przyczyną zgonów była choroba układu krążenia (10 w grupie pacjentów, którzy otrzymywali szczepionkę ZOSTAVAX, 8 w grupie pacjentów, którzy otrzymywali placebo). Ogólna częstość zgonów występujących w dowolnym momencie badania była podobna między grupami szczepień: 793 zgony (4,1%) wystąpiły u osób, które otrzymały szczepionkę ostavax i 795 zgonów (4,1%) u osób, które otrzymały placebo.
w tabeli 3 przedstawiono najczęstsze działania niepożądane i doświadczenia związane z monitorowaniem działań niepożądanych SPS
działania niepożądane w miejscu wstrzyknięcia zgłaszane z częstością ≥ 1%. Większość z tych działań niepożądanych zgłoszono jako łagodne nasilenie. Ogólna częstość występowania niepożądanych reakcji w miejscu wstrzyknięcia związanych ze szczepionką była istotnie większa u osób zaszczepionych preparatem ostavax w porównaniu z osobami, które otrzymywały placebo (48% dla szczepionki ZOSTAVAX i 17% dla szczepionki placebo).6
Tabela 3: Injection-Site Adverse Reactions* in ≥ 1% of Adults Who Received ZOSTAVAX or Placebo Within 5 DaysPostvaccination from the AE Monitoring Substudy of the Shingles PreventionStudy
| Adverse Reaction | ZOSTAVAX (N = 3345) % |
Placebo (N = 3271) % |
| Solicited† | ||
| Erythema | 35.6 | 6.9 |
| Pain/Tenderness | 34.3 | 8.3 |
| Swelling | 26.1 | 4.5 |
| Unsolicited | ||
| Hematoma | 1.6 | 1.4 |
| Pruritis | 6.9 | 1.0 |
| Warmth | 1.6 | 0.3 |
| *pacjenci poinstruowani do zgłaszania działań niepożądanych na karcie zgłoszenia szczepienia †zgłoszeni na karcie zgłoszenia szczepienia |
||
ból głowy był jedynym ogólnoustrojowym działaniem niepożądanym zgłoszonym na karcie zgłoszenia szczepienia między dniem 0-42 a ≥ 1% pacjentów w podprogramie aemonitoring w każdej grupie zaszczepionej (ZOSTAVAX 1,4%, placebo 0,8%).
liczba osób z podwyższoną temperaturą (≥38.3 ° c) w ciągu 42 dni po szczepieniu były podobne w grupach zaszczepienia ZOSTAVAX i placebo .
następujące działania niepożądane w monitorowaniu działań niepożądanych SPS (dni od 0 do 42 po zaszczepieniu) były zgłaszane z częstością ≥ 1% i większą u pacjentów, którzy otrzymywali ZOSTAVAX niż w przypadku pacjentów, którzy otrzymywali placebo, odpowiednio: zakażenie układu oddechowego (65 vs.55), gorączka (59 vs. 53), zespół grypowy (57 vs. 52), biegunka (51 vs. 41), nieżyt nosa (46 vs. 36), zaburzenia skóry (35 vs. 31), zaburzenia oddychania (35 vs. 27), astenia (32 vs. 14).
wysypki VZV po szczepieniu
w ciągu 42 dni po szczepieniu w najostrzejszym miejscu wysypki podobne do półpaśca, w miejscu nieinjęcia, odnotowano u 34 osób (19 w grupie forZOSTAVAX i 15 w grupie placebo). Spośród 24 próbek, które były odpowiednie do badania reakcji Polimerasechainy (PCR), VZV typu dzikiego wykryto u 10 (3 W przypadku szczepionki ZOSTAVAX,7 W przypadku placebo) tych próbek. Szczep VZV Oka / Merck nie został wykryty z żadnej z tych próbek. Spośród zgłoszonych wysypek podobnych do ospy wietrznej (n=124, 69 dla preparatu forZOSTAVAX i 55 dla placebo), u 23 pacjentów uzyskano próbki, które były dostępne i odpowiednie do badań PCR. VZV wykryto w jednej z tych próbek w grupie Zostavax, jednak szczep wirusa (dziki lub szczep Oka/Merck) nie mógł zostać zidentyfikowany.
w ciągu 42-dniowego okresu sprawozdawczego po szczepieniu w badaniu theSPS, wysypki podobne do półpaśca w miejscu nieiniekcji odnotowano u 53 pacjentów (17 w grupie otrzymującej forZOSTAVAX i 36 w grupie otrzymującej placebo). Spośród 41 próbek, które były odpowiednie do badania reakcji Polimerasechainy (PCR), VZV typu dzikiego wykryto u 25 (5 W przypadku szczepionki ZOSTAVAX,20 W przypadku placebo) tych próbek. Szczep VZV Oka / Merck nie został wykryty z żadnej z tych próbek.
zgłaszanych wysypek podobnych do ospy wietrznej (n=59), 10 hadspecimenów, które były dostępne i odpowiednie do badania PCR. Nie wykryto VZV w żadnej z tych próbek.
w badaniach klinicznych potwierdzających uzyskanie pierwszej licencji na stosowanie zamrożonej postaci szczepionki ZOSTAVAX, zgłaszana częstość występowania wysypek podobnych do sitezosteru i ospy wietrznej w ciągu 42 dni po szczepieniu była również niska zarówno u pacjentów otrzymujących szczepionkę na półpaśca, jak i placebo. Spośród 17 zgłoszonych wysypek typu Varicella i wysypek typu półpaśca, które nie zostały wstrzyknięte, 10 próbek było dostępnych i odpowiednich do badań PCR, a u 2 osób ospa wietrzna(początek dnia 8 i 17) została potwierdzona jako szczep Oka/Merck.
po wprowadzeniu produktu do obrotu
podczas stosowania szczepionki ZOSTAVAX po wprowadzeniu do obrotu zidentyfikowano następujące dodatkowe działania niepożądane. Ponieważ reakcje te są dobrowolnie przenoszone z populacji o niepewnej wielkości, na ogół nie można wiarygodnie oszacować ich częstości ani ustalić związku przyczynowego ze szczepionką.
zaburzenia żołądka i jelit: nudności
zakażenia i zarażenia pasożytnicze: półpasiec (szczep szczepionkowy)
zaburzenia skóry i tkanki podskórnej: wysypka
Zaburzenia mięśniowo-szkieletowe i tkanki łącznej: ból stawów; ból mięśni
Zaburzenia ogólne i stany w miejscu podania:wysypka w miejscu wstrzyknięcia; gorączka; pokrzywka w miejscu wstrzyknięcia; przejściowe powiększenie węzłów chłonnych w miejscu wstrzyknięcia
zaburzenia układu immunologicznego: nadwrażliwośćreakcje, w tym reakcje anafilaktyczne
zgłaszanie działań niepożądanych
USA Departament Zdrowia i Opieki Społecznej ustanowił system zgłaszania zdarzeń niepożądanych szczepionki (VAERS), aby przyjmować wszystkie zgłoszenia podejrzewanych zdarzeń niepożądanych po podaniu jakiejkolwiek szczepionki.Aby uzyskać informacje lub kopię formularza zgłoszeniowego szczepionki, zadzwoń pod bezpłatny numer VAERStoll pod numer 1-800-822-7967 lub zgłoś się online do www.vaers.hhs.gov.2