efeitos secundários
As reacções adversas mais frequentes, notificadas em ≥ 1% dos indivíduos vacinados com ZOSTAVAX, foram cefaleias e reacções no local de injecção.os ensaios clínicos experimentam
Uma vez que os ensaios clínicos são realizados em condições de ampla varrimento, as taxas de reacções adversas observadas nos ensaios clínicos de uma vacina não podem ser directamente comparadas com as taxas dos ensaios clínicos de outra vacina e podem não reflectir as taxas observadas na prática.Zostavax: ensaio de eficácia e segurança (ZEST) em indivíduos com idades compreendidas entre os 50 e os 59 anos
no estudo ZEST, os indivíduos receberam uma dose única de querher ZOSTAVAX (N=11.184) ou placebo (N=11. 12). A distribuição racial em ambos os grupos de vacinação foi semelhante: brancos (94, 4%); Negros (4, 2%); hispânicos (3, 3%) e outros (1, 4%) em ambos os grupos de vacinação. A distribuição por género foi de 38% do sexo masculino e 62% do sexo feminino em ambos os grupos de vacinação. A distribuição agedistribuição dos indivíduos incluídos, 50 a 59 anos, foi semelhante em ambos os grupos de vacinação. Todos os indivíduos receberam um boletim de vacinação (VRC) para registar acontecimentos adversos que ocorreram entre os dias 1 e 42 pós-vacinação.
no estudo ZEST, ocorreram acontecimentos adversos graves a uma taxa semelhante em indivíduos vacinados com ZOSTAVAX (0, 6%) ou placebo (0, 5%) Desde 1 a 42 pós-vacinação.no estudo ZEST, todos os indivíduos foram monitorizados quanto a reacções transversais. Foi notificada uma reacção anafiláctica para um indivíduo vacinado com ZOSTAVAX.
Adversos Mais Comuns de Reações e Experiências no RASPAS de Estudo
A incidência global de vacinas relacionadas com a injeção de-siteadverse reações no prazo de 5 dias pós-vacinação foi maior para subjectsvaccinated com ZOSTAVAX como em comparação com pacientes que receberam placebo (63.6%para ZOSTAVAX e 14,0% para o placebo). As reacções adversas no local de injecção que ocorrem com uma incidência ≥ 1% nos 5 dias após a vacinação são apresentadas na Tabela 1.
Tabela 1: Injection-Site Adverse Reactions Reported in ≥ 1% of Adults Who Received ZOSTAVAX or Placebo Within 5 DaysPost-Vaccination in the ZOSTAVAX Efficacy and Safety Trial
| Injection-Site Adverse Reaction | ZOSTAVAX (N = 11094) % |
Placebo (N = 11116) % |
| Solicited* | ||
| Pain | 53.9 | 9.0 |
| Erythema | 48.1 | 4.3 |
| Swelling | 40.4 | 2.8 |
| Unsolicited | ||
| Pruritis | 11.3 | 0.7 |
| Warmth | 3.7 | 0.2 |
| Hematoma | 1.6 | 1.6 |
| Induration | 1.1 | 0.0 |
| *Solicitada no VaccinationReport Cartão | ||
Sistêmica, reações adversas e experiências reportedduring Dias 1-42 em uma incidência ≥ 1%, para a vacinação do grupo de wereheadache (ZOSTAVAX de 9,4%, placebo 8,2%) e dor nas extremidades (ZOSTAVAX1.3%, placebo 0.8%), respectivamente.a incidência global de experiências adversas sistémicas notificadas durante os dias 1-42 foi mais elevada para o ZOSTAVAX(35, 4%) do que para o placebo (33, 5%).
Telhas de Prevenção de Estudo (SPS) em Indivíduos De 60 Anos de Idade e mais Velhos
No SPS, o maior ensaio clínico de ZOSTAVAX,os indivíduos que receberam uma dose única de ZOSTAVAX (n=19,270) ou placebo(n=19,276). A distribuição racial em ambos os grupos de vacinação foi semelhante: brancos (95%); Negros (2, 0%); hispânicos (1, 0%) e outros (1, 0%) em ambos os grupos de vacinação. A distribuição por sexo foi de 59% do sexo masculino e 41% do sexo feminino em ambos os grupos de vacinação. A distribuição etária dos indivíduos envolvidos, 59-99 anos, foi semelhante nos grupos de vacinação em ambos.
O Evento Adverso Monitoramento Substudy da SPS,projetado para fornecer dados detalhados sobre o perfil de segurança do zoster vacina(n=3,345 recebeu ZOSTAVAX e n=3,271 receberam placebo) usado vaccinationreport cartões (VRC) para registro de eventos adversos ocorridos a partir de Dias 0 para 42postvaccination (97% dos pacientes completaram VRC em ambos os vacinação de grupos). Além disso, a vigilância mensal da hospitalização foi realizada no final do estudo, 2 a 5 anos após a vacinação.
O restante dos indivíduos no SPS (n=15.925 receivedZOSTAVAX e n=16. 005 que receberam placebo) foram activamente seguidos para os resultados de segurança até ao dia 42 pós-vacinação e passivamente seguidos para segurança após o dia 42.
acontecimentos adversos graves que ocorreram 0-42 dias após a vacinação
na população total do estudo SPS, ocorreram adversários graves a uma taxa semelhante (1, 4%) em indivíduos vacinados com ZOSTAVAXor placebo.
no sub-estudo de monitorização da EA, a taxa de EA foi aumentada no grupo de indivíduos que receberam ZOSTAVAX em comparação com o grupo de indivíduos que receberam placebo (Tabela 2).
Tabela 2: Number of Subjects with ≥ 1 SeriousAdverse Events the Shingles Prevention Study
| Cohort | ZOSTAVAX n/N % |
Placebo n/N % |
Relative Risk (95% CI) |
| Overall Study Cohort | 255/18671 | 254/18717 | 1.01 |
| (60 years of age and older) | 1.4% | 1.4% | (0.85, 1.20) |
| 60-69 years old | 113/10100 | 101/10095 | 1.12 |
| 1.1% | 1.0% | (0.86, 1.46) | |
| 70-79 years old | 115/7351 | 132/7333 | 0.87 |
| 1.6% | 1.8% | (0.68, 1.11) | |
| ≥ 80 years old | 27/1220 | 21/1289 | 1.36 |
| 2.2% | 1.6% | (0.78, 2.37) | |
| AE Monitoring Substudy Cohort | 64/3326 | 41/3249 | 1.53 |
| (60 years of age and older) | 1.9% | 1.3% | (1.04, 2.25) |
| 60-69 years old | 22/1726 | 18/1709 | 1.21 |
| 1.3% | 1.1% | (0.66, 2.23) | |
| 70-79 years old | 31/1383 | 19/1367 | 1.61 |
| 2.2% | 1.4% | (0.92, 2.82) | |
| ≥ 80 years old | 11/217 | 4/173 | 2.19 |
| 5.1% | 2.3% | (0.75, 6.45) | |
| N=número de indivíduos na coorte com segurança follow-up n=número de indivíduos que relatam um SAE 0-42 Dias postvaccination |
|||
Entre relatados eventos adversos sérios no SPS (Dias 0to 42 postvaccination), cardiovasculares graves acontecimentos que ocorreram mais frequentlyin indivíduos que receberam o ZOSTAVAX (20 ) do que em indivíduos que receivedplacebo (12 ) na AE Monitoramento Substudy. As frequências dos acontecimentos cardiovasculares graves foram semelhantes nos indivíduos que receberam ZOSTAVAX (81) e nos indivíduos que receberam placebo (72 ) em todo o studycohort (dias 0 a 42 pós-vacinação).as taxas de hospitalização foram semelhantes entre os indivíduos que receberam ZOSTAVAX e os indivíduos que receberam placebo no estudo de monitorização da EA, durante todo o estudo.
51 indivíduos (1.5%) receber ZOSTAVAX werereported ter insuficiência cardíaca congestiva (ICC) ou edema pulmonar em comparação to39 indivíduos (1.2%) do grupo placebo no AE Monitoramento Substudy; 58individuals (0.3%) receber ZOSTAVAX foram relatados para ter congestiva heartfailure (CHF) ou edema pulmonar em comparação a 45 (0.2%) indivíduos receivingplacebo geral da pesquisa.
no SPS, todos os indivíduos foram monitorizados para despiste de Vaccina. Foram notificadas experiências adversas graves relacionadas com a vacina, determinadas pelo investigador, em 2 indivíduos vacinados com ZOSTAVAX (exacerbação asmática e polimialgia reumática) e 3 indivíduos que receberam placebo(síndrome de Goodpasture, reacção anafiláctica e polimialgia reumática).
Mortes
A incidência de morte foi semelhante nos groupsreceiving ZOSTAVAX ou placebo durante os Dias 0-42 postvaccination período; 14deaths ocorreu no grupo de indivíduos que receberam o ZOSTAVAX e 16 deathsoccurred no grupo dos pacientes que receberam placebo. A causa de morte mais comum relatada foi a doença cardiovascular (10 no grupo de indivíduos que receberam ZOSTAVAX, 8 no grupo de indivíduos que receberam placebo). Theoverall incidência de morte ocorrendo em qualquer momento durante o estudo foi similarbetween de vacinação grupos: 793 mortes (4.1%) ocorreram em indivíduos que receivedZOSTAVAX e 795 mortes (4.1%) em indivíduos que receberam placebo.as reacções adversas mais frequentes e as experiências no sub-estudo de monitorização da EA do SPS
As reacções adversas no local da injecção notificadas com uma incidência ≥ 1% estão descritas no quadro 3. A maioria destas reacções adversas foi notificada como de intensidade ligeira. A incidência global de reacções no siteadverso relacionadas com a vacina foi significativamente maior nos indivíduos vacinados comzostavax versus indivíduos que receberam placebo (48% para ZOSTAVAX e 17% paraplacebo).6
Tabela 3: Injection-Site Adverse Reactions* in ≥ 1% of Adults Who Received ZOSTAVAX or Placebo Within 5 DaysPostvaccination from the AE Monitoring Substudy of the Shingles PreventionStudy
| Adverse Reaction | ZOSTAVAX (N = 3345) % |
Placebo (N = 3271) % |
| Solicited† | ||
| Erythema | 35.6 | 6.9 |
| Pain/Tenderness | 34.3 | 8.3 |
| Swelling | 26.1 | 4.5 |
| Unsolicited | ||
| Hematoma | 1.6 | 1.4 |
| Pruritis | 6.9 | 1.0 |
| Warmth | 1.6 | 0.3 |
| *Pacientes instruídos a relatar experiências adversas na aVaccination Cartão de Relatório †Solicitada no Relatório de Vacinação Cartão |
||
a dor de cabeça foi a única adversos sistêmicos reação reportedon a vacina cartão de relatório entre os Dias 0-42 por ≥ 1% dos sujeitos no AEMonitoring Substudy na vacinação de grupo (ZOSTAVAX de 1,4%, placebo 0.8%).
O número de indivíduos com temperatura elevada( ≥ 38.3 ° C ) no período de 42 dias após a vacinação foram semelhantes nos grupos de vacinação com ZOSTAVAX e placebo .
As seguintes experiências adversas na AE MonitoringSubstudy de SPS (Dias 0 42 postvaccination) foram relatados em anincidence ≥ 1% e o maior em indivíduos que receberam o ZOSTAVAX que insubjects que receberam placebo, respectivamente: a infecção respiratória (65 vs. 55 ), febre (59 vs. 53 ), síndrome gripal (57 vs. 52), diarréia (51 vs. 41 ), rinite (46 vs. 36), doença de pele (35 vs. 31 ), distúrbio respiratório (35 vs. 27 ), astenia (32 vs. 14 ).34 indivíduos (19 forZOSTAVAX e 15 para placebo) notificaram erupções cutâneas não relacionadas com o herpes zoster no local de injecção após a vacinação. De 24 amostras adequadas para o teste da reacção de Polimerasecain (PCR), foi detectado VZV de tipo selvagem em 10 (3 para ZOSTAVAX,7 para placebo) destas amostras. A estirpe Oka/Merck da VZV não foi detectada em nenhum destes espécimes. Dos casos notificados de erupções cutâneas tipo varicela (n=124, 69 forZOSTAVAX e 55 para placebo), 23 apresentavam amostras disponíveis e eram adequadas para os testes de PCR. O VZV foi detectado numa destas amostras no grupo Zostavax; no entanto, a estirpe do vírus (estirpe selvagem ou estirpe Oka/Merck) não pôde ser determinada.no período de referência de 42 dias após a vacinação, foram notificadas erupções cutâneas tipo herpes zoster no local de não injecção por 53 indivíduos (17 forZOSTAVAX e 36 para placebo). De 41 amostras que foram adequadas para o teste da reacção de Polimerasecain (PCR), foi detectado VZV de tipo selvagem em 25 (5 para ZOSTAVAX,20 para placebo) destas amostras. A estirpe Oka / Merck do VZV não foi detectada em nenhum destes espécimes.
das erupções cutâneas tipo varicela notificadas (n=59), 10 apresentavam características disponíveis e adequadas para os testes de PCR. O VZV não foi detectado em nenhum destes espécimes.em ensaios clínicos de apoio à autorização inicial da formulação congelada de ZOSTAVAX, as taxas notificadas de erupções cutâneas tipo não injector e tipo varicela nos 42 dias após a vacinação foram também baixas tanto nos receptores da vacina contra o herpes zoster como nos receptores do placebo. De 17 de reportedvaricella-como erupções e não no local de injecção zoster-como erupções cutâneas, 10 specimenswere disponível e adequada para testes de PCR, e 2 indivíduos tiveram varicela(início Dia 8 e 17) confirmou a ser Oka/Merck tensão.durante a pós-comercialização de ZOSTAVAX foram identificadas as seguintes reacções adversas adicionais: Uma vez que estas reacções são transmitidas voluntariamente a partir de uma população de dimensão incerta, não é geralmente possível estimar de forma fiável a sua frequência ou estabelecer uma relação de causal com a vacina.doenças gastrointestinais: náuseas
Infecções e infestações: herpes zoster (cepa vacinal)
Pele e do tecido subcutâneo distúrbios: erupção cutânea
afecções Musculosqueléticas e dos tecidos conjuntivos: artralgia; mialgia
perturbações Gerais e alterações no local de administração condições:no local da injeção erupções cutâneas; febre; local da injeção urticária; transientinjection-site linfadenopatia
distúrbios do sistema Imunológico: hypersensitivityreactions incluindo reações anafiláticas
Relatórios de Eventos Adversos
Os EUA. O Department of Health and Human Services estabeleceu um sistema de notificação de acontecimentos adversos da vacina (VAERS) para aceitar todos os relatórios de acontecimentos adversos suspeitos após a administração de qualquer vacina.Para obter informações ou uma cópia do formulário de notificação da vacina, ligue para o número livre de VAERStoll em 1-800-822-7967 ou comunique em linha para www.vaers.hhs.gov.2