Zostavax

biverkningar

de vanligaste biverkningarna, rapporterade i 1% av de personer som vaccinerats med Zostavax, var huvudvärk ochinjektionsstället reaktioner.

kliniska prövningar erfarenhet

eftersom kliniska prövningar utförs under vitt skilda förhållanden kan frekvensen av biverkningar som observerats i de kliniska prövningarna av ett vaccin inte direkt jämföras med frekvensen i de kliniska prövningarna av ett annat vaccin och kanske inte återspeglar den frekvens som observerats i praktiken.

ZOSTAVAX effekt-och säkerhetsstudie (ZEST) hos patienter 50 till 59 år

i ZEST-studien fick försökspersonerna en enda dos avantingen ZOSTAVAX (N=11 184) eller placebo (N=11 212). Rasfördelningen över båda vaccinationsgrupperna var likartad: Vit (94,4%); Svart (4,2%);spansktalande (3,3%) och andra (1,4%) i båda vaccinationsgrupperna. Könsfördelningen var 38% män och 62% kvinnor i båda vaccinationsgrupperna. Åldersfördelningen av patienter som registrerades, 50 till 59 år, var likartad i bådavaccinationsgrupper. Alla försökspersoner fick ett vaccinationsrapportkort (VRC) tillregistrera biverkningar som inträffade från dag 1 till 42 efter vaccination.

i ZEST-studien inträffade allvarliga biverkningar i samma takt hos patienter som vaccinerats med ZOSTAVAX (0, 6%) eller placebo (0, 5%) från 1 till 42 dagar efter vaccination.

i ZEST-studien övervakades alla ämnen förbiverkningar. En anafylaktisk reaktion rapporterades för en patientvaccinerad med ZOSTAVAX.

de vanligaste biverkningarna och erfarenheterna i ZEST-studien

den totala incidensen av vaccinrelaterade biverkningar vid injektion inom 5 dagar efter vaccination var större för individervaccinerade med ZOSTAVAX jämfört med patienter som fick placebo (63,6% för ZOSTAVAX och 14,0% för placebo). Biverkningar på injektionsstället som uppstårvid en incidens av 1% av 6 dagar efter vaccinationen visas i Tabell 1.

tabell 1: Injection-Site Adverse Reactions Reported in ≥ 1% of Adults Who Received ZOSTAVAX or Placebo Within 5 DaysPost-Vaccination in the ZOSTAVAX Efficacy and Safety Trial

Injection-Site Adverse Reaction	ZOSTAVAX (N = 11094) %	Placebo (N = 11116) %
Solicited*
Pain	53.9	9.0
Erythema	48.1	4.3
Swelling	40.4	2.8
Unsolicited
Pruritis	11.3	0.7
Warmth	3.7	0.2
Hematoma	1.6	1.6
Induration	1.1	0.0
*begärd på VaccinationReport-kortet

systemiska biverkningar och erfarenheter rapporteradeunder dagarna 1-42 vid en incidens av 000% i endera vaccinationsgruppen var huvudvärk (Zostavax 9, 4%, placebo 8, 2%) och smärta i extremiteten (zostavax1, 3%, placebo 0, 8%).

den totala incidensen av systemiska biverkningar rapporterade under dag 1-42 var högre för ZOSTAVAX(35,4%) än för placebo (33,5%).

bältros Prevention Study (SPS) hos försökspersoner 60 år och äldre

i SPS, den största kliniska prövningen av ZOSTAVAX,fick försökspersoner en enstaka dos av antingen ZOSTAVAX (n=19 270) eller placebo(n=19 276). Rasfördelningen mellan båda vaccinationsgrupperna var likartad: Vit (95%); svart (2,0%); spansktalande (1,0%) och andra (1,0%) i båda vaccinationsgrupperna. Könsfördelningen var 59% män och 41% kvinnor i båda vaccinationsgrupperna. Åldersfördelningen för de inskrivna patienterna, 59-99 år, var likartad ibåde vaccinationsgrupperna.

Sps: s Understudie för Biverkningsövervakning,utformad för att ge detaljerade uppgifter om säkerhetsprofilen för zostervaccinet(n=3 345 fick ZOSTAVAX och n=3 271 fick placebo) använde vaccinationreport cards (VRC) för att registrera biverkningar som inträffade från dag 0 till 42postvaccination (97% av patienterna slutförde VRC i båda vaccinationsgrupperna). Dessutom genomfördes månatlig övervakning för sjukhusvistelse genomslutet av studien, 2 till 5 år efter vaccination.

resten av patienterna i SPS (n=15,925 fickzostavax och n=16,005 fick placebo) följdes aktivt för safetyoutcomes till och med Dag 42 eftervaccination och följdes passivt för säkerhet efter dag 42.

allvarliga biverkningar som inträffade 0-42 dagar efter vaccination

i den totala SPS-studiepopulationen inträffade allvarliga negativa händelser i en liknande frekvens (1, 4%) hos patienter som vaccinerats med ZOSTAVAXor placebo.

i Ae-Monitoreringsunderstudien ökade frekvensen av SAEs i gruppen av patienter som fick ZOSTAVAX jämfört med gruppen av patienter som fick placebo (Tabell 2).

tabell 2: Number of Subjects with ≥ 1 SeriousAdverse Events the Shingles Prevention Study

Cohort	ZOSTAVAX n/N %	Placebo n/N %	Relative Risk (95% CI)
Overall Study Cohort	255/18671	254/18717	1.01
(60 years of age and older)	1.4%	1.4%	(0.85, 1.20)
60-69 years old	113/10100	101/10095	1.12
	1.1%	1.0%	(0.86, 1.46)
70-79 years old	115/7351	132/7333	0.87
	1.6%	1.8%	(0.68, 1.11)
≥ 80 years old	27/1220	21/1289	1.36
	2.2%	1.6%	(0.78, 2.37)
AE Monitoring Substudy Cohort	64/3326	41/3249	1.53
(60 years of age and older)	1.9%	1.3%	(1.04, 2.25)
60-69 years old	22/1726	18/1709	1.21
	1.3%	1.1%	(0.66, 2.23)
70-79 years old	31/1383	19/1367	1.61
	2.2%	1.4%	(0.92, 2.82)
≥ 80 years old	11/217	4/173	2.19
	5.1%	2.3%	(0.75, 6.45)
N=antal försökspersoner i kohort med säkerhetsuppföljning n=antal försökspersoner som rapporterar en SAE 0-42 dagar efter vaccination

bland rapporterade allvarliga biverkningar i SPS (dagar 0 till 42 efter vaccination), allvarliga kardiovaskulära händelser inträffade frekventare hos patienter som fick Zostavax (20 ) än hos patienter som fickplacebo (12 ) i AE-ÖVERVAKNINGSUNDERSTUDIEN. Frekvensen av allvarliga kardiovaskulära händelser var likartade hos patienter som fick ZOSTAVAX (81) och hos patienter som fick placebo (72 ) i hela studienkohort (dag 0 till 42 efter vaccination).

allvarliga biverkningar som inträffade under hela studiens gång

sjukhusvistelsen var likartade bland försökspersoner som fick ZOSTAVAX och försökspersoner som fick placebo i AE-övervakningen under hela studien.

femtio personer (1.5%) som fick ZOSTAVAX rapporterades ha hjärtsvikt (CHF) eller lungödem jämfört med39 individer (1,2%) som fick placebo i Ae-Övervakningsunderstudien; 58individer (0,3%) som fick ZOSTAVAX rapporterades ha hjärtsvikt (CHF) eller lungödem jämfört med 45 (0,2%) individer som fickplacebo i den övergripande studien.

i SPS övervakades alla patienter förvaccinrelaterade SAE. Prövarbestämda, vaccinrelaterade allvarliga negativa erfarenheter rapporterades för 2 personer vaccinerade med ZOSTAVAX (astmaexacerbation och polymyalgia rheumatica) och 3 personer som fick placebo(Goodpastures syndrom, anafylaktisk reaktion och polymyalgia rheumatica).

dödsfall

dödsincidensen var likartad i grupperna som fick ZOSTAVAX eller placebo under dagarna 0-42 efter vaccinationsperioden; 14 dödsfall inträffade i gruppen av patienter som fick ZOSTAVAX och 16 dödsinträffade i gruppen av patienter som fick placebo. Den vanligasterapporterade dödsorsaken var hjärt-kärlsjukdom (10 i gruppen av ämnensom fick ZOSTAVAX, 8 i gruppen av personer som fick placebo). Den totala dödsincidensen som inträffade när som helst under studien var likartad mellan vaccinationsgrupper: 793 dödsfall (4,1%) inträffade hos patienter som fickzostavax och 795 dödsfall (4,1%) hos patienter som fick placebo.

de vanligaste biverkningarna och erfarenheterna i den AE-Monitorerande Substudien av SPS

biverkningar på injektionsstället rapporterade vid en incidens av 1% av den totala incidensen i tabell 3. De flesta av dessa biverkningar rapporteradessom mild i intensitet. Den totala incidensen av vaccinrelaterade biverkningar på injektionsstället var signifikant större för patienter som vaccinerats medzostavax jämfört med patienter som fick placebo (48% för ZOSTAVAX och 17% förplacebo).6

tabell 3: Injection-Site Adverse Reactions* in ≥ 1% of Adults Who Received ZOSTAVAX or Placebo Within 5 DaysPostvaccination from the AE Monitoring Substudy of the Shingles PreventionStudy

Adverse Reaction	ZOSTAVAX (N = 3345) %	Placebo (N = 3271) %
Solicited†
Erythema	35.6	6.9
Pain/Tenderness	34.3	8.3
Swelling	26.1	4.5
Unsolicited
Hematoma	1.6	1.4
Pruritis	6.9	1.0
Warmth	1.6	0.3
*patienter som instruerats att rapportera biverkningar på Avaccinationsrapportkort krävs på Vaccinationsrapportkortet

huvudvärk var den enda systemiska biverkningen rapporteradepå vaccinrapportkortet mellan dagarna 0-42 enligt 1% av patienterna i aemonitoring substudie i någon av vaccinationsgrupperna (Zostavax 1, 4%, placebo 0, 8%).

antalet försökspersoner med förhöjd temperatur (38.3. c) inom 42 dagar efter vaccination var likartade i ZOSTAVAX – och placebovaccinationsgrupperna .

Följande biverkningar i AE MonitoringSubstudy av SPS (dagar 0 till 42 eftervaccination) rapporterades vid aincidence 1% och högre i patienter som fick ZOSTAVAX än insubjekt som fick placebo, respektive: luftvägsinfektion (65 vs. 55 ), feber (59 vs. 53 ), influensasyndrom (57 vs. 52), diarre (51 vs. 41 ), rinit (46 vs. 36), hudsjukdom (35 vs. 31 ), andningsstörning (35 vs. 27 ), asteni (32 vs. 14 ).

VZV-utslag efter Vaccination

inom den 42-dagars rapporteringsperioden efter vaccination i zest rapporterades zosterliknande utslag på icke-injektionsstället hos 34 patienter (19 forZOSTAVAX och 15 för placebo). Av 24 prover som var tillräckliga för testning av PolymeraseChain-reaktion (PCR) detekterades VZV av vildtyp i 10 (3 för ZOSTAVAX, 7 för placebo) av dessa prover. Oka / Merck-stammen av VZV detekterades intefrån någon av dessa exemplar. Av rapporterade varicellaliknande utslag (n=124, 69 forZOSTAVAX och 55 för placebo) hade 23 exemplar som var tillgängliga och adekvata för PCR-testning. VZV detekterades i ett av dessa prover i Zostavaxgruppen; virusstammen (vildtyp eller Oka/Merck-stam) kunde emellertid inte varabestämd.

inom den 42 dagar långa rapporteringsperioden efter vaccination rapporterades zosterliknande utslag på icke-injektionsstället hos 53 patienter (17 forZOSTAVAX och 36 för placebo). Av 41 prover som var tillräckliga för testning av PolymeraseChain-reaktion (PCR) detekterades VZV av vildtyp i 25 (5 för ZOSTAVAX, 20 för placebo) av dessa prover. Oka / Merck-stammen av VZV var inteupptäckt från någon av dessa exemplar.

av rapporterade varicellaliknande utslag (n=59), 10 hadspecimens som var tillgängliga och tillräckliga för PCR-testning. VZV var inteupptäckt i någon av dessa exemplar.

i kliniska prövningar till stöd för den ursprungliga licensen för den frysta formuleringen av ZOSTAVAX var de rapporterade frekvensen av icke-injicerande sitezoster-liknande och varicellaliknande utslag inom 42 dagar efter vaccination också låga hos både zostervaccin och placebo-mottagare. Av 17 rapporteradevaricellaliknande utslag och zosterliknande utslag utan injektionsställe var 10 exemplar tillgängliga och adekvata för PCR-testning, och 2 patienter hade varicella(startdag 8 och 17) bekräftad att vara Oka/Merck-stam.

erfarenhet efter marknadsföring

följande ytterligare biverkningar har identifierats vid användning efter marknadsföring av ZOSTAVAX. Eftersom dessa reaktioner frivilligt rapporteras från en population av osäker storlek är det i allmänhet inte möjligt att på ett tillförlitligt sätt uppskatta deras frekvens eller upprätta ett orsakssamband med vaccinet.

magtarmkanalen: illamående

infektioner och infestationer: herpes zoster (vaccinstam)

hud och subkutan vävnad: utslag

muskuloskeletala systemet och bindväv: artralgi; myalgi

allmänna symtom och/eller symtom vid administreringsstället:utslag på injektionsstället; pyrexi; urtikaria på injektionsstället; transientinjektion-lymfadenopati

immunsystemet: överkänslighetsreaktioner inklusive anafylaktiska reaktioner

rapportering av biverkningar

USA. Institutionen för hälsa och mänskliga tjänster haretablerat ett Vaccinrapporteringssystem för biverkningar (VAERS) för att acceptera allarapporter om misstänkta biverkningar efter administrering av något vaccin.För information eller en kopia av vaccinrapporteringsformuläret, Ring VAERStoll-free-numret på 1-800-822-7967 eller rapportera online till www.vaers.hhs.gov.2