Problémy
mechanismus hojení zlomenin je složitý a plynulý proces. Tento proces lze rozdělit do čtyř fází. Tyto fáze se však značně překrývají.
tvorba hematomu (dny 1 až 5)
tato fáze začíná bezprostředně po zlomenině. Krevní cévy zásobující kost a periosteum jsou během zlomeniny prasklé, což způsobuje, že se kolem místa zlomeniny vytvoří hematom. Hematom se sráží a tvoří dočasný rámec pro následné uzdravení. Poranění kostí výsledky v sekreci prozánětlivých cytokinů jako tumor nekrotizující faktor-alfa (TNF-α), kostní morfogenní proteiny (Bmp) a interleukiny (IL-1, IL-6, IL-11, IL-23). Tyto cytokiny působí na stimulaci základní buněčné biologie v místě, přitahují makrofágy, monocyty a lymfocyty. Tyto buňky působí společně, aby odstranily poškozenou nekrotickou tkáň a vylučovaly cytokiny, jako je vaskulární endoteliální růstový faktor (VEGF), aby stimulovaly hojení v místě.
tvorba Fibrokartilaginózního kalusu (dny 5 až 11)
uvolňování VEGF vede k angiogenezi v místě a uvnitř hematomu se začíná rozvíjet granulační tkáň bohatá na fibrin. Další mezenchymální kmenové buňky se rekrutují do oblasti a začnou se diferencovat (poháněny BMP) na fibroblasty, chondroblasty a osteoblasty. Výsledkem je chondrogeneze, která stanoví fibrokartilaginózní síť bohatou na kolagen, která pokrývá konce zlomeniny, s okolním pouzdrem hyalinní chrupavky. Současně, přiléhající k periostálním vrstvám, je vrstva tkaných kostí položena osteoprogenitorovými buňkami.
tvorba kostního kalusu (dny 11 až 28)
chrupavčitý kalus začíná podstupovat endochondrální osifikaci. RANK-L je exprimován, stimuluje další diferenciaci chondroblastů, chondroklastů, osteoblastů a osteoklastů. Výsledkem je, že chrupavčitý kalus je resorbován a začíná kalcifikovat. Subperiosteálně se tkaná kost stále pokládá. Nově vytvořené krevní cévy pokračují v proliferaci, což umožňuje další migraci mezenchymálních kmenových buněk. Na konci této fáze se vytvoří tvrdý kalcifikovaný kalus nezralých kostí.
Kostní Remodelace (Den 18. roku, trvající měsíce-roky)
S pokračující migrace osteoblasty a osteoklasty, tvrdý mozol podstupuje opakované přestavby – zvané ‚spolu přestavby.“Tato“ spojená remodelace “ je rovnováhou resorpce osteoklasty a tvorbou nové kosti osteoblasty. Střed kalusu je nakonec nahrazen kompaktní kostí, zatímco okraje kalusu jsou nahrazeny lamelární kostí. Vedle těchto změn dochází k podstatné remodelaci vaskulatury. Proces remodelace kostí trvá mnoho měsíců, což nakonec vede k regeneraci normální kostní struktury.
důležitým bodem pro rozšíření je endochondrální osifikace, což je název pro proces přeměny chrupavky na kost. Jak je popsáno výše, k tomu dochází během tvorby kostního kalusu, ve kterém je nově vytvořený chrupavčitý kalus bohatý na kolagen nahrazen nezralou kostí. Tento proces je také klíčem k tvorbě dlouhých kostí v plodu, ve kterém kostní kostra nahrazuje model hyalinní chrupavky. Druhý typ osifikace dochází také v plodu; to je intramembranózní osifikace; je to proces, při kterém mezenchymální tkáně (primitivní pojivové tkáně) je převeden přímo do kosti, což není chrupavky intermediate. Tento proces probíhá v plochých kostech lebky.