problemstillinger
mekanismen for frakturheling er en indviklet og flydende proces. Denne proces kan opdeles i fire faser. Disse faser har imidlertid betydelig overlapning.
hæmatomdannelse (dag 1 til 5)
dette trin begynder umiddelbart efter bruddet. Blodkarrene, der forsyner knoglen og periosteum, brydes under bruddet, hvilket får et hæmatom til at dannes omkring brudstedet. Hæmatomet koagulerer og danner den midlertidige ramme for efterfølgende heling. Skaden på knogler resulterer i sekretion af proinflammatoriske cytokiner som tumornekrosefaktor-alfa (TNF-lyrus), knoglemorfogenetiske proteiner (BMP ‘ er) og interleukiner (IL-1, IL-6, IL-11, IL-23). Disse cytokiner virker for at stimulere essentiel cellulær biologi på stedet og tiltrækker makrofager, monocytter og lymfocytter. Disse celler virker sammen for at fjerne beskadiget, nekrotisk væv og udskille cytokiner som vaskulær ENDOTELVÆKSTFAKTOR (VEGF) for at stimulere heling på stedet.
Fibrocartilaginøs callusdannelse (dag 5 til 11)
frigivelsen af VEGF fører til angiogenese på stedet, og inden for hæmatom begynder fibrinrig granulationsvæv at udvikle sig. Yderligere mesenkymale stamceller rekrutteres til området og begynder at differentiere (drevet af BMP ‘ er) til fibroblaster, chondroblaster og osteoblaster. Som et resultat begynder chondrogenesis at forekomme og lægger et kollagenrigt fibrocartilaginøst netværk, der spænder over brudenderne, med en omgivende hyalinbrusk ærme. På samme tid, der støder op til de periosteale lag, lægges et lag af vævet knogle ned af osteoprogenitorcellerne.
knoglet callusdannelse (dag 11 til 28)
den bruskagtige callus begynder at gennemgå endokondral ossifikation. RANK-L udtrykkes, hvilket stimulerer yderligere differentiering af chondroblaster, chondroclaster, osteoblaster og osteoklaster. Som følge heraf resorberes den bruskede callus og begynder at forkalkes. Subperiostealt er vævet knogle fortsat lagt ned. De nydannede blodkar fortsætter med at sprede sig, hvilket muliggør yderligere migration af mesenkymale stamceller. I slutningen af denne fase dannes en hård, forkalket callus af umodne knogler.
knoglemodellering (dag 18 og fremefter, der varer måneder-år)
Med den fortsatte migration af osteoblaster og osteoklaster gennemgår den hårde callus gentagen ombygning – betegnet ‘koblet ombygning.’Denne’ koblede ombygning ‘ er en balance mellem resorption af osteoklaster og ny knogledannelse af osteoblaster. Midten af callus erstattes i sidste ende af kompakt knogle, mens calluskanterne erstattes af lamellær knogle. Væsentlig ombygning af vaskulaturen sker ved siden af disse ændringer. Processen med knogleromdannelse varer i mange måneder, hvilket i sidste ende resulterer i regenerering af den normale knoglestruktur.
et vigtigt punkt at udvide på er endokondral ossifikation, som er navnet på processen med omdannelse af brusk til knogle. Som beskrevet ovenfor sker dette under dannelsen af knoglet callus, hvor den nydannede kollagenrige bruskagtige callus erstattes af umoden knogle. Denne proces er også nøglen til dannelsen af lange knogler i fosteret, hvor det benede skelet erstatter hyalinbrusk-modellen. Den anden type ossifikation forekommer også i fosteret; dette er intramembranøs ossifikation; dette er den proces, hvorved mesenkymvæv (primitivt bindevæv) omdannes direkte til knoglen, som ingen brusk mellemprodukt. Denne proces finder sted i kranens flade knogler.