mellékhatások
a leggyakoribb mellékhatások, melyeket a Zostavax-szal oltott alanyok 1% – ánál jelentettek, a fejfájás és az injekció beadásának helyén fellépő reakciók voltak.
klinikai vizsgálati tapasztalatok
mivel a klinikai vizsgálatokat széleskörűen változó körülmények között végzik, a vakcina klinikai vizsgálataiban megfigyelt mellékhatások aránya nem hasonlítható össze közvetlenül egy másik vakcina klinikai vizsgálataiban észlelt gyakorisággal, és nem feltétlenül tükrözi a gyakorlatban megfigyelt arányokat.
Zostavax hatásossági és biztonságossági vizsgálat (ZEST) 50-59 éves betegeknél
a ZEST vizsgálatban a vizsgálati alanyok egyszeri Zostavax adagot (N=11 184) vagy placebót (N=11 212) kaptak. A faji megoszlás mindkét oltási csoportban hasonló volt: fehér (94,4%); Fekete (4,2%);spanyol (3,3%) és egyéb (1,4%) mindkét oltási csoportban. A nemek megoszlása mindkét oltási csoportban 38% férfi és 62% nő volt. Az 50-59 éves vizsgálati alanyok életkor szerinti megoszlása mindkét csoportban hasonló volt. Minden alany kapott egy vakcinázási jelentés kártyát (VRC), hogy feljegyezze a vakcinációt követő 1.naptól 42. napig előforduló nemkívánatos eseményeket.
a ZEST vizsgálatban a Zostavax-szal (0,6%) vagy placebóval (0,5%) beoltott betegeknél hasonló gyakorisággal fordultak elő súlyos mellékhatások a vakcinázást követő 1.és 42. nap között.
a ZEST vizsgálatban minden alanyt megfigyeltekmellékhatások. Anafilaxiás reakciót jelentettek egy Zostavax-szal oltott alany esetében.
a leggyakoribb mellékhatások és tapasztalatok a ZEST-vizsgálatban
a vakcinával összefüggő, injekciózással összefüggő mellékhatások összesített előfordulási gyakorisága a vakcinázást követő 5 napon belül nagyobb volt a Zostavax-szal oltott alanyoknál, mint a placebót kapó alanyoknál (63,6% a Zostavax és 14,0% a placebo esetén). Az injekció beadásának helyén fellépő mellékhatások előfordulási gyakorisága 1% A vakcinációt követő 5 napon belül az 1.táblázat mutatja.
1. táblázat: Injection-Site Adverse Reactions Reported in ≥ 1% of Adults Who Received ZOSTAVAX or Placebo Within 5 DaysPost-Vaccination in the ZOSTAVAX Efficacy and Safety Trial
| Injection-Site Adverse Reaction | ZOSTAVAX (N = 11094) % |
Placebo (N = 11116) % |
| Solicited* | ||
| Pain | 53.9 | 9.0 |
| Erythema | 48.1 | 4.3 |
| Swelling | 40.4 | 2.8 |
| Unsolicited | ||
| Pruritis | 11.3 | 0.7 |
| Warmth | 3.7 | 0.2 |
| Hematoma | 1.6 | 1.6 |
| Induration | 1.1 | 0.0 |
| *A Vakcinajelentési kártyán kért | ||
az 1-42.napon jelentett szisztémás mellékhatások és tapasztalatok, az 1% – os előfordulási gyakorisággal mindkét vakcinázási csoportban fejfájás volt (Zostavax 9, 4%, placebo 8, 2%) és végtagfájdalom (Zostavax1, 3%, placebo 0, 8%).
az 1-42.napon jelentett szisztémás mellékhatások teljes incidenciája magasabb volt a Zostavax (35,4%), mint a placebo(33,5%) esetén.
övsömör prevenciós vizsgálat (Sps) 60 éves és idősebb személyeken
az SPS-ben, a Zostavax legnagyobb klinikai vizsgálatában a betegek egyszeri Zostavax-adagot (n=19 270) vagy placebót(n=19 276) kaptak. A faji megoszlás mindkét oltási csoportban hasonló volt: fehér (95%); fekete (2,0%); spanyol (1,0%) és egyéb (1,0%) mindkét oltási csoportban. A nemek közötti megoszlás mindkét oltási csoportban 59% férfi és 41% nő volt. A beiratkozott alanyok életkor szerinti megoszlása, 59-99 év, hasonló voltmindkét oltási csoport.
az SPS nemkívánatos események Monitoring Alvizsgálata, amelynek célja a Zoster vakcina biztonságossági profiljának részletes adatainak szolgáltatása(n=3345 kapott ZOSTAVAX-ot és n=3271 kapott placebót) a vakcinázási jelentéskártyákat (VRC) használta a vakcinázás utáni 0.naptól a 42. napig előforduló nemkívánatos események rögzítésére (a betegek 97% – a mindkét vakcinázási csoportban befejezte a VRC-t). Ezenkívül a kórházi ápolás havi megfigyelését aa vizsgálat vége, 2-5 évvel a vakcinázás után.
az SPS többi betegét (n=15 925-en kaptak Zostavax-ot és n=16 005-en placebót) aktívan követték a biztonságos eredmények szempontjából a 42.napon át a vakcinázást követően, és passzívan követték a biztonságosságot a 42. nap után.
súlyos nemkívánatos események 0-42 nappal az oltás után
a teljes SPS vizsgálati populációban hasonló arányban (1, 4%) fordultak elő súlyos káros események a zostavaxor placebóval beoltott betegeknél.
az AE Monitoring Alvizsgálatában a Zostavax-ot kapó alanyok csoportjában az SAEs aránya nőtt a placebót kapó alanyok csoportjához képest (2.táblázat).
2. táblázat: Number of Subjects with ≥ 1 SeriousAdverse Events the Shingles Prevention Study
| Cohort | ZOSTAVAX n/N % |
Placebo n/N % |
Relative Risk (95% CI) |
| Overall Study Cohort | 255/18671 | 254/18717 | 1.01 |
| (60 years of age and older) | 1.4% | 1.4% | (0.85, 1.20) |
| 60-69 years old | 113/10100 | 101/10095 | 1.12 |
| 1.1% | 1.0% | (0.86, 1.46) | |
| 70-79 years old | 115/7351 | 132/7333 | 0.87 |
| 1.6% | 1.8% | (0.68, 1.11) | |
| ≥ 80 years old | 27/1220 | 21/1289 | 1.36 |
| 2.2% | 1.6% | (0.78, 2.37) | |
| AE Monitoring Substudy Cohort | 64/3326 | 41/3249 | 1.53 |
| (60 years of age and older) | 1.9% | 1.3% | (1.04, 2.25) |
| 60-69 years old | 22/1726 | 18/1709 | 1.21 |
| 1.3% | 1.1% | (0.66, 2.23) | |
| 70-79 years old | 31/1383 | 19/1367 | 1.61 |
| 2.2% | 1.4% | (0.92, 2.82) | |
| ≥ 80 years old | 11/217 | 4/173 | 2.19 |
| 5.1% | 2.3% | (0.75, 6.45) | |
| N=A biztonságossági nyomon követéssel rendelkező kohorszban lévő alanyok száma n=az SAE-t 0-42 nappal a vakcináció után bejelentő betegek száma |
|||
a súlyos nemkívánatos események között a SPS (a vakcinációt követő 0-42.nap), a Zostavax-ot kapó betegeknél gyakrabban fordultak elő súlyos cardiovascularis események (20), mint azoknál, akikplacebo-t (12 ) kaptak az AE monitoring alvizsgálatában. A súlyos cardiovascularis események gyakorisága hasonló volt a ZOSTAVAX-ot kapó betegeknél (81) és a placebót kapó betegeknél (72 ) a teljes vizsgálat során (a vakcinációt követő 0-42.napon).
a vizsgálat teljes időtartama alatt előforduló súlyos nemkívánatos események
a kórházi ápolás aránya hasonló volt a ZOSTAVAX-ot kapó és a placebót kapó betegek körében az AE Monitoring vizsgálat során, az egész vizsgálat során.
ötvenegy személy (1.5%) a Zostavax-ot kapó betegeknél pangásos szívelégtelenségről (CHF) vagy tüdőödémáról számoltak be, összehasonlítva a placebót kapó 39 egyénnel (1,2%) az AE Monitoring Alvizsgálatban; a Zostavax-ot kapó 58 egyénnél (0,3%) pangásos szívelégtelenségről (CHF) vagy tüdőödémáról számoltak be, szemben a teljes vizsgálatban kapott 45 (0,2%) placebo-val.
az SPS-ben minden beteget megfigyeltek a vakcinával összefüggő SAEs szempontjából. A vizsgálatot végző személy által meghatározott, a vakcinával összefüggő súlyos káros hatásokról 2 Zostavax-szal (asthma exacerbatio és polymyalgia rheumatica) beoltott és 3 placebót(Goodpasture-szindróma, anafilaxiás reakció és polymyalgia rheumatica) beoltott beteg esetében számoltak be.
halálozás
a halálozás incidenciája hasonló volt a Zostavax-ot vagy placebót kapó csoportokban a vakcinázást követő 0-42.napon; 14 haláleset fordult elő a ZOSTAVAX-ot kapó betegek csoportjában, és 16 haláleset fordult elő a placebót kapó betegek csoportjában. A leggyakoribba halál oka a kardiovaszkuláris betegség volt (10 az alanyok csoportjábanaki zostavaxot kapott, 8 a placebót kapó alanyok csoportjában). A vizsgálat során bármikor bekövetkezett halálozás általános előfordulási gyakorisága hasonló volt a vakcinázási csoportok között: 793 haláleset (4,1%) fordult elő a Zostavax-ot kapó betegeknél és 795 haláleset (4,1%) a placebót kapó betegeknél.
az SPS
injekció beadásának helyén észlelt mellékhatások leggyakoribb mellékhatásait és tapasztalatait az 1%-os gyakorisággal a 3.táblázat mutatja. A legtöbb ilyen mellékhatást enyhe intenzitásúként jelentették. A vakcinával összefüggő, injekciózással összefüggő mellékhatások teljes incidenciája szignifikánsan nagyobb volt a Zostavax-szal beoltott betegeknél, mint a placebót kapóknál (48% a Zostavax és 17% a forplacebo esetében).6
3. táblázat: Injection-Site Adverse Reactions* in ≥ 1% of Adults Who Received ZOSTAVAX or Placebo Within 5 DaysPostvaccination from the AE Monitoring Substudy of the Shingles PreventionStudy
| Adverse Reaction | ZOSTAVAX (N = 3345) % |
Placebo (N = 3271) % |
| Solicited† | ||
| Erythema | 35.6 | 6.9 |
| Pain/Tenderness | 34.3 | 8.3 |
| Swelling | 26.1 | 4.5 |
| Unsolicited | ||
| Hematoma | 1.6 | 1.4 |
| Pruritis | 6.9 | 1.0 |
| Warmth | 1.6 | 0.3 |
| *az aVaccination Report Card-on jelentkező nemkívánatos tapasztalatok bejelentésére utasított betegek a vakcinázási Report Card-on kért |
||
a fejfájás volt az egyetlen szisztémás mellékhatás, amelyet a vakcina report card-on jelentettek a 0-42.napok között az aemonitoring alvizsgálat alanyainak 1% – A bármelyik vakcinázási csoportban (Zostavax 1,4%, placebo 0,8%).
az emelkedett hőmérsékletű alanyok száma (38.3 C ) a vakcinációt követő 42 napon belül hasonló volt a Zostavax és a placebo vakcinázási csoport .
az SPS AE Monitoring vizsgálatában (a vakcinációt követő 0-42.napon) a következő nemkívánatos tapasztalatokat jelentették a Zostavax-ot kapó alanyoknál 1% – os vagy nagyobb arányban, mint a placebót kapó alanyoknál: légúti fertőzés (65 vs. 55 ), láz (59 vs. 53 ), influenza szindróma (57 vs. 52), hasmenés (51 vs. 41 ), rhinitis (46 vs. 36), bőrbetegség (35 vs. 31 ), légzési rendellenesség (35 vs. 27 ), asthenia (32 vs. 14).
vakcinációt követő VZV kiütések
A vakcinációt követő 42 napos jelentési időszakban a theZEST-ben 34 alany jelentett nem injekciózási helyen zoster-szerű kiütéseket (19 forZOSTAVAX és 15 placebo esetén). A polimeráz-láncreakció (PCR) vizsgálatához megfelelő 24 minta közül 10-ben (3 a ZOSTAVAX esetében, 7 a placebo esetében) vad típusú VZV-t mutattak ki. A VZV Oka/Merck törzsét egyik példányból sem észlelték. A jelentett varicella-szerű kiütések közül (n=124, 69 forZOSTAVAX és 55 placebo esetén) 23-ban volt elérhető és megfelelő minta a PCR vizsgálathoz. A VZV-t a Zostavax-csoport egyik ilyen példányában detektálták; a vírustörzs (vad típusú vagy Oka/Merck törzs) azonban nem volt meghatározható.
A vakcinációt követő 42 napos jelentési időszakban a theSPS-ben 53 vizsgálati alany jelentett nem injekciózási hely zoster-szerű kiütéseket (17 forZOSTAVAX és 36 placebo esetén). A polimeráz-láncreakció (PCR) vizsgálatához megfelelő 41 minta közül 25-ben (5 a ZOSTAVAX esetében, 20 a placebo esetében) vad típusú VZV-t mutattak ki. A VZV Oka / Merck törzsét ezen minták egyikéből sem észlelték.
a jelentett varicella-szerű kiütések közül (n=59) 10 olyan faj volt, amely PCR-vizsgálathoz megfelelő volt. A VZV – t ezen példányok egyikében sem észlelték.
a Zostavax fagyasztott formulájának kezdeti engedélyezését alátámasztó klinikai vizsgálatok során a vakcinációt követő 42 napon belül a neminjekciós sitezoster-szerű és varicella-szerű kiütések aránya szintén alacsony volt mind a Zoster vakcinában, mind a placebóban részesülőknél. A jelentett 17 varicella-szerű kiütésből és a beadás helyén nem alkalmazott zoster-szerű kiütésből 10 példány állt rendelkezésre és volt megfelelő PCR-vizsgálathoz, és 2 betegnél igazolták, hogy a varicella(a 8.és 17. napon) Oka/Merck törzs.
forgalomba hozatalt követő tapasztalatok
a Zostavax forgalomba hozatalt követő alkalmazása során a következő további mellékhatásokat azonosították. Mivel ezeket a reakciókat egy bizonytalan méretű populációból önként jelentik be, általában nem lehet megbízhatóan megbecsülni gyakoriságukat, vagy ok-okozati összefüggést megállapítani a vakcinával.
emésztőrendszeri betegségek és tünetek: hányinger
fertőzések és parazitafertőzések: herpes zoster (vakcinatörzs)
a bőr és a bőr alatti szövet betegségei és tünetei: bőrkiütés
a vázizomzat és a kötőszövet betegségei és tünetei: arthralgia; myalgia
általános tünetek és az alkalmazás helyén fellépő reakciók:az injekció beadásának helyén fellépő bőrkiütés; láz; az injekció beadásának helyén fellépő csalánkiütés; átmeneti injekció beadásának helyén fellépő lymphadenopathia
Immunrendszeri betegségek és tünetek: túlérzékenységreakciók, beleértve az anafilaxiás reakciókat
nemkívánatos események bejelentése
az Egyesült Államok. Az egészségügyi és Humánügyi Minisztérium létrehozta a vakcina nemkívánatos események jelentési rendszerét (Vaers), amely minden vakcina beadása után elfogadja a feltételezett nemkívánatos eseményekről szóló összes jelentést.Információért vagy az oltásjelentési űrlap másolatáért hívja a VAERStoll-mentes számot az 1-800-822-7967 telefonszámon, vagy jelentkezzen online a következő címre: www.vaers.hhs.gov.2