BIVIRKNINGER
Kliniske Studier Erfaring
fordi kliniske studier er utført under svært varierende forhold, bivirkninger observert i kliniske studier av et legemiddel kan ikke direkte sammenlignes med priser i kliniske studier av et annet legemiddelog kan ikke gjenspeile priser observert i praksis.
Behandling av Postmenopausal Osteoporose
Daglig Dosering
sikkerheten av ACTONEL 5 mg en gang daglig ved behandling av postmenopausal osteoporose ble vurdert i fire randomiserte, dobbeltblinde, placebokontrollerte multinasjonale studier med 3232 kvinner i alderen 38 til 85 år med postmenopausal osteoporose. Varigheten av studiene var opptil tre år, med1619 pasienter eksponert for placebo og 1613 pasienter eksponert for ACTONEL 5 mg. Pasienter med preeksisterende tarmsykdom og samtidig bruk av ikke-steroide antiinflammatoriske legemidler, protonpumpehemmere og h-antagonister ble inkludert i disse kliniske studiene. Alle kvinner fikk 1000 mgof elementært kalsium pluss vitamin D-tilskudd opp til 500 internasjonale enheter per dag hvis deres 25-hydroksyvitamin D-nivå var under normalt ved baseline.
insidensen av mortalitet uansett årsak var 2,0% i placebogruppen og 1,7% i ACTONEL 5 mgdaily-gruppen. Forekomsten av alvorlige bivirkninger var 24,6% i placebogruppen og 27,2% i actonel 5 mg-gruppen. Andelen pasienter som trakk seg fra studien på grunn av bivirkningervar 15,6% i placebogruppen og 14,8% i ACTONEL 5 mg-gruppen. De vanligste adversereaksjonene rapportert hos mer enn 10 prosent av pasientene var: ryggsmerter, artralgi, magesmerter ogdyspepsi. Tabell 1 viser bivirkninger Fra Fase 3 postmenopausale osteoporosestudier rapportert høyere enn eller lik 5% av pasientene. Bivirkninger er vist uten henvisning til årsakssammenheng.
Tabell 1: Adverse Events Occurring at a Frequency greaterthan or equal to 5% in Either Treatment Group CombinedPhase 3 Postmenopausal Osteoporos is Treatment Trials
| Body System | Placebo N = 1619 % |
5 mg ACTONEL N = 1613 % |
| Body as a Whole | ||
| Infection | 29.9 | 31.1 |
| Back Pain | 26.1 | 28.0 |
| Accidental Injury | 16.8 | 16.9 |
| Pain | 14.0 | 14.1 |
| Abdominal Pain | 9.9 | 12.2 |
| Flu Syndrome | 11.6 | 10.5 |
| Headache | 10.8 | 9.9 |
| Asthenia | 4.5 | 5.4 |
| Neck Pain | 4.7 | 5.4 |
| Chest Pain | 5.1 | 5.0 |
| Allergic Reaction | 5.9 | 3.8 |
| Cardiovascular System | ||
| Hypertension | 9.8 | 10.5 |
| Digestive System | ||
| Constipation | 12.6 | 12.9 |
| Diarrhea | 10.0 | 10.8 |
| Dyspepsia | 10.6 | 10.8 |
| Nausea | 11.2 | 10.5 |
| Metabolic & Nutritional Disorders | ||
| Peripheral Edema | 8.8 | 7.7 |
| Musculoskeletal System | ||
| Arthralgia | 22.1 | 23.7 |
| Arthritis | 10.1 | 9.6 |
| Traumatic Bone Fracture | 12.3 | 9.3 |
| Joint Disorder | 5.3 | 7.0 |
| Myalgia | 6.2 | 6.7 |
| Bone Pain | 4.8 | 5.3 |
| Nervous System | ||
| Dizziness | 5.7 | 7.1 |
| Depression | 6.1 | 6.8 |
| Insomnia | 4.6 | 5.0 |
| Respiratory System | ||
| Bronchitis | 10.4 | 10.0 |
| Sinusitis | 9.1 | 8.7 |
| Rhinitis | 5.1 | 6.2 |
| Pharyngitis | 5.0 | 6.0 |
| Increased Cough | 6.3 | 5.9 |
| Skin and Appendages | ||
| Rash | 7.1 | 7.9 |
| Special Senses | ||
| Cataract | 5.7 | 6.5 |
| Urogenitalt System | ||
| Urinveisinfeksjon | 10.4 | 11.1 |
gastrointestinale bivirkninger
forekomsten av bivirkninger i placebo-og Actonel 5 mgdaglige grupper var: magesmerter (9,9% versus 12,2%), diare (10,0% versus 10,8%), dyspepsi(10,6% versus 10,8%) og gastritt (2,3% versus 2,7%). Duodenitt og glossitt har blitt rapportertuvanlig i ACTONEL 5 mg daglig gruppen (0,1% til 1%). Hos pasienter med aktiv uppergastrointestinal sykdom ved baseline, var insidensen av øvre gastrointestinale bivirkninger likmellom placebo-og ACTONEL 5 mg-gruppene daglig.
Muskelskjelettbivirkninger
Laboratoriefunn
gjennom Fase 3-studiene ble forbigående reduksjoner fra baseline i serumkalsium (mindre enn 1%) og serumfosfat (mindre enn 3%) og kompenserende økninger i serum Pth-Nivåer (mindre enn 30%) observert innen 6 måneder hos pasienter i kliniske osteoporosestudier behandlet MED ACTONEL 5 mg en gang daglig. Det var ingen signifikante forskjeller i serumkalsium -, fosfat-eller pth-nivåer mellom placebo og ACTONEL 5 mg en gang daglig etter 3 år. Serumkalsiumnivåene under 8 mg/dL ble observert hos 18 pasienter, 9 (0,5%) i hver behandlingsarm (placebo og ACTONEL 5 mg en gang daglig). Serumfosfornivåer under 2 mg / dL ble observert hos 14 pasienter, 3 (0,2%) behandlet med placebo og 11 (0,6%) behandlet MED ACTONEL 5 mg en gang daglig. Det har vært sjeldne rapporter(mindre enn 0,1%) av unormale leverfunksjonstester.
Endoskopiske Funn
i ACTONEL kliniske studier ble endoskopisk evaluering oppmuntret hos noen pasient med moderate til alvorlige gastrointestinale klager, samtidig som blinde ble opprettholdt. Endoskopier ble utført på like mange pasienter mellom placebo-og behandlede grupper . Klinisk viktige funn (perforeringer, sår eller blødninger)i denne symptomatiske populasjonen var tilsvarende i gruppene (51% placebo; 39% ACTONEL).
Dosering En Gang I Uken
sikkerheten til ACTONEL 35 mg en gang i uken ved behandling av postmenopausal osteoporose ble vurdert i en 1-årig, dobbeltblind multisenterstudie som sammenlignet ACTONEL 5 mg daglig og ACTONEL35 mg en gang i uken hos postmenopausale kvinner i alderen 50 til 95 år. Varigheten av studiene var ettår, med 480 pasienter eksponert for ACTONEL 5 mg daglig og 485 eksponert for ACTONEL 35 mg en ganguken. Pasienter med eksisterende gastrointestinal sykdom og samtidig bruk av ikke-steroide antiinflammatoriske legemidler, protonpumpehemmere og H2-antagonister ble inkludert i disse kliniske studiene.Alle kvinner fikk 1000 mg elementært kalsium pluss vitamin D-tilskudd opp til 500 internasjonale enheter per dag hvis deres 25-hydroksyvitamin D3-nivå var under normalt ved baseline.
insidensen av mortalitet uansett årsak var 0,4% i GRUPPEN MED ACTONEL 5 mg daglig og 1,0% i gruppen med actonel 35 mg ukentlig. Forekomsten av alvorlige bivirkninger var 7,1% i actonel 5 mg daglig gruppe og 8.2% i ACTONEL 35 mg en gang i uken gruppen. Prosentandelen av pasienter som trakk seg fra studien på grunn av bivirkninger var 11,9% i GRUPPEN MED ACTONEL 5 mg daglig og 11,5% i GRUPPEN MED ACTONEL 35 mg en gang i uken. Samlet sikkerhet og tolerabilitetprofiler for de to doseringsregimene var like.
Gastrointestinale Bivirkninger:
Muskelskjelettbivirkninger:
Artralgi ble rapportert hos 11,5% av pasientene I ACTONEL 5 mg daglig gruppe og 14,2% av pasientene i ACTONEL 35 mg ukentlig gruppe. Myalgi ble rapportert av 4,6% av pasientene I ACTONEL 5 mg daglig gruppen og 6.2% av pasientene I ACTONEL 35 mgen gang i uken gruppe.
Laboratoriefunn:
Månedlig Dosering
To Påfølgende Dager Per Måned
sikkerheten AV ACTONEL 75 mg administrert to påfølgende dager per måned for behandling av postmenopausal osteoporose ble vurdert i en dobbeltblind multisenterstudie hos postmenopausale kvinner i alderen 50 til 86 år. Varigheten av studien var to år; 613 pasienter ble eksponert for actonel 5 mg daglig og 616 ble eksponert for ACTONEL 75 mg to påfølgende dager per måned.Pasienter med eksisterende gastrointestinal sykdom og samtidig bruk av ikke-steroide antiinflammatoriske legemidler, protonpumpehemmere og H2-antagonister ble inkludert i denne kliniske studien. Allwomen fikk 1000 mg elementært kalsium pluss 400 til 800 internasjonale enheter vitamin Dsupplement per dag.
insidensen av mortalitet uansett årsak var 1,0% for GRUPPEN MED ACTONEL 5 mg daglig og 0,5% for gruppen med actonel 75 mg to påfølgende dager per måned. Forekomsten av alvorlige bivirkninger var10, 8% I ACTONEL 5 mg daglig gruppe og 14.4% I ACTONEL 75 mg to påfølgende dagerper måned gruppe. Prosentandelen av pasienter som trakk seg fra behandling på grunn av bivirkninger var 14,2% i GRUPPEN MED ACTONEL 5 mg daglig og 13,0% i GRUPPEN MED ACTONEL 75 mg to påfølgende dager per måned. Den totale sikkerhets-og tolerabilitetsprofilen for de to doseringsregimene var lik.
Akuttfasereaksjoner:
Symptomer som samsvarer med akuttfasereaksjon er rapportert ved bruk av bisfosfonat. Den totale forekomsten av akuttfasereaksjon var 3,6% av pasientene som fikk ACTONEL5 mg daglig og 7.6% av pasientene på ACTONEL 75 mg to påfølgende dager per måned. Disse insidenceratene er basert på rapportering av noen av 33 akuttfase reaksjonslignende symptomer innen 5 dager etter den første dosen. Feber eller influensalignende sykdom med utbrudd innen samme periode ble rapportert av 0,0% av pasientene som fikk ACTONEL 5 mg daglig og 0,6% av pasientene som fikk ACTONEL 75 mg to påfølgende dager per måned.
Gastrointestinale Bivirkninger:
GRUPPEN ACTONEL 75 mg to påfølgende dager per måned resulterte i en høyere forekomst av seponering på grunn av oppkast (1,0% versus 0,2%) og diare (1,0% versus0.3%) sammenlignet MED ACTONEL 5 mg daglig gruppe. De fleste av disse hendelsene inntraff i løpet av få dagers dosering.
Okulære Bivirkninger:
Ingen av pasientene behandlet MED ACTONEL 75 mg to påfølgende dager permonth rapporterte okulær betennelse som uveitt, skleritt eller iritt; 1 pasient behandlet med ACTONEL5 mg daglig rapporterte uveitt.
Laboratoriefunn:
NÅR ACTONEL 5 mg daglig og ACTONEL 75 mg to påfølgende dager permonth ble sammenlignet hos postmenopausale kvinner med osteoporose, var gjennomsnittlige prosentvise endringer fra baseline ved 24 måneder 0,2% og 0.8% for serumkalsium, -1,9% og -1,3% for fosfat, og -10,4% og -17,2% for pth, henholdsvis. SAMMENLIGNET med GRUPPEN MED ACTONEL 5 mg daglig, resulterte ACTONEL75 mg to påfølgende dager per måned i en noe høyere forekomst av hypokalsemi ved slutten av den første behandlingsmåneden(4,5% versus 3,0%). Deretter var insidensen av hypokalsemi meddisse regimene lik omtrent 2%.
En Gang I Måneden
sikkerheten TIL ACTONEL 150 mg administrert en gang i måneden for behandling av postmenopausalosteoporose ble vurdert i en dobbeltblind multisenterstudie hos postmenopausale kvinner i alderen 50 til 88 år. Varigheten av studien var ett år, med 642 pasienter eksponert for ACTONEL 5 mg daglig og 650 eksponert FOR ACTONEL 150 mg en gang i måneden. Pasienter med eksisterende gastrointestinal sykdom og samtidig bruk av ikke-steroide antiinflammatoriske legemidler, protonpumpehemmere og H2antagonister ble inkludert i denne kliniske studien. Alle kvinner fikk 1000 mg elementært kalsiumplusopp til 1000 internasjonale enheter Vitamin D-tilskudd per dag.
insidensen av mortalitet uansett årsak var 0,5% for GRUPPEN MED ACTONEL 5 mg daglig og 0,0% for gruppen med actonel 150 mg en gang i måneden. Forekomsten av alvorlige bivirkninger var 4,2% i actonel 5 mg daglig gruppen og 6,2% I ACTONEL 150 mg en gang i måneden gruppen. Prosentandelen av pasienter som trakk seg fra behandling på grunn av bivirkninger var 9,5% i GRUPPEN MED ACTONEL 5 mg daglig og 8,6% i GRUPPEN MED ACTONEL 150 mg en gang i måneden. Samlet sikkerhet og tolerabilitetprofiler for de to doseringsregimene var like.
Akuttfasereaksjoner:
Symptomer som samsvarer med akuttfasereaksjon er rapportert ved bruk av bisfosfonat. Den totale forekomsten av akuttfasereaksjon var 1,1% I ACTONEL 5 mgdaily-gruppen og 5,2% i ACTONEL 150 mg en gang i måneden. Disse insidensratene er basert på rapportering av noen av 33 akuttfase reaksjonslignende symptomer innen 3 dager etter første dose og med en varighet på 7 dager eller mindre. Feber eller influensalignende sykdom med utbrudd i samme periode ble rapportert med 0.2% av pasientene på ACTONEL 5 mg daglig og 1,4% av pasientene PÅ ACTONEL 150 mgen gang i måneden.
Gastrointestinale Bivirkninger:
en større andel av pasientene opplevde diare MED ACTONEL150 mg en gang i måneden sammenlignet med 5 mg daglig (henholdsvis 8,2% versus 4,7%). GRUPPEN MED ACTONEL150 mg en gang i måneden resulterte i en høyere forekomst av seponering på grunn av abdominale smerteøvre (2,5% versus 1,4%) og diare (0,8% versus 0,0%) sammenlignet MED ACTONEL 5 mg daglig regimen. Alle disse hendelsene inntraff noen få dager etter den første dosen. Forekomsten av oppkast som førte til seponering var den samme i begge grupper (0,3% versus 0,3%).
Okulære Bivirkninger:
Ingen av pasientene behandlet MED ACTONEL 150 mg en gang i måneden rapporterte omokulær betennelse som uveitt, skleritt eller iritt; 2 pasienter behandlet med ACTONEL 5 mg daglig rapportert iritt.
Laboratoriefunn:
NÅR ACTONEL 5 mg daglig og ACTONEL 150 mg en gang i måneden ble sammenlignet hos postmenopausale kvinner med osteoporose, var gjennomsnittlig prosentvis endring fra baseline ved 12 måneder 0,1% og 0,3% for serumkalsium, -2,3% og -2.3% for fosfat, henholdsvis 8,3% og 4,8% forPTH. SAMMENLIGNET MED ACTONEL 5 mg daglig, reduserte ACTONEL 150 mg en gang i måneden en noe høyere forekomst av hypokalsemi ved slutten av den første behandlingsmåneden(0,2% versus 2,2%). Deretter var forekomsten av hypokalsemi med disse regimene lik ca. 2%.
Forebygging av Postmenopausal Osteoporose
Daglig Dosering
sikkerheten til ACTONEL 5 mg daglig i forebygging av postmenopausal osteoporose ble vurdert ito randomiserte, dobbeltblinde, placebokontrollerte studier. I en studie av postmenopausale kvinner i alderen 37 til 82 år uten osteoporose ble bruk av østrogenutskiftningsterapi inkludert hos både placebo – og aktonelbehandlede pasienter. Studiens varighet var ett år, med 259 eksponerte toplacebo og 261 pasienter eksponert FOR ACTONEL 5 mg. Den andre studien inkluderte postmenopausalkvinner i alderen 44 til 63 år uten osteoporose. Varigheten av studien var ett år, med 125 eksponert for placebo og 129 pasienter eksponert for ACTONEL 5 mg. Alle kvinner fikk 1000 mg avelemental kalsium per dag.
i studien med østrogenerstatningsterapi var forekomsten av mortalitet uansett årsak 1,5% for placebogruppen og 0,4% for ACTONEL 5 mg-gruppen. Forekomsten av alvorlige bivirkninger var8, 9% i placebogruppen og 5,4% I ACTONEL 5 mg-gruppen. Prosentandelen av pasienter som trakk seg fra behandling på grunn av bivirkninger var 18,9% i placebogruppen og 10,3% iaktonel 5 mg-gruppen. Forstoppelse ble rapportert av 1,9% av placebogruppen og 6,5% av actonel 5 mg-gruppen.
i den andre studien var forekomsten av mortalitet uansett årsak 0,0% for begge gruppene. Forekomsten av alvorlige bivirkninger var 17,6% i placebogruppen og 9,3% i ACTONEL 5 mg-gruppen. Prosentandelen av pasienter som trakk seg fra behandling på grunn av bivirkninger var 6,4% i placebogruppen og 5,4% i ACTONEL 5 mg-gruppen. Kvalme ble rapportert av 6,4% av pasientene i placebogruppen og 13,2% av pasientene i ACTONEL 5 mg-gruppen.
Dosering En Gang I Uken
Behandling For Å Øke Benmassen hos Menn med Osteoporose
i En 2-årig, dobbeltblind multisenterstudie ble 284 menn med osteoporose behandlet med placebo (N = 93) ELLER ACTONEL 35 mg en gang i uken (N = 191). Den totale sikkerhets-og tolerabilitetsprofilen for actonel hos menn med osteoporose var lik bivirkningene rapportert I Kliniske Studier Av ACTONELpostmenopausal osteoporose, med tillegg av benign prostatahyperplasi (placebo3%; ACTONEL 35 mg 5%), nyresten (placebo 0%; ACTONEL 35 mg 3%) og arytmi (placebo 0%).%; ACTONEL 35 mg 2%).
Behandling og Forebygging Av Glukokortikoidindusert Osteoporose
sikkerheten til ACTONEL 5 mg daglig ved behandling og forebygging av glukokortikoidindusertosteoporose ble vurdert i to randomiserte, dobbeltblinde, placebokontrollerte multinasjonale studier med 344 pasienter i alderen 18 til 85 år som nylig hadde startet oralglukokortikoidbehandling (mindre enn eller lik 3 måneder, forebyggingsstudie) eller var på langtids oralglukokortikoidbehandling (større enn eller lik 6 måneder, behandlingsstudie). Varigheten av forsøkenevar ett år, med 170 pasienter utsatt for placebo og 174 pasienter utsatt for ACTONEL 5 mg daglig.Pasienter i en studie fikk 1000 mg elementært kalsium pluss 400 internasjonale enheter vitamin D-Tilskudd per dag; pasienter i den andre studien fikk 500 mg kalsiumtilskudd per dag.
insidensen av mortalitet uansett årsak var 2,9% i placebogruppen og 1,1% i ACTONEL 5 mgdaily-gruppen. Forekomsten av alvorlige bivirkninger var 33,5% i placebogruppen og 30,5% i actonel 5 mg daglig gruppe. Andelen pasienter som trakk seg fra studien på grunn av adverseevents var 8,8% i placebogruppen og 7,5% i ACTONEL 5 mg daglig gruppen. Ryggsmerter varrapportert hos 8,8% av pasientene i placebogruppen og 17,8% av pasientene i ACTONEL 5 mg dagliggruppe. Artralgi ble rapportert hos 14,7% av pasientene i placebogruppen og 24,7% av pasientene i actonel 5 mg daglig gruppen.
Behandling av Pagets Sykdom
ACTONEL er studert hos 392 pasienter med Pagets bensykdom. Som i Studier Med Actonel For andre indikasjoner, har bivirkningene som er rapportert i Pagets sykdomsstudier generelt vært små eller moderate, har ikke krevd seponering av behandlingen, og har ikke vist seg å være relatert til pasientalder, kjønn eller rase.SIKKERHETEN til ACTONEL ble vurdert i en randomisert, dobbeltblind, aktivkontrollert studie med 122 pasienter i alderen 34 til 85 år. Varigheten av studien var 540 dager, med 61 pasienter eksponert for actonel og 61 pasienter eksponert for Didronel®. Bivirkningsprofilen var lik forACTONEL og Didronel: 6.6% (4/61) av pasientene behandlet MED ACTONEL 30 mg daglig i 2 månederutløst behandling på grunn av bivirkninger, sammenlignet med 8,2% (5/61) av pasientene behandlet med Didronel400 mg daglig i 6 måneder. Tabell 2 viser bivirkninger rapportert hos mer enn eller lik 5% av pasienter behandlet med actonel i Fase 3 Pagets sykdomsstudier. Bivirkninger som er vist anses å være muligens eller sannsynligvis årsakssammenheng hos minst en pasient.
Table 2 Adverse Events Reported in greater than or equal to 5% ofACTONEL-Treated Patients * in Phase 3 Paget’s Disease Trials
| Body System | 30 mg/day x 2 months ACTONEL % (N = 61) |
400 mg/day x 6 months Didronel % (N = 61) |
| Body as a Whole | ||
| Flu Syndrome | 9.8 | 1.6 |
| Chest Pain | 6.6 | 3.3 |
| Gastrointestinal | ||
| Diarrhea | 19.7 | 14.8 |
| Abdominal Pain | 11.5 | 8.2 |
| Nausea | 9.8 | 9.8 |
| Constipation | 6.6 | 8.2 |
| Metabolic and Nutritional Disorders | ||
| Peripheral Edema | 8.2 | 6.6 |
| Musculoskeletal | ||
| Arthralgia | 32.8 | 29.5 |
| Nervous | ||
| Headache | 18.0 | 16.4 |
| Dizziness | 6.6 | 4.9 |
| Skin and Appendages | ||
| Rash | 11.5 | 8.2 |
| *Considered to be possibly or probably causally related in at least one patient. | ||
Gastrointestinal Adverse Events:
i løpet av det første året av studien (behandling og oppfølging uten behandling) var andelen pasienter som rapporterte bivirkninger i øvre gastrointestinaltraktus lik mellom behandlingsgruppene; ingen pasienter rapporterte alvorlige bivirkninger i øvre gastrointestinaltraktus. Insidensen avdiare var 19,7% i ACTONEL-gruppen og 14,8% i Didronel-gruppen.
Okulære Bivirkninger:
Tre pasienter som fikk ACTONEL 30 mg daglig, opplevde akutt iritt i 1 støttende studie. Alle 3 pasientene kom seg etter hendelsene; imidlertid skjedde hendelsen hos 1 av disse pasientene under BEHANDLING MED ACTONEL og igjen under behandling med pamidronat. Alle pasientene vareffektivt behandlet med aktuelle steroider.
Erfaring etter Markedsføring
fordi disse bivirkningene er rapportert frivillig fra en populasjon av usikker størrelse, er det ikke alltid mulig å estimere frekvensen på en pålitelig måte eller etablere en årsakssammenheng med legemiddeleksponering.
Overfølsomhetsreaksjoner
Overfølsomhet og hudreaksjoner er rapportert, inkludert angioødem, generalisert utslett, bulløshudreaksjoner, Stevens-Johnsons syndrom og toksisk epidermal nekrolyse.
Gastrointestinale Bivirkninger
Hendelser som involverer øvre gastrointestinal irritasjon,som øsofagitt og esophageal eller magesår, er rapportert .
Muskel-Og Skjelettsmerter
Smerter I Ben, ledd eller muskler, beskrevet som alvorlige eller invalidiserende, er rapportert i sjeldne tilfeller .
Øyebetennelse
Reaksjoner av øyebetennelse inkludert iritt og uveitt er rapportert i sjeldne tilfeller.
Osteonekrose I Kjeven
Osteonekrose i kjeven er rapportert i sjeldne tilfeller .
Lunge
Astma eksaserbasjoner
Les HELE fda-forskrivningsinformasjonen for Actonel (Risedronatnatrium)