Doseringsoverwegingen
patiënten met nierinsufficiëntie
Pregabaline wordt voornamelijk als onveranderd geneesmiddel uit de systemische circulatie geëlimineerd door renale excretie. Bij sommige oudere patiënten en patiënten met een medische voorgeschiedenis van significante nierinsufficiëntie dient de dagelijkse dosering dienovereenkomstig te worden verlaagd (zie dosisaanpassing op basis van de nierfunctie hieronder).
in overeenstemming met de huidige klinische praktijk wordt aanbevolen dat de behandeling met LYRICA (pregabaline) geleidelijk moet worden gestaakt over een periode van minimaal 1 week (zie wanneer moet u extra voorzichtig zijn met dit middel? Abrupt of snel stoppen).
volwassenen:
neuropathische pijn geassocieerd met diabetische perifere neuropathie
De aanbevolen aanvangsdosis voor LYRICA is 150 mg/dag, gegeven in twee of drie verdeelde doses (75 mg tweemaal daags of 50 mg driemaal daags), met of zonder voedsel bij patiënten met een creatinineklaring van ten minste 60 mL / min. De werkzaamheid van LYRICA is in de eerste week aangetoond. Afhankelijk van de individuele respons en verdraagbaarheid van de patiënt kan de dosis na één week worden verhoogd tot 150 mg tweemaal daags (300 mg/dag).
voor patiënten die significante en aanhoudende pijn ervaren en pregabaline 300 mg/dag goed kunnen verdragen, kan een maximale dagelijkse dosis van 600 mg (300 mg tweemaal daags, tweemaal daags) worden gebruikt. In klinische onderzoeken leverde lyrica 600 mg/dag echter geen extra significante werkzaamheid op en patiënten die met deze dosis werden behandeld, ondervonden aanzienlijk hogere percentages van bijwerkingen en stopten vaker met het onderzoek (zie bijwerkingen, tabellen 1 en 5). Doses hoger dan 600 mg / dag zijn niet onderzocht en worden niet aanbevolen.
neuropathische pijn geassocieerd met postherpetische neuralgie
De aanbevolen aanvangsdosis voor LYRICA is 150 mg/dag, gegeven in twee of drie verdeelde doses (75 mg tweemaal daags of 50 mg driemaal daags), met of zonder voedsel bij patiënten met een creatinineklaring van ten minste 60 mL/min. De werkzaamheid van LYRICA is in de eerste week aangetoond. Afhankelijk van de individuele respons en verdraagbaarheid van de patiënt kan de dosis na één week worden verhoogd tot 150 mg tweemaal daags (300 mg/dag).
voor patiënten die significante en aanhoudende pijn ervaren en pregabaline 300 mg/dag goed kunnen verdragen, kan een maximale dagelijkse dosis van 600 mg (300 mg tweemaal daags, tweemaal daags) worden gebruikt. In klinische onderzoeken leverde lyrica 600 mg/dag echter geen extra significante werkzaamheid op en patiënten die met deze dosis werden behandeld, ondervonden aanzienlijk hogere percentages van bijwerkingen en stopten vaker met het onderzoek (zie bijwerkingen, tabellen 3 en 6). Doses hoger dan 600 mg / dag zijn niet onderzocht en worden niet aanbevolen.
neuropathische pijn geassocieerd met ruggenmergletsel
De aanbevolen aanvangsdosis voor LYRICA is 150 mg/dag, toegediend in twee afzonderlijke doses (75 mg tweemaal daags), met of zonder voedsel bij patiënten met een creatinineklaring van ten minste 60 mL / min. De werkzaamheid van LYRICA is in de eerste week aangetoond. Afhankelijk van de individuele respons en verdraagbaarheid van de patiënt kan de dosis na één week worden verhoogd tot 150 mg tweemaal daags (300 mg/dag).
voor patiënten die significante en aanhoudende pijn ervaren en pregabaline 300 mg/dag goed verdragen, kan een maximale dagelijkse dosis van 600 mg (300 mg tweemaal daags, tweemaal daags) worden overwogen. Doses hoger dan 600 mg / dag zijn niet onderzocht en worden niet aanbevolen.
pijn geassocieerd met fibromyalgie
De aanbevolen dosering is 300 tot 450 mg/dag, verdeeld over twee doses. De aanbevolen aanvangsdosis voor LYRICA is 150 mg / dag, toegediend in twee afzonderlijke doses (75 mg tweemaal daags), met of zonder voedsel bij patiënten met een creatinineklaring van ten minste 60 mL/min. Afhankelijk van de individuele respons en verdraagbaarheid kan de dosis na één week worden verhoogd tot 150 mg tweemaal daags (300 mg/dag). Patiënten die onvoldoende baat hebben bij 300 mg / dag kunnen verder worden verhoogd tot 225 mg tweemaal daags (450 mg/dag). Bij sommige patiënten is de werkzaamheid van LYRICA in de eerste week aangetoond.
voor patiënten die significante en aanhoudende pijn ervaren en pregabaline 300 mg/dag goed kunnen verdragen, kan een maximale dagelijkse dosis van 600 mg (300 mg tweemaal daags, tweemaal daags) worden gebruikt. In klinische onderzoeken naar fibromyalgie gaf lyrica 600 mg/dag echter geen extra significante werkzaamheid en patiënten die met deze dosis werden behandeld hadden significant hogere percentages van bijwerkingen en stopten vaker met het onderzoek (zie bijwerkingen, tabellen 7 en 10). Gezien de dosisgerelateerde bijwerkingen dient de beslissing om patiënten te behandelen met doses hoger dan 450 mg/dag gebaseerd te zijn op een klinisch oordeel van de behandelend arts. Doses hoger dan 600 mg / dag zijn niet onderzocht en worden niet aanbevolen.
dosisaanpassing op basis van de nierfunctie
LYRICA wordt voornamelijk geëlimineerd door renale excretie. Daarom moet de dosis worden aangepast voor patiënten met een verminderde nierfunctie. De klaring van pregabaline is recht evenredig met de creatinineklaring. Daarom dient aanpassing van de dosering gebaseerd te zijn op creatinineklaring (CLCr), zoals aangegeven in Tabel 13.
om deze doseringstabel te gebruiken, is een schatting van de creatinineklaring (CLCr) van de patiënt in mL/min nodig. CLCr in mL / min kan worden geschat aan de hand van serumcreatinine (mg/dL) bepaling met behulp van de Cockcroft en Gault vergelijking:
CLCr= x gewicht(kg) ( x 0,85 voor vrouwelijke patiënten)
72 x serumcreatinine (mg/dL)
Pregabaline wordt effectief verwijderd uit plasma door hemodialyse. Gedurende een hemodialysebehandeling van 4 uur nemen de plasmaconcentraties van pregabaline met ongeveer 50% af. Bij patiënten die hemodialyse ondergaan, moet de dagelijkse dosis pregabaline worden aangepast op basis van de nierfunctie. Naast de dagelijkse dosisaanpassing dient onmiddellijk na elke 4-uur hemodialyse behandeling een aanvullende dosis te worden gegeven (zie Tabel 13).
|
Creatinine |
Total Pregabalin Daily Dose (mg/day)a Recommended Dose Escalation* |
Dose Regimen |
|||
|
Starting Dose |
→ |
Maximum daily dose |
|||
|
≥60 |
BID or TID |
||||
|
BID or TID |
|||||
|
QD or BID |
|||||
|
<15 |
QD |
||||
|
Supplementary dosage following hemodialysis (mg)b |
|||||
|
Patients on the 25 mg QD regimen: take one supplemental dose of 25 mg or 50 mg |
|||||
TID = drie verdeelde doses; tweemaal daags = twee verdeelde doses; QD = enkelvoudige dagelijkse dosis.
* gebaseerd op de individuele respons en verdraagbaarheid van de patiënt.
Een totale dagelijkse dosis (mg/dag) dient te worden verdeeld zoals aangegeven per doseringsschema om mg/dosis te verkrijgen.
B aanvullende dosis is een eenmalige extra dosis.
Geriatrie (> 65 jaar): De orale klaring van pregabaline leek af te nemen met toenemende leeftijd. Deze afname van de orale klaring van pregabaline komt overeen met leeftijdsgebonden afname van de creatinineklaring. Verlaging van de dosis pregabaline kan nodig zijn bij patiënten met een leeftijdsgebonden verminderde nierfunctie.
Pediatrie (<18 jaar oud): de veiligheid en werkzaamheid van pregabaline bij pediatrische patiënten (<18 jaar oud) zijn niet vastgesteld en het gebruik in deze patiëntenpopulatie wordt niet aanbevolen.
toediening
LYRICA (pregabaline) wordt oraal toegediend met of zonder voedsel (zie geneesmiddelinteracties, geneesmiddelinteracties met voedsel).