Obecné Farmakologie
vagus (parasympatická) nervy, které inervují srdce, uvolnění acetylcholinu (ACh), jako jejich primární neurotransmiter. ACh se váže na muskarinové receptory (M2), které se nacházejí hlavně na buňkách obsahujících sinoatriální (SA) a atrioventrikulární (AV) uzly. Muskarinové receptory jsou spojeny s GI-proteinem; proto vagální aktivace snižuje cAMP. Aktivace GI-proteinu také vede k aktivaci Kach kanálů, které zvyšují výtok draslíku a hyperpolarizují buňky.
Zvýšení vagové aktivity SA uzlu snižuje rychlost střelby na kardiostimulátor buňky tím, že snižuje sklon kardiostimulátor potenciálu (fáze 4 akčního potenciálu); to snižuje srdeční frekvenci (negativní chronotropy). Změna sklonu fáze 4 je důsledkem změn draslíkových a vápenatých proudů, jakož i pomalého proudu sodíku, o kterém se předpokládá, že je zodpovědný za proud kardiostimulátoru (If). Hyperpolarizací buněk vagální aktivace zvyšuje práh buňky pro vypálení, což přispívá ke snížení rychlosti vypalování. Podobné elektrofyziologické účinky se vyskytují také v AV uzlu; nicméně, v tomto tkáně, tyto změny se projevují jako snížení impulsní rychlosti vedení přes AV uzel (negativní dromotropy). V klidovém stavu je na srdci velký stupeň vagálního tónu, který je zodpovědný za nízké klidové srdeční frekvence.
existuje také nějaká vagální inervace síňového svalu a v mnohem menší míře komorový sval. Aktivace vagusu tedy vede k mírnému snížení kontraktility síní (inotropie) a ještě menšímu snížení kontraktility komor.
antagonisté muskarinových receptorů se vážou na muskarinové receptory, čímž brání ACh ve vazbě na receptor a jeho aktivaci. Blokováním působení ACh antagonisté muskarinových receptorů velmi účinně blokují účinky aktivity vagálního nervu na srdce. Tím zvyšují srdeční frekvenci a rychlost vedení.
Specifických Léků a Terapeutických Indikací
Atropin je antagonista muskarinových receptorů, který se používá k potlačení účinků nadměrné vagové aktivace na srdce, která se projevuje jako sinusová bradykardie a AV uzlu bloku. Proto může atropin dočasně vrátit sinusovou bradykardii do normálního sinusového rytmu a zvrátit av uzlové bloky odstraněním vagálních vlivů.
Vedlejší Účinky a Kontraindikace
anticholinergní účinky atropinu může produkovat tachykardie, rozšířené zornice, sucho v ústech, retence moči, inhibice pocení (anhidróza), rozmazané vidění a zácpa. Většina těchto nežádoucích účinků se však projevuje pouze nadměrným dávkováním nebo opakovaným dávkováním. Atropin je kontraindikován u pacientů s glaukomem.
Revised 03/15/07