Pharmacologie générale
Les nerfs vagues (parasympathiques) qui innervent le cœur libèrent de l’acétylcholine (ACh) comme neurotransmetteur principal. L’ACh se lie aux récepteurs muscariniques (M2) qui se trouvent principalement sur les cellules comprenant les ganglions sino-auriculaires (SA) et auriculo-ventriculaires (AV). Les récepteurs muscariniques sont couplés à la protéine Gi; par conséquent, l’activation vagale diminue l’AMPc. L’activation de la protéine Gi entraîne également l’activation des canaux KACh qui augmentent l’efflux potassique et hyperpolarisent les cellules.
L’augmentation de l’activité vagale au nœud SA diminue la vitesse de déclenchement des cellules du stimulateur cardiaque en diminuant la pente du potentiel du stimulateur cardiaque (phase 4 du potentiel d’action); cela diminue la fréquence cardiaque (chronotropie négative). Le changement de pente de la phase 4 résulte d’altérations des courants de potassium et de calcium, ainsi que du courant de sodium lent vers l’intérieur qui serait responsable du courant du stimulateur cardiaque (If). En hyperpolarisant les cellules, l’activation vagale augmente le seuil de déclenchement de la cellule, ce qui contribue à réduire la vitesse de déclenchement. Des effets électrophysiologiques similaires se produisent également au nœud AV; cependant, dans ce tissu, ces changements se manifestent par une réduction de la vitesse de conduction des impulsions à travers le nœud AV (dromotropie négative). À l’état de repos, il y a un grand degré de tonus vagal sur le cœur, ce qui est responsable de faibles fréquences cardiaques au repos.
Il existe également une innervation vagale du muscle auriculaire et, dans une bien moindre mesure, du muscle ventriculaire. L’activation du vagus entraîne donc une réduction modeste de la contractilité auriculaire (inotropie) et une diminution encore plus faible de la contractilité ventriculaire.
Les antagonistes des récepteurs muscariniques se lient aux récepteurs muscariniques, empêchant ainsi l’ACh de se lier et d’activer le récepteur. En bloquant les actions de l’ACh, les antagonistes des récepteurs muscariniques bloquent très efficacement les effets de l’activité nerveuse vagale sur le cœur. Ce faisant, ils augmentent la fréquence cardiaque et la vitesse de conduction.
Médicaments spécifiques et indications thérapeutiques
L’atropine est un antagoniste des récepteurs muscariniques utilisé pour inhiber les effets d’une activation vagale excessive sur le cœur, qui se manifeste par une bradycardie sinusale et un bloc nodal AV. Par conséquent, l’atropine peut temporairement rétablir la bradycardie sinusale au rythme sinusal normal et inverser les blocs nodaux AV en éliminant les influences vagales.
Effets secondaires et contre-indications
Les effets anticholinergiques de l’atropine peuvent entraîner une tachycardie, une dilatation de la pupille, une bouche sèche, une rétention urinaire, une inhibition de la transpiration (anhidrose), une vision floue et une constipation. Cependant, la plupart de ces effets secondaires ne se manifestent qu’avec un dosage excessif ou avec un dosage répété. L’atropine est contre-indiquée chez les patients atteints de glaucome.
Révisé le 15/03/07