allmän farmakologi
vagus (parasympatiska) nerver som innerverar hjärtat frigör acetylkolin (ach) som deras primära neurotransmittor. ACh binder till muskarinreceptorer (M2) som huvudsakligen finns på celler som innefattar sinoatriella (SA) och atrioventrikulära (av) noder. Muskarinreceptorer är kopplade till Gi-proteinet; därför minskar vagal aktivering cAMP. Gi-proteinaktivering leder också till aktivering av KACh-kanaler som ökar kaliumutflödet och hyperpolariserar cellerna.
ökar i vagal aktivitet till SA-noden minskar pacemakercellernas avfyrningshastighet genom att minska lutningen på pacemakerpotentialen (fas 4 av åtgärdspotentialen); detta minskar hjärtfrekvensen (negativ kronotropi). Förändringen i fas 4-lutning är resultatet av förändringar i kalium-och kalciumströmmar, liksom den långsamma natriumströmmen som tros vara ansvarig för pacemakerströmmen (If). Genom att hyperpolarisera cellerna ökar vagal aktivering cellens tröskel för avfyring, vilket bidrar till minskningen av avfyrningshastigheten. Liknande elektrofysiologiska effekter uppträder också vid AV-noden; i denna vävnad manifesteras emellertid dessa förändringar som en minskning av impulsledningshastigheten genom AV-noden (negativ dromotropi). I viloläge finns det en stor grad av vagal ton i hjärtat, vilket är ansvarigt för låga vilopulser.
det finns också en viss vagal innervation av förmaksmuskeln, och i mycket mindre utsträckning den ventrikulära muskeln. Vagusaktivering resulterar därför i blygsamma minskningar av atriell kontraktilitet (inotropi) och ännu mindre minskningar av ventrikulär kontraktilitet.
Muskarinreceptorantagonister binder till muskarinreceptorer och förhindrar därmed ACh från att binda till och aktivera receptorn. Genom att blockera ach: s handlingar blockerar muskarinreceptorantagonister mycket effektivt effekterna av vagal nervaktivitet på hjärtat. Genom att göra det ökar de hjärtfrekvensen och ledningshastigheten.
specifika läkemedel och terapeutiska indikationer
atropin är en muskarinreceptorantagonist som används för att hämma effekterna av överdriven vagal aktivering på hjärtat, vilket manifesteras som sinus bradykardi och av-nodblock. Därför kan atropin tillfälligt återgå sinusbradykardi till normal sinusrytm och vända av-nodblock genom att avlägsna vagala influenser.
biverkningar och kontraindikationer
de antikolinerga effekterna av atropin kan ge takykardi, pupillutvidgning, muntorrhet, urinretention, hämning av svettning (anhidros), suddig syn och förstoppning. De flesta av dessa biverkningar manifesteras emellertid endast vid överdriven dosering eller med upprepad dosering. Atropin är kontraindicerat hos patienter med glaukom.
Reviderad 03/15/07