Generell Farmakologi
vagus (Parasympatiske) Nerver Som Innerverer hjertet utgivelsen acetylkolin (ach) Som Sin Primære nevrotransmitter. Ach bindes til muskarinreseptorer (M2) som hovedsakelig finnes på celler som består av sinoatriale (SA) og atrioventrikulære (av) noder. Muskarinreseptorer er koblet Til Gi-proteinet; derfor reduserer vagal aktivering cAMP. Gi-proteinaktivering fører også til aktivering Av kach-kanaler som øker kaliumutløp og hyperpolariserer cellene.
Økninger i vagal aktivitet TIL sa-noden reduserer avfyringshastigheten til pacemakercellene ved å redusere hellingen til pacemakerpotensialet (fase 4 av handlingspotensialet); dette reduserer hjertefrekvensen (negativ kronotropi). Endringen i fase 4-helling skyldes endringer i kalium-og kalsiumstrømmer, samt den langsomme natriumstrømmen som antas å være ansvarlig for pacemakerstrømmen (If). Ved å hyperpolarisere cellene øker vagal aktivering cellens terskel for avfyring, noe som bidrar til reduksjonen av avfyringshastigheten. Lignende elektrofysiologiske effekter forekommer også ved AV-noden, men i dette vevet manifesteres disse endringene som en reduksjon i impulsledningshastighet gjennom AV-noden (negativ dromotropi). I hvilestatus er det en stor grad av vagal tone på hjertet, som er ansvarlig for lave hvilepuls.
Det er også noen vagal innervering av atriell muskel, og i mindre grad ventrikulær muskel. Vagusaktivering resulterer derfor i beskjedne reduksjoner i atriell kontraktilitet (inotropi) og enda mindre reduksjon i ventrikulær kontraktilitet.
Muskarinreseptorantagonister binder seg til muskarinreseptorer og forhindrer Dermed ach fra å binde seg til og aktivere reseptoren. Ved å blokkere virkningen Av ach, blokkerer muskarinreseptorantagonister svært effektivt effekten av vagal nerveaktivitet på hjertet. Ved å gjøre det øker de hjertefrekvensen og ledningshastigheten.
Spesifikke Legemidler og Terapeutiske Indikasjoner
Atropin er en muskarinreseptorantagonist som brukes til å hemme effekten av overdreven vagal aktivering på hjertet, som manifesteres som sinus bradykardi og av-nodal blokk. Derfor kan atropin midlertidig reversere sinusbradykardi til normal sinusrytme og reversere av-nodal blokker ved å fjerne vagale påvirkninger.
Bivirkninger og Kontraindikasjoner
antikolinerge effekter av atropin kan produsere takykardi, pupil dilatasjon, tørr munn, urinretensjon, hemming av svette (anhidrose), sløret syn og forstoppelse. Imidlertid manifesteres de fleste av disse bivirkningene bare ved overdreven dosering eller ved gjentatt dosering. Atropin er kontraindisert hos pasienter med glaukom.
Revidert 03/15/07