generel farmakologi
vagus (parasympatiske) nerver, der innerverer hjertet, frigiver acetylcholin (ACH) som deres primære neurotransmitter. ACH binder til muskarinreceptorer (M2), der hovedsageligt findes på celler, der omfatter sinoatriale (SA) og atrioventrikulære (AV) knuder. Muskarinreceptorer er koblet til Gi-proteinet; derfor nedsætter vagal aktivering cAMP. Gi-proteinaktivering fører også til aktivering af KACh-kanaler, der øger kaliumudstrømningen og hyperpolariserer cellerne.
stigninger i vagal aktivitet til SA-knuden nedsætter fyringshastigheden for pacemakercellerne ved at reducere hældningen af pacemakerpotentialet (fase 4 af handlingspotentialet); dette nedsætter hjertefrekvensen (negativ kronotropi). Ændringen i fase 4-hældning skyldes ændringer i kalium-og calciumstrømme såvel som den langsomt indadvendte natriumstrøm, der menes at være ansvarlig for pacemakerstrømmen (if). Ved hyperpolarisering af cellerne øger vagal aktivering cellens tærskel for affyring, hvilket bidrager til reduktionen af affyringshastigheden. Lignende elektrofysiologiske virkninger forekommer også ved AV-knuden; i dette væv manifesteres disse ændringer imidlertid som en reduktion i impulsledningshastighed gennem AV-knuden (negativ dromotropi). I hviletilstand er der en stor grad af vagal tone på hjertet, som er ansvarlig for lave hvilepulser.
der er også en vis vagal innervering af den atriale muskel og i meget mindre grad den ventrikulære muskel. Vagusaktivering resulterer derfor i beskedne reduktioner i atriel kontraktilitet (inotropi) og endnu mindre fald i ventrikulær kontraktilitet.
Muscarinreceptorantagonister binder til muscarinreceptorer, hvorved ACh forhindres i at binde til og aktivere receptoren. Ved at blokere virkningen af ACH blokerer muskarinreceptorantagonister meget effektivt virkningerne af vagal nerveaktivitet på hjertet. Ved at gøre det øger de puls og ledningshastighed.
specifikke lægemidler og Terapeutiske indikationer
Atropin er en muskarinreceptorantagonist, der bruges til at hæmme virkningerne af overdreven vagal aktivering på hjertet, hvilket manifesteres som sinus bradykardi og AV nodal blok. Derfor kan atropin midlertidigt vende sinusbradykardi tilbage til normal sinusrytme og vende AV-knudeblokke ved at fjerne vagale påvirkninger.
bivirkninger og kontraindikationer
de antikolinerge virkninger af atropin kan producere takykardi, pupiludvidelse, tør mund, urinretention, hæmning af svedtendens (anhidrose), sløret syn og forstoppelse. Imidlertid manifesteres de fleste af disse bivirkninger kun ved overdreven dosering eller ved gentagen dosering. Atropin er kontraindiceret hos patienter med glaukom.
revideret 03/15/07