EFECTOS SECUNDARIOS
Experiencia en estudios clínicos
Debido a que los ensayos clínicos se llevan a cabo en condiciones muy variables, las tasas de reacciones adversas observadas en los ensayos clínicos de un medicamento no pueden compararse directamente con las tasas en los ensayos clínicos de otro medicamento y pueden no reflejar las tasas observadas en la práctica.
Tratamiento de la Osteoporosis posmenopáusica
Dosis diaria
La seguridad de ACTONEL 5 mg una vez al día en el tratamiento de la osteoporosis posmenopáusica se evaluó en cuatro ensayos multinacionales aleatorizados, doble ciego y controlados con placebo en 3.232 mujeres de 38 a 85 años de edad con osteoporosis posmenopáusica. La duración de los ensayos fue de hasta tres años, con 1.619 pacientes expuestos a placebo y 1.613 pacientes expuestos a ACTONEL 5 mg. En estos ensayos clínicos se incluyeron pacientes con enfermedad gastrointestinal preexistente y uso concomitante de antiinflamatorios no esteroideos, inhibidores de la bomba de protones y antagonistas H. Todas las mujeres recibieron 1000 mg de calcio elemental más suplementos de vitamina D hasta 500 unidades internacionales por día si su nivel de 25-hidroxivitamina D estaba por debajo de lo normal al inicio del estudio.
La incidencia de mortalidad por cualquier causa fue del 2,0% en el grupo de placebo y del 1,7% en el grupo de ACTONEL 5 mg diarios. La incidencia de acontecimientos adversos graves fue del 24,6% en el grupo de placebo y del 27,2% en el grupo de Actonel 5 mg. El porcentaje de pacientes que se retiraron del estudio debido a acontecimientos adversos fue del 15,6% en el grupo de placebo y del 14,8% en el grupo de ACTONEL 5 mg. Las reacciones adversas más comunes notificadas en más del 10 por ciento de los sujetos fueron: dolor de espalda, artralgia, dolor abdominal ydispepsia. En la Tabla 1 se enumeran las reacciones adversas de los ensayos de osteoporosis posmenopáusica de fase 3 notificadas en un número mayor o igual al 5% de los pacientes. Las reacciones adversas se muestran sin atribución de causalidad.
Cuadro 1: Adverse Events Occurring at a Frequency greaterthan or equal to 5% in Either Treatment Group CombinedPhase 3 Postmenopausal Osteoporos is Treatment Trials
| Body System | Placebo N = 1619 % |
5 mg ACTONEL N = 1613 % |
| Body as a Whole | ||
| Infection | 29.9 | 31.1 |
| Back Pain | 26.1 | 28.0 |
| Accidental Injury | 16.8 | 16.9 |
| Pain | 14.0 | 14.1 |
| Abdominal Pain | 9.9 | 12.2 |
| Flu Syndrome | 11.6 | 10.5 |
| Headache | 10.8 | 9.9 |
| Asthenia | 4.5 | 5.4 |
| Neck Pain | 4.7 | 5.4 |
| Chest Pain | 5.1 | 5.0 |
| Allergic Reaction | 5.9 | 3.8 |
| Cardiovascular System | ||
| Hypertension | 9.8 | 10.5 |
| Digestive System | ||
| Constipation | 12.6 | 12.9 |
| Diarrhea | 10.0 | 10.8 |
| Dyspepsia | 10.6 | 10.8 |
| Nausea | 11.2 | 10.5 |
| Metabolic & Nutritional Disorders | ||
| Peripheral Edema | 8.8 | 7.7 |
| Musculoskeletal System | ||
| Arthralgia | 22.1 | 23.7 |
| Arthritis | 10.1 | 9.6 |
| Traumatic Bone Fracture | 12.3 | 9.3 |
| Joint Disorder | 5.3 | 7.0 |
| Myalgia | 6.2 | 6.7 |
| Bone Pain | 4.8 | 5.3 |
| Nervous System | ||
| Dizziness | 5.7 | 7.1 |
| Depression | 6.1 | 6.8 |
| Insomnia | 4.6 | 5.0 |
| Respiratory System | ||
| Bronchitis | 10.4 | 10.0 |
| Sinusitis | 9.1 | 8.7 |
| Rhinitis | 5.1 | 6.2 |
| Pharyngitis | 5.0 | 6.0 |
| Increased Cough | 6.3 | 5.9 |
| Skin and Appendages | ||
| Rash | 7.1 | 7.9 |
| Special Senses | ||
| Cataract | 5.7 | 6.5 |
| Sistema Urogenital | ||
| Infección del Tracto Urinario | 10.4 | 11.1 |
Reacciones adversas gastrointestinales
La incidencia de acontecimientos adversos en los grupos de placebo y ACTONEL 5 mg diarios fue: dolor abdominal (9,9% frente a 12,2%), diarrea (10,0% frente a 10,8%), dispepsia(10,6% frente a 10,8%) y gastritis (2,3% frente a 2,7%). En el grupo de ACTONEL 5 mg al día (0,1% a 1%), no se han notificado casos comunes de duodenitis y glositis. En pacientes con enfermedad gastrointestinal superior activa al inicio, la incidencia de reacciones adversas en el tracto gastrointestinal superior fue similar entre los grupos de placebo y ACTONEL 5 mg diarios.
Reacciones adversas musculoesqueléticas
Resultados de pruebas de laboratorio
A lo largo de los estudios de fase 3, se observaron disminuciones transitorias del calcio sérico (menos del 1%) y del fosfato sérico (menos del 3%) con respecto al valor basal y aumentos compensatorios de los niveles séricos de PTH (menos del 30%) en los 6 meses de los ensayos clínicos de osteoporosis tratados con ACTONEL 5 mg una vez al día. No hubo diferencias significativas en los niveles séricos de calcio, fosfato o PTH entre placebo y ACTONEL 5 mg una vez al día a los 3 años. Se observaron niveles de calcio sérico inferiores a 8 mg/dL en 18 pacientes, 9 (0,5%) en cada grupo de tratamiento (placebo y ACTONEL 5 mg una vez al día). Se observaron niveles séricos de fósforo inferiores a 2 mg/dL en 14 pacientes, 3 (0,2%) tratados con placebo y 11 (0,6%) tratados con ACTONEL 5 mg una vez al día. Se han notificado casos raros (menos del 0,1%) de pruebas de función hepática anormales.
Hallazgos endoscópicos
En los ensayos clínicos de ACTONEL, se alentó la evaluación endoscópica en pacientes con problemas gastrointestinales moderados a graves, mientras se mantenía ciego. Se realizaron endoscopias en igual número de pacientes entre el grupo placebo y el grupo tratado . Los hallazgos clínicamente importantes (perforaciones, úlceras o hemorragias)en esta población sintomática fueron similares entre los grupos (51% placebo; 39% ACTONEL).
Dosis una vez a la semana
La seguridad de ACTONEL 35 mg una vez a la semana en el tratamiento de la osteoporosis posmenopáusica se evaluó en un estudio multicéntrico, doble ciego y de 1 año de duración en el que se comparó ACTONEL 5 mg diarios y ACTONEL 35 mg una vez a la semana en mujeres posmenopáusicas de 50 a 95 años de edad. La duración de los ensayos fue de un año, con 480 pacientes expuestos a ACTONEL 5 mg al día y 485 expuestos a ACTONEL 35 mg una vez a la semana. En estos ensayos clínicos se incluyeron pacientes con enfermedad gastrointestinal preexistente y uso concomitante de medicamentos antiinflamatorios no esteroideos, inhibidores de la bomba de protones y antagonistas H2.Todas las mujeres recibieron 1000 mg de calcio elemental más suplementos de vitamina D hasta 500 unidades internacionales por día si su nivel de 25-hidroxivitamina D3 estaba por debajo de lo normal al inicio del estudio.
La incidencia de mortalidad por cualquier causa fue del 0,4% en el grupo de ACTONEL 5 mg diarios y del 1,0% en el grupo de ACTONEL 35 mg una vez a la semana. La incidencia de reacciones adversas graves fue del 7,1% en el grupo de Actonel 5 mg diarios y del 8%.2% en el grupo tratado con ACTONEL 35 mg una vez a la semana. El porcentaje de pacientes que se retiraron del estudio debido a acontecimientos adversos fue del 11,9% en el grupo de ACTONEL 5 mg al día y del 11,5% en el grupo de ACTONEL 35 mg una vez a la semana. Los perfiles generales de seguridad y tolerabilidad de los dos regímenes posológicos fueron similares.
Reacciones adversas gastrointestinales:
Reacciones adversas musculoesqueléticas:
Se notificó artralgia en el 11,5% de los pacientes en el grupo de ACTONEL 5 mg al día y en el 14,2% de los pacientes en el grupo de ACTONEL 35 mg una vez a la semana. Se notificó mialgia en el 4,6% de los pacientes del grupo de ACTONEL 5 mg diarios y en 6.2% de los pacientes en el grupo de ACTONEL 35 mg una vez a la semana.
Resultados de las pruebas de laboratorio:
Dosis mensual
Dos Días Consecutivos al mes
La seguridad de ACTONEL 75 mg administrado dos días consecutivos al mes para el tratamiento de la osteoporosis postmenopáusica se evaluó en un estudio multicéntrico doble ciego en mujeres posmenopáusicas de 50 a 86 años de edad. La duración del ensayo fue de dos años; 613 pacientes fueron expuestos a Actonel 5 mg al día y 616 a ACTONEL 75 mg dos días consecutivos al mes.En este ensayo clínico se incluyeron pacientes con enfermedad gastrointestinal preexistente y uso concomitante de medicamentos antiinflamatorios no esteroideos, inhibidores de la bomba de protones y antagonistas H2. Todas las mujeres recibieron 1000 mg de calcio elemental más 400 a 800 unidades internacionales de aporte de vitamina D por día.
La incidencia de mortalidad por cualquier causa fue del 1,0% para el grupo de ACTONEL 5 mg al día y del 0,5% para el grupo de ACTONEL 75 mg dos días consecutivos al mes. La incidencia de acontecimientos adversos graves fue del 10,8% en el grupo de ACTONEL 5 mg diarios y de 14.4% en el grupo de ACTONEL 75 mg dos días consecutivos por mes. El porcentaje de pacientes que abandonaron el tratamiento debido a acontecimientos adversos fue del 14,2% en el grupo de ACTONEL 5 mg diarios y del 13,0% en el grupo de ACTONEL 75 mg dos días consecutivos por mes. Los perfiles generales de seguridad y tolerabilidad de los dos regímenes posológicos fueron similares.
Reacciones de fase aguda:
Se han notificado síntomas consistentes con la reacción de fase aguda con el uso de bisfosfonatos. La incidencia global de reacción de fase aguda fue del 3,6% de los pacientes tratados con ACTONEL5 mg diarios y 7.6% de los pacientes que recibieron 75 mg de ACTONEL dos días consecutivos al mes. Estas incidencias se basan en la notificación de cualquiera de los 33 síntomas de reacción en fase aguda dentro de los 5 días posteriores a la primera dosis. El 0,0% de los pacientes que recibieron ACTONEL 5 mg al día y el 0,6% de los pacientes que recibieron ACTONEL 75 mg durante dos días consecutivos permanentes notificaron fiebre o enfermedad de tipo gripal con inicio en el mismo período.
Reacciones adversas gastrointestinales:
El grupo de ACTONEL 75 mg dos días consecutivos al mes dio lugar a una mayor incidencia de interrupción del tratamiento debido a vómitos (1,0% frente a 0,2%) y diarrea (1,0% versus0.3%) en comparación con el grupo de ACTONEL 5 mg al día. La mayoría de estos acontecimientos ocurrieron a los pocos días de la administración.
Reacciones adversas oculares:
Ninguno de los pacientes tratados con ACTONEL 75 mg dos días consecutivos notificó inflamación ocular permanente como uveítis, escleritis o iritis; 1 paciente tratado con ACTONEL 5 mg al día notificó uveítis.
Resultados de las pruebas de laboratorio:
Cuando se compararon ACTONEL 5 mg al día y ACTONEL 75 mg dos días consecutivos durante meses en mujeres posmenopáusicas con osteoporosis, los cambios porcentuales medios a partir de la línea basal a los 24 meses fueron de 0,2% y 0.8% para calcio sérico, -1,9% y -1,3% para fosfato, y -10,4% y -17,2% para PTH, respectivamente. En comparación con el grupo de ACTONEL 5 mg al día, ACTONEL75 mg dos días consecutivos al mes produjo una incidencia ligeramente mayor de hipocalcemia al final del primer mes de tratamiento (4,5% frente a 3,0%). A partir de entonces, la incidencia de hipocalcemia con estos regímenes fue similar en aproximadamente un 2%.
Una vez al mes
La seguridad de ACTONEL 150 mg administrado una vez al mes para el tratamiento de la osteoporosis posmenopáusica se evaluó en un estudio multicéntrico, doble ciego, en mujeres posmenopáusicas de 50 a 88 años de edad. La duración del ensayo fue de un año, con 642 pacientes expuestos a ACTONEL 5 mg al día y 650 expuestos a ACTONEL 150 mg una vez al mes. En este ensayo clínico se incluyeron pacientes con enfermedad gastrointestinal preexistente y uso concomitante de antiinflamatorios no esteroideos, inhibidores de la bomba de protones y antagonistas H2. Todas las mujeres recibieron 1000 mg de calcio elemental más hasta 1000 unidades internacionales de suplementos de vitamina D al día.
La incidencia de mortalidad por cualquier causa fue del 0,5% para el grupo de ACTONEL 5 mg diarios y del 0,0% para el grupo de ACTONEL 150 mg una vez al mes. La incidencia de reacciones adversas graves fue del 4,2% en el grupo de ACTONEL 5 mg diarios y del 6,2% en el grupo de ACTONEL 150 mg una vez al mes. El porcentaje de pacientes que abandonaron el tratamiento debido a acontecimientos adversos fue del 9,5% en el grupo de ACTONEL 5 mg al día y del 8,6% en el grupo de ACTONEL 150 mg una vez al mes. Los perfiles generales de seguridad y tolerabilidad de los dos regímenes posológicos fueron similares.
Reacciones de fase aguda:
Se han notificado síntomas consistentes con la reacción de fase aguda con el uso de bisfosfonatos. La incidencia global de reacción de fase aguda fue del 1,1% en el grupo de ACTONEL 5 mg diarios y del 5,2% en el grupo de ACTONEL 150 mg una vez al mes. Estas tasas de incidencia se basan en la notificación de cualquiera de los 33 síntomas de tipo reacción en fase aguda dentro de los 3 días siguientes a la primera dosis y para una maduración de 7 días o menos. Fiebre o enfermedad de tipo gripal con aparición en el mismo período se notificaron en 0.el 2% de los pacientes tratados con 5 mg diarios de ACTONEL y el 1,4% de los pacientes tratados con 150 mg de ACTONEL una vez al mes.
Efectos adversos gastrointestinales:
Un mayor porcentaje de pacientes experimentó diarrea con ACTONEL150 mg una vez al mes en comparación con 5 mg diarios (8,2% versus 4,7%, respectivamente). El grupo de ACTONEL150 mg una vez al mes dio lugar a una mayor incidencia de interrupción del tratamiento debido a dolor abdominal (2,5% frente a 1,4%) y diarrea (0,8% frente a 0,0%) en comparación con el tratamiento diario de ACTONEL 5 mg. Todos estos acontecimientos ocurrieron a los pocos días de la primera dosis. La incidencia de vómitos que motivó la interrupción del tratamiento fue la misma en ambos grupos (0,3% frente a 0,3%).
Reacciones adversas oculares:
Ninguno de los pacientes tratados con ACTONEL 150 mg una vez al mes notificó inflamación ocular como uveítis, escleritis o iritis; 2 pacientes tratados con ACTONEL 5 mg de iritis notificada al día.
Resultados de las pruebas de laboratorio:
Cuando se compararon ACTONEL 5 mg diarios y ACTONEL 150 mg una vez al mes en mujeres posmenopáusicas con osteoporosis, los cambios porcentuales medios desde el valor basal a los 12 meses fueron de 0,1% y 0,3% para el calcio sérico, -2,3% y -2.3% para fosfato, y 8,3% y 4,8% para PTH, respectivamente. En comparación con el régimen diario de 5 mg de ACTONEL, ACTONEL 150 mg una vez al mes produjo una incidencia ligeramente mayor de hipocalcemia al final del primer mes de tratamiento (0,2% frente a 2,2%). A partir de entonces, la incidencia de hipocalcemia con estos regímenes fue similar aproximadamente 2%.
Prevención de la Osteoporosis Posmenopáusica
Dosis diaria
La seguridad de ACTONEL 5 mg al día en la prevención de la osteoporosis posmenopáusica se evaluó en dos ensayos aleatorizados, doble ciego y controlados con placebo. En un estudio de mujeres posmenopáusicas de entre 37 y 82 años de edad sin osteoporosis, se incluyó el uso de terapia de reemplazo de estrógenos en ambas pacientes tratadas con placebo y Actonel. La duración del ensayo fue de un año, con 259 pacientes expuestos a toplacebo y 261 expuestos a ACTONEL 5 mg. El segundo estudio incluyó mujeres posmenopáusicas de 44 a 63 años sin osteoporosis. La duración del ensayo fue de un año, con 125 pacientes expuestos a placebo y 129 pacientes expuestos a ACTONEL 5 mg. Todas las mujeres recibieron 1000 mg de calcio esencial al día.
En el ensayo con terapia de reemplazo de estrógeno, la incidencia de mortalidad por cualquier causa fue de 1,5% para el grupo de placebo y de 0,4% para el grupo de ACTONEL 5 mg. La incidencia de acontecimientos adversos graves fue del 8,9% en el grupo de placebo y del 5,4% en el grupo de ACTONEL 5 mg. El porcentaje de pacientes que abandonaron el tratamiento debido a acontecimientos adversos fue del 18,9% en el grupo de placebo y del 10,3% en el grupo de Actonel 5 mg. Se notificó estreñimiento en el 1,9% del grupo placebo y en el 6,5% del grupo de 5 mg de Actonel.
En el segundo ensayo, la incidencia de mortalidad por cualquier causa fue de 0,0% para ambos grupos. La incidencia de reacciones adversas graves fue del 17,6% en el grupo de placebo y del 9,3% en el grupo de ACTONEL 5 mg. El porcentaje de pacientes que abandonaron el tratamiento debido a acontecimientos adversos fue del 6,4% en el grupo de placebo y del 5,4% en el grupo de ACTONEL 5 mg. Se notificaron náuseas en el 6,4% de los pacientes del grupo placebo y en el 13,2% de los pacientes del grupo de ACTONEL 5 mg.
Dosis una vez a la semana
Tratamiento Para Aumentar la Masa Ósea En Hombres Con Osteoporosis
En un estudio multicéntrico, doble ciego, de 2 años de duración, se trató a 284 hombres con osteoporosis con placebo (N =93) o 35 mg de ACTONEL una vez a la semana (N = 191). El perfil general de seguridad y tolerabilidad de Actonel en hombres con osteoporosis fue similar a los acontecimientos adversos notificados en los ensayos clínicos de osteoporosis postmenopáusica de Actonel, con la adición de hiperplasia prostática benigna (placebo3%; ACTONEL 35 mg 5%), nefrolitiasis (placebo 0%; ACTONEL 35 mg 3%) y arritmia(placebo 0%)%; ACTONEL 35 mg 2%).
Tratamiento Y Prevención de la Osteoporosis inducida por Glucocorticoides
La seguridad de ACTONEL 5 mg al día en el tratamiento y prevención de la osteoporosis inducida por glucocorticoides se evaluó en dos ensayos multinacionales aleatorizados, doble ciego y controlados con placebo de 344 pacientes de 18 a 85 años de edad que habían iniciado recientemente un tratamiento con oralglucocorticoides (menos o igual a 3 meses, estudio de prevención) igual o superior a 6 meses, estudio de tratamiento). La duración de los ensayos fue de un año, con 170 pacientes expuestos a placebo y 174 pacientes expuestos a 5 mg diarios de ACTONEL.Los pacientes de un estudio recibieron 1000 mg de calcio elemental más 400 unidades internacionales de aporte de vitamina D al día; los pacientes del otro estudio recibieron suplementos de calcio de 500 mg al día.
La incidencia de mortalidad por cualquier causa fue del 2,9% en el grupo de placebo y del 1,1% en el grupo de ACTONEL 5 mg diarios. La incidencia de reacciones adversas graves fue del 33,5% en el grupo de placebo y del 30,5% en el grupo de 5 mg diarios de Actonel. El porcentaje de pacientes que se retiraron del estudio debido a acontecimientos adversos fue del 8,8% en el grupo de placebo y del 7,5% en el grupo de 5 mg diarios de ACTONEL. Se notificó dolor de espalda en el 8,8% de los pacientes del grupo placebo y en el 17,8% de los pacientes del grupo de ACTONEL 5 mg al día. Se notificó artralgia en el 14,7% de los pacientes del grupo placebo y en el 24,7% de los pacientes del grupo de 5 mg diarios de Actonel.
El tratamiento de la enfermedad de Paget
ACTONEL se ha estudiado en 392 pacientes con enfermedad ósea de Paget. Al igual que en los ensayos de Actonel para otras indicaciones, las reacciones adversas notificadas en los ensayos de enfermedad de Paget han sido generalmente leves o moderadas, no han requerido la interrupción del tratamiento y no parecen estar relacionadas con la edad, el sexo o la raza del paciente.
La seguridad de ACTONEL se evaluó en un estudio aleatorizado, doble ciego, controlado con comparador activo de 122 pacientes de edades comprendidas entre 34 y 85 años. La duración del ensayo fue de 540 días, con 61 pacientes expuestos a Actonel y 61 pacientes expuestos a Didronel®. El perfil de acontecimientos adversos fue similar para Actonel y Didronel: 6.el 6% (4/61) de los pacientes tratados con ACTONEL 30 mg al día durante 2 meses continuaron el tratamiento debido a reacciones adversas, en comparación con el 8,2% (5/61) de los pacientes tratados con Didronel 400 mg al día durante 6 meses. En la Tabla 2 se enumeran las reacciones adversas notificadas en mayor o igual al 5% de los pacientes tratados con Actonel en ensayos de fase 3 de enfermedad de Paget. Las reacciones adversas mostradas se consideran posible o probablemente relacionadas causalmente en al menos un paciente.
Table 2 Adverse Events Reported in greater than or equal to 5% ofACTONEL-Treated Patients * in Phase 3 Paget’s Disease Trials
| Body System | 30 mg/day x 2 months ACTONEL % (N = 61) |
400 mg/day x 6 months Didronel % (N = 61) |
| Body as a Whole | ||
| Flu Syndrome | 9.8 | 1.6 |
| Chest Pain | 6.6 | 3.3 |
| Gastrointestinal | ||
| Diarrhea | 19.7 | 14.8 |
| Abdominal Pain | 11.5 | 8.2 |
| Nausea | 9.8 | 9.8 |
| Constipation | 6.6 | 8.2 |
| Metabolic and Nutritional Disorders | ||
| Peripheral Edema | 8.2 | 6.6 |
| Musculoskeletal | ||
| Arthralgia | 32.8 | 29.5 |
| Nervous | ||
| Headache | 18.0 | 16.4 |
| Dizziness | 6.6 | 4.9 |
| Skin and Appendages | ||
| Rash | 11.5 | 8.2 |
| *Considered to be possibly or probably causally related in at least one patient. | ||
Gastrointestinal Adverse Events:
Durante el primer año del estudio (seguimiento con y sin tratamiento),la proporción de pacientes que notificaron acontecimientos adversos del tracto gastrointestinal superior fue similar entre los grupos de tratamiento; ningún paciente notificó acontecimientos adversos graves del tracto gastrointestinal superior. La incidencia de diarrea fue del 19,7% en el grupo de ACTONEL y del 14,8% en el grupo de Didronel; ninguno de ellos fue grave ni se produjo síndrome de abstinencia.
Reacciones adversas oculares:
Tres pacientes que recibieron 30 mg diarios de ACTONEL experimentaron un estudio de soporte de iritis aguda in1. Los 3 pacientes se recuperaron de sus eventos; sin embargo, en 1 de estos pacientes, el acontecimiento reapareció durante el tratamiento con ACTONEL y de nuevo durante el tratamiento con pamidronato. Todos los pacientes fueron tratados eficazmente con esteroides tópicos.
Experiencia postcomercialización
Dado que estas reacciones adversas se notifican voluntariamente en una población de tamaño incierto, no siempre es posible estimar de forma fiable su frecuencia o establecer una relación causal con la exposición al medicamento.
Se han notificado reacciones de hipersensibilidad
Hipersensibilidad y reacciones cutáneas, incluyendo angioedema, erupción generalizada, reacciones en la piel de buey, síndrome de Stevens-Johnson y necrólisis epidérmica tóxica.
Se han notificado eventos adversos gastrointestinales
Eventos que involucran irritación gastrointestinal superior, como esofagitis y úlceras esofágicas o gástricas .
Dolor musculoesquelético
Dolor óseo, articular o muscular, descrito como grave o incapacitante, se ha notificado en raras ocasiones .
Inflamación ocular
En raras ocasiones se han notificado reacciones de inflamación ocular incluyendo iritis y uveítis.
Osteonecrosis mandibular
En raras ocasiones se ha notificado osteonecrosis mandibular .
Pulmonares
Exacerbaciones asmáticas
Lea toda la información de prescripción de Actonel (Risedronato sódico) de la FDA