Zostavax

haittavaikutukset

yleisimmät haittavaikutukset, joita esiintyi ≥ 1%: lla zostavaxilla rokotetuista, olivat päänsärky ja pistoskohdan reaktiot.

kliiniset tutkimukset

koska kliiniset tutkimukset on tehty hyvin vaihtelevissa olosuhteissa, rokotteen kliinisissä tutkimuksissa havaittujen haittavaikutusten määrää ei voida suoraan verrata muiden rokotteiden kliinisissä tutkimuksissa havaittujen haittavaikutusten määrään eikä se välttämättä heijasta käytännössä havaittuja esiintyvyyksiä.

Zostavaxin teho-ja turvallisuustutkimus (ZEST) 50-59-vuotiailla

ZEST-tutkimuksessa koehenkilöt saivat kerta-annoksen joko Zostavaxia (n=11 184) tai lumelääkettä (n=11 212). Rotujakauma molemmissa rokotusryhmissä oli samanlainen: valkoihoiset (94,4%), Mustat (4,2%), latinalaisamerikkalaiset (3,3%) ja muut (1,4%) molemmissa rokotusryhmissä. Sukupuolijakauma oli 38% miehiä ja 62% naisia molemmissa rokotusryhmissä. 50-59-vuotiaiden tutkimushenkilöiden ikäjakauma oli samanlainen molemmissa rokotusryhmissä. Kaikki koehenkilöt saivat ROKOTUSRAPORTTIKORTIN (VRC) haittavaikutusten havaitsemiseksi päivinä 1-42 rokotuksen jälkeen.

ZEST-tutkimuksessa vakavia haittatapahtumia esiintyi saman verran koehenkilöillä, jotka oli rokotettu ZOSTAVAXILLA (0, 6%) tai lumelääkkeellä (0, 5%) 1.-42. päivä rokotuksen jälkeen.

ZEST-tutkimuksessa kaikkia koehenkilöitä seurattiin käänteisreaktioiden varalta. Anafylaktinen reaktio raportoitiin yhdellä Zostavax-rokotteella rokotetulla koehenkilöllä.

yleisimmät haittavaikutukset ja kokemukset ZEST-tutkimuksessa

rokotteeseen liittyvien pistos-siteadverse-reaktioiden kokonaisilmaantuvuus 5 päivän kuluessa rokotuksesta oli suurempi ZOSTAVAX-rokotteen saaneilla kuin lumelääkettä saaneilla koehenkilöillä (63, 6% zostavaxilla ja 14, 0% lumelääkkeellä). Taulukossa 1 on esitetty pistoskohdan haittavaikutukset, joiden ilmaantuvuus on ≥ 1% 5 päivän kuluessa rokotuksesta.

Taulukko 1: Injection-Site Adverse Reactions Reported in ≥ 1% of Adults Who Received ZOSTAVAX or Placebo Within 5 DaysPost-Vaccination in the ZOSTAVAX Efficacy and Safety Trial

Injection-Site Adverse Reaction	ZOSTAVAX (N = 11094) %	Placebo (N = 11116) %
Solicited*
Pain	53.9	9.0
Erythema	48.1	4.3
Swelling	40.4	2.8
Unsolicited
Pruritis	11.3	0.7
Warmth	3.7	0.2
Hematoma	1.6	1.6
Induration	1.1	0.0
*pyydetty Rokotusraporttikorttiin

systeemiset haittavaikutukset ja kokemukset, joita raportoitiin 1-42 päivän aikana, esiintymistiheydellä ≥ 1% kummassakin rokotusryhmässä wereheadache (ZOSTAVAX 9, 4%, lumelääke 8, 2%) ja raajakipu (Zostavax 1, 3%, lumelääke 0, 8%).

päivien 1-42 aikana raportoitujen systeemisten haittavaikutusten kokonaisilmaantuvuus oli suurempi ZOSTAVAX-ryhmässä (35, 4%) kuin lumelääkeryhmässä(33, 5%).

vyöruusun Ehkäisytutkimus (SPS) 60-vuotiailla ja sitä vanhemmilla

SPS-tutkimuksessa, joka oli suurin Zostavax-kliininen tutkimus,koehenkilöt saivat kerta-annoksen joko Zostavaxia (n=19 270) tai lumelääkettä(n=19 276). Rotujakauma oli samanlainen molemmissa rokotusryhmissä:valkoihoiset (95%), Mustat (2, 0%), latinalaisamerikkalaiset (1, 0%) ja muut (1, 0%) molemmissa rokotusryhmissä. Sukupuolijakauma oli 59% miehiä ja 41% naisia molemmissa rokotusryhmissä. Tutkittavien ikäjakauma, 59-99-vuotiaat, oli samanlainen molemmissa rokotusryhmissä.

SPS: n haittatapahtumien seuranta-Alatutkimus,jonka tarkoituksena oli antaa yksityiskohtaisia tietoja vyöruusurokotteen turvallisuusprofiilista(n=3 345 sai Zostavaxia ja N=3 271 sai lumelääkettä), käytti ROKOTUSRAPORTTIKORTTEJA (VRC) haittavaikutusten kirjaamiseen päiviltä 0-42 postrokotuksen aikana (97% tutkimushenkilöistä suoritti VRC: n molemmissa rokotusryhmissä). Lisäksi sairaalahoitoa seurattiin kuukausittain tutkimuksen päättyessä 2-5 vuotta rokotuksen jälkeen.

muita SPS: n koehenkilöitä (n=15 925 sai Zostavaxia ja n=16 005 sai lumelääkettä) seurattiin aktiivisesti turvallisuussyistä 42.päivän rokotuksen jälkeen ja passiivisesti 42. päivän jälkeen.

vakavat haittatapahtumat, joita esiintyi 0-42 päivää rokotuksen jälkeen

koko SPS-tutkimuspopulaatiossa, vakavia haittavaikutuksia esiintyi yhtä paljon (1, 4%) zostavaxor-lumelääkkeellä rokotetuilla koehenkilöillä.

haittavaikutusten seurantatutkimuksessa haittavaikutusten esiintyvyys oli suurempi Zostavaxia saaneiden ryhmässä kuin lumelääkettä saaneiden ryhmässä (Taulukko 2).

Taulukko 2: Number of Subjects with ≥ 1 SeriousAdverse Events the Shingles Prevention Study

Cohort	ZOSTAVAX n/N %	Placebo n/N %	Relative Risk (95% CI)
Overall Study Cohort	255/18671	254/18717	1.01
(60 years of age and older)	1.4%	1.4%	(0.85, 1.20)
60-69 years old	113/10100	101/10095	1.12
	1.1%	1.0%	(0.86, 1.46)
70-79 years old	115/7351	132/7333	0.87
	1.6%	1.8%	(0.68, 1.11)
≥ 80 years old	27/1220	21/1289	1.36
	2.2%	1.6%	(0.78, 2.37)
AE Monitoring Substudy Cohort	64/3326	41/3249	1.53
(60 years of age and older)	1.9%	1.3%	(1.04, 2.25)
60-69 years old	22/1726	18/1709	1.21
	1.3%	1.1%	(0.66, 2.23)
70-79 years old	31/1383	19/1367	1.61
	2.2%	1.4%	(0.92, 2.82)
≥ 80 years old	11/217	4/173	2.19
	5.1%	2.3%	(0.75, 6.45)
n=niiden koehenkilöiden lukumäärä kohortissa, joilla oli turvallisuusseuranta n=niiden koehenkilöiden lukumäärä, jotka raportoivat SAE: sta 0-42 päivää rokotuksen jälkeen

raportoitujen vakavien haittavaikutusten joukossa SPS (päivinä 0-42 rokotuksen jälkeen) vakavia sydän-ja verisuonitautitapahtumia esiintyi useammin Zostavaxia (20 ) saaneilla kuin potilailla, jotka saivat placeboa (12 ) AE: n seurantatutkimuksessa. Vakavien kardioskulaaristen tapahtumien frekvenssit olivat samanlaisia Zostavaxia saaneilla koehenkilöillä (81) ja lumelääkettä saaneilla koehenkilöillä (72 ) Koko tutkimushortissa (päivä 0-42 rokotuksen jälkeen).

vakavia haittavaikutuksia esiintyi koko tutkimuksen ajan

sairaalahoitoa saaneiden määrä oli sama koehenkilöillä, joille annettiin Zostavaxia, ja koehenkilöillä, jotka saivat lumelääkettä AE-seurantatutkimuksessa koko tutkimuksen ajan.

viisikymmentäyksi yksilöä (1.5%), jotka saivat Zostavaxia, todettiin kongestiiviseksi sydämen vajaatoiminnaksi tai keuhkopöhöksi verrattuna 39: ään potilaaseen (1, 2%), jotka saivat lumelääkettä AE: n seurantatutkimuksessa; 58: lla (0, 3%), jotka saivat Zostavaxia, raportoitiin kongestiivista sydämen vajaatoimintaa tai keuhkopöhöä verrattuna 45: een (0, 2%), jotka saivat placeboa koko tutkimuksessa.

SPS-tutkimuksessa kaikkia koehenkilöitä seurattiin rokotteeseen liittyvien haittavaikutusten varalta. Tutkijan määrittämiä, rokotteeseen liittyviä vakavia haittavaikutuksia raportoitiin 2 koehenkilöllä, jotka oli rokotettu zostavaxilla (astman paheneminen ja polymyalgian rheumatica), ja 3 koehenkilöllä, jotka saivat lumelääkettä(Goodpasturen oireyhtymä, anafylaktinen reaktio ja polymyalgian rheumatica).

kuolemat

kuolleisuus oli samansuuruinen Zostavaxia tai lumelääkettä saaneiden ryhmässä 0-42 rokotuksen jälkeisenä päivänä; Zostavaxia saaneiden ryhmässä esiintyi 14 kuolemantapausta ja lumelääkettä saaneiden ryhmässä 16 kuolemantapausta. Yleisin raportoitu kuolinsyy oli sydän-ja verisuonitaudit (10 Zostavaxia saaneessa ryhmässä, 8 lumelääkettä saaneessa ryhmässä). Kuolemantapausten yleinen esiintyvyys tutkimuksen aikana oli samanlainen rokotusryhmien välillä: 793 kuolemantapausta (4, 1%) esiintyi tsostavaxia saaneilla ja 795 kuolemantapausta (4, 1%) lumelääkettä saaneilla.

yleisimmät haittavaikutukset ja kokemukset SPS: n seurantatutkimuksessa

pistoskohdan haittavaikutukset, joiden ilmaantuvuus oli ≥ 1%, on esitetty taulukossa 3. Suurin osa näistä haittavaikutuksista oli lieviä. Rokotteeseen liittyvien injection-siteadverse-reaktioiden kokonaisilmaantuvuus oli merkitsevästi suurempi Zostavax-rokotteella rokotetuilla kuin lumelääkettä saaneilla (48% ZOSTAVAX-rokotteella ja 17% for Placebo-rokotteella).6

Taulukko 3: Injection-Site Adverse Reactions* in ≥ 1% of Adults Who Received ZOSTAVAX or Placebo Within 5 DaysPostvaccination from the AE Monitoring Substudy of the Shingles PreventionStudy

Adverse Reaction	ZOSTAVAX (N = 3345) %	Placebo (N = 3271) %
Solicited†
Erythema	35.6	6.9
Pain/Tenderness	34.3	8.3
Swelling	26.1	4.5
Unsolicited
Hematoma	1.6	1.4
Pruritis	6.9	1.0
Warmth	1.6	0.3
*potilaita, joita on ohjeistettu raportoimaan haittavaikutuksista avarakotusraporttikortilla †, jotka on pyydetty Rokotusraporttikorttiin

päänsärky oli ainoa systeemisesti haittavaikutus, joka raportoitiin rokotusraporttikorttiin päivien 0-42 välillä ≥ 1% aemonitoring-alatutkimuksen potilaista kummassakin rokoteryhmässä (Zostavax 1, 4%, lumelääke 0, 8%).

koehenkilöiden lukumäärä, joilla oli kohonnut lämpötila( ≥ 38.3°c) Zostavax-ja lumelääkerokotusryhmissä oli samanlaisia 42 päivän kuluessa rokotuksesta .

seuraavia haittavaikutuksia raportoitiin SPS: n AE-seurantatutkimuksessa (päivinä 0-42 rokotuksen jälkeen), kun Zostavaxia saaneiden potilaiden anincidence oli ≥ 1% ja suurempi kuin lumelääkettä saaneiden tutkimushenkilöiden: hengitystieinfektio (65 vs. 55 ), kuume (59 vs. 53 ), flunssaoireyhtymä (57 vs. 52), ripuli (51 vs. 41 ), nuha (46 vs. 36), ihosairaus (35 vs. 31 ), hengityshäiriöt (35 vs. 27 ), astenia (32 vs. 14 ).

VZV-ihottuma rokotuksen jälkeen

42 päivää kestäneen raportointijakson aikana zosterin kaltaisia ihottumia, jotka eivät olleet injektiokohdassa, ilmoitti 34 koehenkilöä (19 forzostavaxia ja 15 lumelääkettä). Niistä 24 näytteestä, jotka olivat riittäviä Polymerasekaiinireaktion (PCR) testaukseen,villin tyypin VZV havaittiin 10 näytteessä (3 zostavaxille, 7 lumelääkkeelle). VZV: n Oka / Merck-kantaa ei ole havaittu yhdestäkään näistä näytteistä. Ilmoitetuista vesirokkomaisista ihottumista (n=124, forZOSTAVAX 69 ja lumelääke 55) 23: lla oli näytteitä, jotka olivat käytettävissä ja riittäviä PCR-testaukseen. VZV havaittiin yhdessä näistä näytteistä Zostavax-ryhmässä, mutta viruskantaa (villityyppinen tai Oka/Merck-kanta) ei voitu määrittää.

42 päivää kestäneen rokotuksen jälkeisen raportointijakson aikana zosterin kaltaisia ihottumia, jotka eivät olleet injektiokohdassa, raportoitiin 53 tutkimushenkilöllä (17 forZOSTAVAX ja 36 lumelääkkeellä). Niistä 41 näytteestä, jotka riittivät Polymerasekaiinireaktion (PCR) testaukseen,villin tyypin VZV havaittiin 25 näytteessä (5 zostavaxille, 20 lumelääkkeelle). VZV: n Oka / Merck-kantaa ei havaittu yhdestäkään näistä näytteistä.

ilmoitetuista vesirokkotyyppisistä ihottumista (n=59) 10: llä oli PCR-testiin riittävä määrä speksejä. VZV: tä ei havaittu yhdessäkään näistä näytteistä.

kliinisissä tutkimuksissa, jotka tukivat Zostavax-valmisteen jäädytetyn formulaation ensimmäistä lisenssinantoa, raportoidut sitezosterin kaltaisten ja varicellan kaltaisten ihottumien esiintymistiheydet 42 päivän kuluessa rokotuksesta olivat myös pieniä sekä vyöruusurokotetta että lumelääkettä saaneilla. 17 raportoidusta varicellan kaltaisesta ihottumasta ja ei-pistoskohdan vyöruusun kaltaisesta ihottumasta 10 näytettä oli käytettävissä ja riittävä PCR-testaukseen, ja 2 koehenkilöllä oli vesirokkoa(alkamispäivät 8.ja 17.), joka oli varmistettu Oka/Merck-kannaksi.

markkinoille tulon jälkeen

markkinoille tulon jälkeen ZOSTAVAX-valmisteen käyttöön on liittynyt lisäksi seuraavia haittavaikutuksia. Koska nämä reaktiot periytyvät vapaaehtoisesti populaatiosta, jonka koko on epävarma, niiden esiintymistiheyttä tai syy-yhteyttä rokotteeseen ei yleensä voida luotettavasti arvioida.

Ruoansulatuselimistö: pahoinvointi

infektiot: herpes zoster (rokotekanta)

iho ja ihonalainen kudos: ihottuma

luusto-ja sidekudos: nivelkipu; lihaskipu

Yleisoireet ja antopaikassa todettavat haitat:pistoskohdan ihottuma; kuume; pistoskohdan urtikaria; transientinjektio-paikan lymfadenopatia

immuunijärjestelmä: yliherkkyysreaktiot mukaan lukien anafylaktiset reaktiot

haittavaikutusten raportointi

U. S. Department of Health and Human Services on perustanut rokotteen haittatapahtumien raportointijärjestelmän (Vaers), joka hyväksyy kaikki ilmoitukset epäillyistä haittatapahtumista rokotteen antamisen jälkeen.Jos haluat lisätietoja tai kopion rokotusilmoituslomakkeesta, soita VAERStoll-vapaaseen numeroon 1-800-822-7967 tai raportoi verkossa osoitteeseen www.vaers.hhs.gov.2