Általános farmakológia
a vagus (paraszimpatikus) idegek, amelyek beidegzik a szívet, elsődleges neurotranszmitterként acetilkolint (ACH) szabadítanak fel. Az ACh olyan muszkarin receptorokhoz (M2) kötődik, amelyek elsősorban a szinoatriális (SA) és atrioventricularis (AV) csomópontokat tartalmazó sejteken találhatók. A muszkarin receptorok a Gi-fehérjéhez kapcsolódnak; ezért a vagális aktiváció csökkenti a cAMP-t. A Gi-protein aktiváció a Kach csatornák aktiválódásához is vezet, amelyek növelik a kálium kiáramlását és hiperpolarizálják a sejteket.
Az SA csomópont vagális aktivitásának növekedése csökkenti a pacemaker sejtek tüzelési sebességét azáltal, hogy csökkenti a pacemaker potenciál meredekségét (az akciós potenciál 4.fázisa); ez csökkenti a pulzusszámot (negatív kronotrópia). A 4. fázis meredekségének változása a kálium-és kalciumáramok változásából, valamint a lassú befelé irányuló nátriumáramból származik, amelyről úgy gondolják, hogy felelős a pacemaker áramért (If). A sejtek hiperpolarizálásával a vagális aktiváció növeli a sejt tüzelési küszöbét, ami hozzájárul a csökkentéshez a tüzelési sebesség. Hasonló elektrofiziológiai hatások fordulnak elő az AV csomóponton is; azonban ebben a szövetben ezek a változások az impulzusvezetési sebesség csökkenésében nyilvánulnak meg az AV csomóponton keresztül (negatív dromotrópia). Nyugalmi állapotban a szív nagyfokú vagális tónusa van, amely felelős az alacsony nyugalmi pulzusszámért.
a pitvari izom némi vagális beidegzése, sokkal kisebb mértékben a kamrai izom. A Vagus aktiválása tehát a pitvari kontraktilitás (inotrópia) szerény csökkenését, a kamrai kontraktilitás még kisebb csökkenését eredményezi.
a muszkarin receptor antagonisták a muszkarin receptorokhoz kötődnek, ezáltal megakadályozzák az ACh kötődését és aktiválását a receptorhoz. Az ACH hatásának gátlásával a muszkarin receptor antagonisták nagyon hatékonyan blokkolják a vagális idegaktivitás szívre gyakorolt hatásait. Ezzel növelik a pulzusszámot és a vezetési sebességet.
specifikus gyógyszerek és Terápiás javallatok
Az atropin egy muszkarin receptor antagonista, amelyet a túlzott vagális aktiváció szívre gyakorolt hatásainak gátlására használnak, amely sinus bradycardia és AV csomó blokk formájában nyilvánul meg. Ezért az atropin átmenetileg visszaállíthatja a sinus bradycardiát a normál sinus ritmusra, és visszafordíthatja az AV csomó blokkokat a vagális hatások eltávolításával.
mellékhatások és ellenjavallatok
Az atropin antikolinerg hatásai tachycardiát, pupilla dilatációt, szájszárazságot, vizeletretenciót, izzadás (anhidrosis) gátlását, homályos látást és székrekedést okozhatnak. Ezen mellékhatások többsége azonban csak túlzott adagolással vagy ismételt adagolással jelentkezik. Az atropin ellenjavallt glaukómában szenvedő betegeknél.
felülvizsgált 03/15/07