Algemene Farmacologie
De vagus (parasympathische) van de zenuwen van innervate het hart vrijkomen van acetylcholine (ACh) als hun belangrijkste neurotransmitter. ACh bindt aan muscarinereceptoren (M2) die voornamelijk worden aangetroffen op cellen die de sinoatriale (SA) en atrioventriculaire (AV) knooppunten bevatten. Muscarinic receptoren worden gekoppeld aan de GI-proteã ne; daarom, vagal activatie verlaagt cAMP. Gi-eiwit activering leidt ook tot de activering van Kach kanalen die kalium efflux verhogen en hyperpolariseert de cellen.
toename van de vagale activiteit tot de SA-knoop vermindert de vuursnelheid van de pacemakercellen door de helling van de pacemakerpotentiaal te verlagen (fase 4 van de actiepotentiaal); dit vermindert de hartslag (negatieve chronotropie). De verandering in Fase 4 helling is het gevolg van veranderingen in kalium en calcium stromen, evenals de langzaam-naar binnen natrium stroom die wordt verondersteld om verantwoordelijk te zijn voor de pacemaker stroom (If). Door de cellen te hyperpolariseren, verhoogt de vagale activering de drempel van de cel voor het afvuren, wat bijdraagt aan de vermindering van het afvuurtarief. Soortgelijke elektrofysiologische effecten komen ook voor bij de AV-knoop; in dit weefsel manifesteren deze veranderingen zich echter als een vermindering van de impulsgeleidingssnelheid door de AV-knoop (negatieve dromotropie). In de rusttoestand is er een grote mate van vagale Toon op het hart, wat verantwoordelijk is voor lage rusthartfrequenties.
Er is ook enige vagale innervatie van de atriale spier, en in veel mindere mate van de ventriculaire spier. Vagusactivering resulteert daarom in een bescheiden afname van de atriale contractiliteit (inotropie) en nog kleinere afname van de ventriculaire contractiliteit.
Muscarinereceptorantagonisten binden aan muscarinereceptoren en voorkomen zo dat ACh bindt aan en activeert op de receptor. Door de werking van ACh te blokkeren, Blokkeren muscarinereceptorantagonisten zeer effectief de effecten van vagale zenuwactiviteit op het hart. Door dit te doen, verhogen ze de hartslag en geleidingssnelheid.
specifieke geneesmiddelen en Therapeutische indicaties
Atropine is een muscarinereceptorantagonist die wordt gebruikt om de effecten van overmatige vagale activering op het hart te remmen, die zich manifesteert als sinusbradycardie en av-knooppuntblok. Daarom kan atropine tijdelijk sinusbradycardie terugzetten naar normaal sinusritme en av-nodaalblokken omkeren door vagale invloeden te verwijderen.
bijwerkingen en contra-indicaties
de anticholinerge effecten van atropine kunnen tachycardie, pupil-dilatatie, droge mond, urineretentie, remming van zweten (anhidrose), wazig zien en constipatie veroorzaken. De meeste van deze bijwerkingen manifesteren zich echter alleen bij overmatige dosering of bij herhaalde dosering. Atropine is gecontra-indiceerd bij patiënten met glaucoom.
herzien 03/15/07