farmakologia Ogólna
nerwy vagus (przywspółczulne), które unerwiają serce, uwalniają acetylocholinę (ach) jako podstawowy neuroprzekaźnik. ACh wiąże się z receptorami muskarynowymi (m2), które znajdują się głównie w komórkach zawierających węzły zatokowo-przedsionkowe (SA) i przedsionkowo-komorowe (AV). Receptory muskarynowe są sprzężone z białkiem Gi, dlatego aktywacja wagalna zmniejsza cAMP. Aktywacja białka Gi prowadzi również do aktywacji kanałów KACh, które zwiększają wypływ potasu i hiperpolaryzują komórki.
wzrost aktywności pochwy do węzła SA zmniejsza szybkość wypalania komórek rozrusznika serca poprzez zmniejszenie nachylenia potencjału rozrusznika (Faza 4 potencjału czynnościowego); zmniejsza to częstość akcji serca (ujemna chronotropia). Zmiana nachylenia fazy 4 wynika ze zmian w prądach potasowych i wapniowych, a także wolno-wewnętrznego prądu sodowego, który uważa się za odpowiedzialny za prąd rozrusznika serca (If). Poprzez hiperpolaryzację komórek, aktywacja vagal zwiększa próg komórek do wypalania, co przyczynia się do zmniejszenia szybkości wypalania. Podobne efekty elektrofizjologiczne występują również w węźle AV; jednak w tej tkance zmiany te przejawiają się jako zmniejszenie prędkości przewodzenia impulsów przez węzeł AV (ujemna dromotropia). W stanie spoczynku, istnieje duży stopień vagal tonu na sercu, który jest odpowiedzialny za niskie tętno spoczynkowe.
występuje również unerwienie mięśnia przedsionkowego, a w znacznie mniejszym stopniu mięśnia komorowego. W związku z tym aktywacja Vagus powoduje niewielkie zmniejszenie kurczliwości przedsionków (inotropii), a nawet mniejsze zmniejszenie kurczliwości komór.
antagoniści receptora muskarynowego wiążą się z receptorami muskarynowymi, zapobiegając tym samym wiązaniu ACh i aktywacji receptora. Blokując działanie ACh, antagoniści receptora muskarynowego bardzo skutecznie blokują wpływ aktywności nerwu błędnego na serce. W ten sposób zwiększają tętno i prędkość przewodzenia.
specyficzne leki i wskazania terapeutyczne
Atropina jest antagonistą receptora muskarynowego, który jest stosowany do hamowania wpływu nadmiernej aktywacji pochwy na serce, co objawia się bradykardią zatokową i blokiem węzłowym. W związku z tym atropina może tymczasowo przywrócić bradykardię zatokową do normalnego rytmu zatokowego i odwrócić bloki węzłowe AV, usuwając wpływy błędnikowe.
działania niepożądane i przeciwwskazania
działanie antycholinergiczne atropiny może powodować tachykardię, rozszerzenie źrenic, suchość w jamie ustnej, zatrzymanie moczu, zahamowanie pocenia się (anhydroza), niewyraźne widzenie i zaparcia. Jednak większość z tych działań niepożądanych objawia się tylko nadmiernym dawkowaniem lub wielokrotnym dawkowaniem. Atropina jest przeciwwskazana u pacjentów z jaskrą.
Poprawiono 03/15/07