reacții adverse
cele mai frecvente reacții adverse, raportate la 1% din subiecții vaccinați cu ZOSTAVAX, au fost cefalee și reacții la locul injectării.
Experiența în studiile clinice
deoarece studiile clinice sunt efectuate în condiții de variație largă, ratele reacțiilor adverse observate în studiile clinice ale unui vaccin nu pot fi comparate direct cu ratele din studiile clinice ale unui alt vaccin și pot să nu reflecte ratele observate în practică.
studiu privind eficacitatea și siguranța ZOSTAVAX (ZEST) la subiecți cu vârsta cuprinsă între 50 și 59 ani
în studiul ZEST, subiecților li s-a administrat o doză unică fie de ZOSTAVAX (N=11184), fie de placebo (n=11212). Distribuția rasială în ambele grupuri de vaccinare a fost similară: Alb (94,4%);Negru (4,2%); Hispanic (3,3%) și altul (1,4%) în ambele grupuri de vaccinare. Distribuția de gen a fost de 38% bărbați și 62% femei în ambele grupuri de vaccinare. Distribuția în vârstă a subiecților înrolați, între 50 și 59 de ani, a fost similară în ambele grupuri de vaccinare. Toți subiecții au primit un card de raport de vaccinare (VRC) pentruînregistrarea evenimentelor adverse apărute în zilele 1-42 postvaccinare.
în studiul ZEST, evenimentele adverse grave au apărut la o rată similară la subiecții vaccinați cu ZOSTAVAX (0,6%) sau placebo (0,5%) în zilele 1-42 postvaccinare.
în studiul ZEST, toți subiecții au fost monitorizați pentru reacții adverse. O reacție anafilactică a fost raportată pentru un subiectvaccinat cu ZOSTAVAX.
cele mai frecvente reacții Adverse și experiențe în studiul ZEST
incidența globală a reacțiilor adverse la locul injectării legate de vaccin în decurs de 5 zile după vaccinare a fost mai mare la subiecții vaccinați cu ZOSTAVAX comparativ cu subiecții cărora li s-a administrat placebo (63,6% pentru ZOSTAVAX și 14,0% pentru placebo). Reacțiile adverse la locul injectării care apar la o incidență de 1% în decurs de 5 zile de la vaccinare sunt prezentate în tabelul 1.
Tabelul 1: Injection-Site Adverse Reactions Reported in ≥ 1% of Adults Who Received ZOSTAVAX or Placebo Within 5 DaysPost-Vaccination in the ZOSTAVAX Efficacy and Safety Trial
| Injection-Site Adverse Reaction | ZOSTAVAX (N = 11094) % |
Placebo (N = 11116) % |
| Solicited* | ||
| Pain | 53.9 | 9.0 |
| Erythema | 48.1 | 4.3 |
| Swelling | 40.4 | 2.8 |
| Unsolicited | ||
| Pruritis | 11.3 | 0.7 |
| Warmth | 3.7 | 0.2 |
| Hematoma | 1.6 | 1.6 |
| Induration | 1.1 | 0.0 |
| *solicitat pe cardul de vaccinare | ||
reacțiile adverse sistemice și experiențele raportate în zilele 1-42, cu o incidență de 1% în fiecare grup de vaccinare, au ZOSTAVAX 9, 4%, placebo 8, 2%) și, respectiv, durere la nivelul extremităților (ZOSTAVAX 1, 3%, placebo 0, 8%).
incidența globală a reacțiilor adverse sistemice raportate în zilele 1-42 a fost mai mare pentru ZOSTAVAX (35,4%) decât pentru placebo(33,5%).
studiu de prevenire a herpesului zoster (SPS) la subiecți cu vârsta de 60 ani și peste
în SPS, cel mai mare studiu clinic cu ZOSTAVAX,subiecții au primit o doză unică fie de ZOSTAVAX (n=19270), fie de placebo(n=19276). Distribuția rasială în ambele grupuri de vaccinare a fost similară: Alb (95%); negru (2,0%); Hispanic (1,0%) și altul (1,0%) în ambele grupuri de vaccinare. Distribuția pe sexe a fost de 59% bărbați și 41% femei în ambele grupuri de vaccinare. Distribuția în funcție de vârstă a subiecților înrolați, 59-99 ani, a fost similară în ambele grupuri de vaccinare.
Substudiul de monitorizare a evenimentelor Adverse al SPS,conceput pentru a furniza date detaliate privind profilul de siguranță al vaccinului zoster(n=3345 la care s-a administrat ZOSTAVAX și n=3271 la care s-a administrat placebo) a utilizat carduri de raportare pentru vaccinare (VRC) pentru a înregistra evenimentele adverse care au avut loc între zilele 0 și 42postvaccinare (97% dintre subiecți au completat VRC în ambele grupuri de vaccinare). În plus, supravegherea lunară pentru spitalizare a fost efectuată prin sfârșitul studiului, la 2 până la 5 ani după vaccinare.
restul subiecților din SPS (n=15925 cărora li s-a administrat ZOSTAVAX și n=16005 cărora li s-a administrat placebo) au fost urmăriți activ pentru ieșirile sigure în ziua 42 postvaccinare și urmăriți pasiv pentru siguranța după ziua 42.
evenimente Adverse grave care au apărut la 0-42 zile după vaccinare
în populația totală din studiul SPS, reacțiile adverse grave au apărut cu o rată similară (1, 4%) la subiecții vaccinați cu zostavaxor placebo.
în cadrul Substudiului de monitorizare AE, rata SAEs a fost crescută în grupul de subiecți cărora li s-a administrat ZOSTAVAX comparativ cu grupul de subiecți cărora li s-a administrat placebo (Tabelul 2).
Tabelul 2: Number of Subjects with ≥ 1 SeriousAdverse Events the Shingles Prevention Study
| Cohort | ZOSTAVAX n/N % |
Placebo n/N % |
Relative Risk (95% CI) |
| Overall Study Cohort | 255/18671 | 254/18717 | 1.01 |
| (60 years of age and older) | 1.4% | 1.4% | (0.85, 1.20) |
| 60-69 years old | 113/10100 | 101/10095 | 1.12 |
| 1.1% | 1.0% | (0.86, 1.46) | |
| 70-79 years old | 115/7351 | 132/7333 | 0.87 |
| 1.6% | 1.8% | (0.68, 1.11) | |
| ≥ 80 years old | 27/1220 | 21/1289 | 1.36 |
| 2.2% | 1.6% | (0.78, 2.37) | |
| AE Monitoring Substudy Cohort | 64/3326 | 41/3249 | 1.53 |
| (60 years of age and older) | 1.9% | 1.3% | (1.04, 2.25) |
| 60-69 years old | 22/1726 | 18/1709 | 1.21 |
| 1.3% | 1.1% | (0.66, 2.23) | |
| 70-79 years old | 31/1383 | 19/1367 | 1.61 |
| 2.2% | 1.4% | (0.92, 2.82) | |
| ≥ 80 years old | 11/217 | 4/173 | 2.19 |
| 5.1% | 2.3% | (0.75, 6.45) | |
| N=numărul de subiecți din cohorta cu urmărire de siguranță n=numărul de subiecți care au raportat un SAE 0-42 zile postvaccinare |
|||
printre evenimentele adverse grave raportate în grupul SPS (zilele 0-42 postvaccinare), evenimentele cardiovasculare grave au apărut mai frecvent la subiecții cărora li s-a administrat Zostavax (20 ) decât la subiecții cărora li s-a administrat placebo (12 ) în cadrul substudiului de monitorizare ae. Frecvențele evenimentelor cardiovasculare grave au fost similare la subiecții cărora li s-a administrat ZOSTAVAX (81) și la subiecții cărora li s-a administrat placebo (72 ) pe parcursul întregului studiu (zilele 0-42 postvaccinare).
evenimentele Adverse grave apărute pe parcursul întregului studiu
ratele de spitalizare au fost similare în rândul subiecților cărora li s-a administrat ZOSTAVAX și al subiecților cărora li s-a administrat placebo în cadrul studiului de monitorizare AE, pe parcursul întregului studiu.cincizeci și unu de indivizi (1.5%) cărora li s-a administrat ZOSTAVAX au raportat insuficiență cardiacă congestivă (ICC) sau edem pulmonar, comparativ cu 39 de persoane (1,2%) cărora li s-a administrat placebo în cadrul Substudiului de monitorizare AE; 58 de persoane (0,3%) cărora li s-a administrat ZOSTAVAX au raportat insuficiență cardiacă congestivă (ICC) sau edem pulmonar, comparativ cu 45 (0,2%) de persoane cărora li s-a administrat placebo în studiul global.
în SPS, toți subiecții au fost monitorizați pentru EAS legate de vaccin. Au fost raportate experiențe adverse grave determinate de Investigator, legate de vaccin, la 2 subiecți vaccinați cu ZOSTAVAX (exacerbarea astmului bronșic și polimialgia reumatică) și la 3 subiecți cărora li s-a administrat placebo(sindromul Goodpasture, reacție anafilactică și polimialgia reumatică).
decese
incidența deceselor a fost similară în grupurile cărora li s-a administrat ZOSTAVAX sau placebo în zilele 0-42 postvaccinare; 14 decese au survenit la grupul de subiecți cărora li s-a administrat ZOSTAVAX și 16 decese au survenit la grupul de subiecți cărora li s-a administrat placebo. Cea mai frecventăcauza de deces raportată a fost boala cardiovasculară (10 în grupul de subiecticare au primit ZOSTAVAX, 8 în grupul de subiecți care au primit placebo). Incidența generală a deceselor survenite în orice moment al studiului a fost similară între grupurile de vaccinare: 793 de decese (4,1%) au avut loc la subiecții cărora li s-a administrat ZOSTAVAX și 795 de decese (4,1%) la subiecții cărora li s-a administrat placebo.
cele mai frecvente reacții Adverse și experiențe din cadrul Substudiului de monitorizare AE al SPS
reacțiile adverse la locul injectării raportate la o incidență de 1% sunt prezentate în tabelul 3. Majoritatea acestor reacții adverse au fost raportatela fel de ușoare ca intensitate. Incidența globală a reacțiilor adverse la locul injectării legate de vaccin a fost semnificativ mai mare la subiecții vaccinați cu ZOSTAVAX comparativ cu subiecții cărora li s-a administrat placebo (48% pentru ZOSTAVAX și 17% pentru placebo).6
Tabelul 3: Injection-Site Adverse Reactions* in ≥ 1% of Adults Who Received ZOSTAVAX or Placebo Within 5 DaysPostvaccination from the AE Monitoring Substudy of the Shingles PreventionStudy
| Adverse Reaction | ZOSTAVAX (N = 3345) % |
Placebo (N = 3271) % |
| Solicited† | ||
| Erythema | 35.6 | 6.9 |
| Pain/Tenderness | 34.3 | 8.3 |
| Swelling | 26.1 | 4.5 |
| Unsolicited | ||
| Hematoma | 1.6 | 1.4 |
| Pruritis | 6.9 | 1.0 |
| Warmth | 1.6 | 0.3 |
| *pacienții instruiți să raporteze reacțiile adverse la cardul de raport avaccinare CTX solicitat pe cardul de raport de vaccinare |
||
cefaleea a fost singura reacție adversă sistemică raportată pe cardul de raport al vaccinului între zilele 0-42 până la 1% din subiecții din substudiul aemonitoring din ambele grupuri de vaccinare (ZOSTAVAX 1,4%, placebo 0,8%).
numărul subiecților cu temperatură ridicată (inkt.38.3 C ) în decurs de 42 de zile postvaccinare au fost similare în grupurile de vaccinare cu ZOSTAVAX și placebo .
următoarele reacții adverse în studiul SPS de monitorizare AE (zilele 0-42 postvaccinare) au fost raportate la o incidență de 1% și mai mare la subiecții cărora li s-a administrat ZOSTAVAX decât la subiecții cărora li s-a administrat placebo, respectiv: infecții respiratorii (65 vs.55 ), febră (59 vs. 53 ), sindrom gripal (57 vs. 52), diaree (51 vs. 41 ), rinită (46 vs. 36), afecțiuni cutanate (35 vs. 31 ), tulburări respiratorii (35 vs. 27 ), astenie (32 vs. 14).
erupții cutanate VZV după vaccinare
în perioada de raportare de 42 de zile postvaccinare în zest, erupțiile cutanate asemănătoare zosterului la locul injectării au fost raportate la 34 de subiecți (19 forZOSTAVAX și 15 pentru placebo). Din 24 de specimene care au fost adecvate pentru testarea reacției de polimerizare (PCR), VZV de tip sălbatic a fost detectat la 10 (3 pentru ZOSTAVAX,7 pentru placebo) din aceste specimene. Tulpina Oka / Merck de VZV nu a fost detectatădin oricare dintre aceste specimene. Dintre erupțiile cutanate asemănătoare varicelei raportate (n=124, 69 forZOSTAVAX și 55 pentru placebo), 23 au avut specimene disponibile și adecvate pentru testarea PCR. VZV a fost detectat la unul dintre aceste specimene din grupul Zostavax; cu toate acestea, tulpina virusului (de tip sălbatic sau tulpina Oka/Merck) nu a putut fi determinată.
în perioada de raportare de 42 de zile postvaccinare în SPS, erupțiile cutanate asemănătoare zosterului la locul injectării au fost raportate la 53 de subiecți (17 forZOSTAVAX și 36 pentru placebo). Din 41 de specimene care au fost adecvate pentru testarea reacției de polimerizare (PCR), VZV de tip sălbatic a fost detectat în 25 (5 pentru ZOSTAVAX,20 pentru placebo) din aceste specimene. Tulpina Oka / Merck a VZV nu a fostdetectate de la oricare dintre aceste specimene.
din erupțiile cutanate asemănătoare varicelei raportate (n=59), 10 au avut dimensiuni disponibile și adecvate pentru testarea PCR. VZV nu a fostdetectate în niciunul dintre aceste exemplare.
în studiile clinice în sprijinul acordării licenței inițiale a formulării congelate de ZOSTAVAX, ratele raportate ale erupțiilor cutanate noninjective sitezosterice și varicelice în decurs de 42 de zile postvaccinare au fost, de asemenea, scăzute atât la pacienții cărora li s-a administrat vaccinul zoster, cât și la cei cărora li s-a administrat placebo. Din cele 17 erupții cutanate asemănătoare varicelei raportate și erupții cutanate asemănătoare zonei zoster care nu au fost injectate, 10 specimene au fost disponibile și adecvate pentru testarea PCR, iar 2 subiecți au prezentat varicelă(ZIUA 8 și ziua 17 de debut) confirmată a fi tulpina Oka/Merck.
experiența după punerea pe piață
următoarele reacții adverse suplimentare au fost identificate în timpul utilizării ZOSTAVAX după punerea pe piață. Deoarece aceste reacții sunt raportate voluntar de la o populație de dimensiuni incerte, în general nu este posibil să se estimeze în mod fiabil frecvența lor sau să se stabilească o relație cauzală cu vaccinul.
tulburări gastro-intestinale:
infecții și infestări: herpes zoster (tulpina vaccinului)
Afecțiuni cutanate și ale țesutului subcutanat: erupții cutanate
Tulburări musculo-scheletice și ale țesutului conjunctiv: artralgii; mialgii
Tulburări generale și la nivelul locului de administrare:erupții cutanate la locul injectării; pirexie; urticarie la locul injectării; limfadenopatie tranzitorie la locul injectării
tulburări ale sistemului imunitar: hipersensibilitatereacții inclusiv reacții anafilactice
h5>
SUA. Departamentul de sănătate și Servicii Umane a instituit un sistem de raportare a evenimentelor adverse la vaccin (VAERS) pentru a accepta toate rapoartele evenimentelor adverse suspectate după administrarea oricărui vaccin.Pentru informații sau o copie a formularului de raportare a vaccinului, sunați la numărul gratuit VAERStoll la 1-800-822-7967 sau raportați online la www.vaers.hhs.gov.2