EFECTOS ADVERSOS
Las reacciones adversas más frecuentes, notificadas en ≥ 1% de los sujetos vacunados con ZOSTAVAX, fueron dolor de cabeza y reacciones en el lugar de inyección.
Experiencia en ensayos clínicos
Dado que los ensayos clínicos se realizan en condiciones muy variables, las tasas de reacciones adversas observadas en los ensayos clínicos de una vacuna no pueden compararse directamente con las tasas de los ensayos clínicos de otra vacuna y pueden no reflejar las tasas observadas en la práctica.
Ensayo de Eficacia y Seguridad de ZOSTAVAX (ZEST) en Sujetos de 50 a 59 años de Edad
En el estudio ZEST, los sujetos recibieron una dosis única de ZOSTAVAX (N=11.184) o placebo (N=11.212). La distribución racial en ambos grupos de vacunación fue similar: Blancos (94,4%); Negros (4,2%);Hispanos (3,3%) y otros (1,4%) en ambos grupos de vacunación. La distribución por género fue de 38% hombres y 62% mujeres en ambos grupos de vacunación. La distribución por edad de los sujetos inscritos, de 50 a 59 años, fue similar en ambos grupos de vacunación. Todos los sujetos recibieron un informe de vacunación (VRC) para registrar los acontecimientos adversos ocurridos desde el Día 1 al 42 después de la vacunación.
En el estudio ZEST, se produjeron reacciones adversas graves con una tasa similar en sujetos vacunados con ZOSTAVAX (0,6%) o placebo (0,5%) del 1 al 42 días después de la vacunación.
En el estudio ZEST, todos los sujetos fueron monitorizados para detectar reacciones adversas. Se notificó una reacción anafiláctica en un sujeto vacunado con ZOSTAVAX.
Reacciones Adversas y Experiencias más Frecuentes en el Estudio ZEST
La incidencia global de reacciones adversas en el sitio de inyección relacionadas con la vacuna en los 5 días posteriores a la vacunación fue mayor para los sujetos vacunados con ZOSTAVAX en comparación con los sujetos que recibieron placebo (63,6% para ZOSTAVAX y 14,0% para placebo). Las reacciones adversas en el lugar de inyección que se producen con una incidencia ≥ 1% en los 5 días posteriores a la vacunación se muestran en la Tabla 1.
Cuadro 1: Injection-Site Adverse Reactions Reported in ≥ 1% of Adults Who Received ZOSTAVAX or Placebo Within 5 DaysPost-Vaccination in the ZOSTAVAX Efficacy and Safety Trial
| Injection-Site Adverse Reaction | ZOSTAVAX (N = 11094) % |
Placebo (N = 11116) % |
| Solicited* | ||
| Pain | 53.9 | 9.0 |
| Erythema | 48.1 | 4.3 |
| Swelling | 40.4 | 2.8 |
| Unsolicited | ||
| Pruritis | 11.3 | 0.7 |
| Warmth | 3.7 | 0.2 |
| Hematoma | 1.6 | 1.6 |
| Induration | 1.1 | 0.0 |
| *Solicitado en el VaccinationReport Tarjeta | ||
Sistémica reacciones adversas y experiencias reportedduring Días 1-42 con una incidencia ≥ 1% en la vacunación de grupo wereheadache (ZOSTAVAX 9.4%, placebo 8.2%) y dolor en la extremidad (ZOSTAVAX1.3%, placebo 0.8%), respectivamente.
La incidencia global de experiencias adversas sistémicas notificadas durante los días 1-42 fue mayor para ZOSTAVAX (35,4%) que para placebo(33,5%).
Estudio de Prevención del herpes Zóster (SPS) en Sujetos de 60 Años de Edad y Mayores
En el SPS, el ensayo clínico más grande de ZOSTAVAX,los sujetos recibieron una dosis única de ZOSTAVAX (n = 19.270) o placebo(n=19.276). La distribución racial entre ambos grupos de vacunación fue similar:Blancos (95%); Negros (2,0%); Hispanos (1,0%) y otros (1,0%) en ambos grupos de vacunación. La distribución por género fue de 59% hombres y 41% mujeres en ambos grupos de vacunación. La distribución por edades de los sujetos incluidos, de 59 a 99 años, fue similar en ambos grupos de vacunación.
El Subestudio de Monitorización de Acontecimientos Adversos del SPS,diseñado para proporcionar datos detallados sobre el perfil de seguridad de la vacuna zoster(n=3.345 recibieron ZOSTAVAX y n=3.271 recibieron placebo), utilizó tarjetas de información de vacunación (VRC) para registrar los acontecimientos adversos ocurridos entre los Días 0 y 42 de la vacunación posterior (el 97% de los sujetos completaron VRC en ambos grupos de vacunación). Además, la vigilancia mensual de la hospitalización se llevó a cabo hasta el final del estudio, de 2 a 5 años después de la vacunación.
El resto de los sujetos del SPS (n=15.925 recibieron Zostavax y n=16.005 recibieron placebo) fueron objeto de un seguimiento activo para los resultados de seguridad hasta el día 42 después de la vacunación y de un seguimiento pasivo para la seguridad después del día 42.
Acontecimientos adversos graves Ocurridos 0-42 Días Después de la Vacunación
En la población general del estudio SPS, se produjeron acontecimientos adversos graves con una tasa similar (1,4%) en sujetos vacunados con placebo de ZOSTAVAXor.
En el subestudio de Seguimiento de EA, la tasa de AAS aumentó en el grupo de sujetos que recibieron ZOSTAVAX en comparación con el grupo de sujetos que recibieron placebo (Tabla 2).
Cuadro 2: Number of Subjects with ≥ 1 SeriousAdverse Events the Shingles Prevention Study
| Cohort | ZOSTAVAX n/N % |
Placebo n/N % |
Relative Risk (95% CI) |
| Overall Study Cohort | 255/18671 | 254/18717 | 1.01 |
| (60 years of age and older) | 1.4% | 1.4% | (0.85, 1.20) |
| 60-69 years old | 113/10100 | 101/10095 | 1.12 |
| 1.1% | 1.0% | (0.86, 1.46) | |
| 70-79 years old | 115/7351 | 132/7333 | 0.87 |
| 1.6% | 1.8% | (0.68, 1.11) | |
| ≥ 80 years old | 27/1220 | 21/1289 | 1.36 |
| 2.2% | 1.6% | (0.78, 2.37) | |
| AE Monitoring Substudy Cohort | 64/3326 | 41/3249 | 1.53 |
| (60 years of age and older) | 1.9% | 1.3% | (1.04, 2.25) |
| 60-69 years old | 22/1726 | 18/1709 | 1.21 |
| 1.3% | 1.1% | (0.66, 2.23) | |
| 70-79 years old | 31/1383 | 19/1367 | 1.61 |
| 2.2% | 1.4% | (0.92, 2.82) | |
| ≥ 80 years old | 11/217 | 4/173 | 2.19 |
| 5.1% | 2.3% | (0.75, 6.45) | |
| N=número de sujetos en cohorte con seguimiento de seguridad n=número de sujetos que notificaron un SAE 0-42 Días después de la vacunación |
|||
Entre los acontecimientos adversos graves notificados en el SPS (Días 0 a 42 después de la vacunación), los acontecimientos cardiovasculares graves ocurrieron con mayor frecuencia en los sujetos que recibieron ZOSTAVAX (20 ) que en los sujetos que recibieron placebo (12 ) en el subestudio de seguimiento de AA. Las frecuencias de acontecimientos cardiovasculares graves fueron similares en los sujetos que recibieron ZOSTAVAX (81) y en los sujetos que recibieron placebo (72 ) en todo el estudio (Días 0 a 42 después de la vacunación).
Los acontecimientos adversos graves que ocurrieron durante Todo el curso del Estudio
Las tasas de hospitalización fueron similares entre los sujetos que recibieron ZOSTAVAX y los sujetos que recibieron placebo en el estudio de seguimiento de EA, a lo largo de todo el estudio.
Cincuenta y un individuos (1.5%) que recibieron ZOSTAVAX presentaron insuficiencia cardíaca congestiva (ICC) o edema pulmonar en comparación con 39 individuos (1,2%) que recibieron placebo en el subestudio de Monitorización de AA; 58 individuos (0,3%) que recibieron ZOSTAVAX presentaron insuficiencia cardíaca congestiva (ICC) o edema pulmonar en comparación con 45 (0,2%) individuos que recibieron placebo en el estudio global.
En el SPS, todos los sujetos fueron monitorizados por SAES relacionados con la vacuna. Se notificaron experiencias adversas graves relacionadas con la vacuna determinadas por el investigador en 2 sujetos vacunados con ZOSTAVAX (exacerbación del asma y polimialgia reumática) y 3 sujetos que recibieron placebo(síndrome de Goodpasture, reacción anafiláctica y polimialgia reumática).
Muertes
La incidencia de muerte fue similar en los grupos que recibieron ZOSTAVAX o placebo durante los días 0-42 después del período de vacunación; se produjeron 14 muertes en el grupo de sujetos que recibieron ZOSTAVAX y 16 muertes en el grupo de sujetos que recibieron placebo. La causa de muerte notificada con mayor frecuencia fue la enfermedad cardiovascular (10 en el grupo de sujetos que recibieron ZOSTAVAX, 8 en el grupo de sujetos que recibieron placebo). La incidencia general de muertes ocurridas en cualquier momento durante el estudio fue similar entre los grupos de vacunación: se produjeron 793 muertes (4,1%) en sujetos que recibieron Zostavax y 795 muertes (4,1%) en sujetos que recibieron placebo.
Las reacciones Adversas más Frecuentes y las Experiencias en el Subestudio de Monitorización de AA del SPS
Las reacciones adversas en el lugar de inyección notificadas con una incidencia ≥ 1% se muestran en la Tabla 3. La mayoría de estas reacciones adversas se notificaron como de intensidad leve. La incidencia global de reacciones adversas en el sitio de inyección relacionadas con la vacuna fue significativamente mayor en los sujetos vacunados con Zostavax en comparación con los sujetos que recibieron placebo (48% para ZOSTAVAX y 17% paraplacebo).6
Cuadro 3: Injection-Site Adverse Reactions* in ≥ 1% of Adults Who Received ZOSTAVAX or Placebo Within 5 DaysPostvaccination from the AE Monitoring Substudy of the Shingles PreventionStudy
| Adverse Reaction | ZOSTAVAX (N = 3345) % |
Placebo (N = 3271) % |
| Solicited† | ||
| Erythema | 35.6 | 6.9 |
| Pain/Tenderness | 34.3 | 8.3 |
| Swelling | 26.1 | 4.5 |
| Unsolicited | ||
| Hematoma | 1.6 | 1.4 |
| Pruritis | 6.9 | 1.0 |
| Warmth | 1.6 | 0.3 |
| *Se instruyó a los pacientes para que notificaran las experiencias adversas en la Tarjeta de Informe de Avacunación †Solicitada en la Tarjeta de Informe de Vacunación |
||
La cefalea fue la única reacción adversa sistémica notificada en la tarjeta de informe de vacunas entre los Días 0-42 por ≥ 1% de sujetos en el subestudio de Aemonitorización en cualquiera de los grupos de vacunación (ZOSTAVAX 1,4%, placebo 0,8%).
El número de sujetos con temperatura elevada( ≥ 38.3°C) en los 42 días posteriores a la vacunación fueron similares en los grupos de vacunación con ZOSTAVAX y placebo .
Las siguientes experiencias adversas en el estudio de monitorización de EA del SPS (Días 0 a 42 después de la vacunación) se notificaron con una incidencia ≥ 1% y mayor en sujetos que recibieron ZOSTAVAX que en pacientes que recibieron placebo, respectivamente: infección respiratoria (65 vs.55 ), fiebre (59 vs. 53 ), síndrome gripal (57 vs. 52), diarrea (51 vs. 41 ), rinitis (46 vs. 36), trastorno de la piel (35 vs. 31 ), trastorno respiratorio (35 vs. 27 ), astenia (32 vs. 14).
Erupciones VVZ Después de la vacunación
En el periodo de notificación de 42 días después de la vacunación en el zóster, se notificaron erupciones similares a zóster en el lugar de inyección en 34 sujetos (19 forZOSTAVAX y 15 para placebo). De 24 muestras que fueron adecuadas para la prueba de reacción de cadena polimérica (PCR), se detectó VVZ de tipo salvaje en 10 (3 para ZOSTAVAX,7 para placebo) de estas muestras. La cepa Oka / Merck de VVZ no se detectó en ninguno de estos especímenes. De las erupciones similares a varicela notificadas (n=124, 69 forZOSTAVAX y 55 para placebo), 23 tenían muestras disponibles y adecuadas para la prueba de PCR. Se detectó VVZ en una de estas muestras del grupo Zostavax; sin embargo, la cepa del virus (cepa silvestre o cepa Oka/Merck) no pudo determinarse.
En el periodo de notificación de 42 días después de la vacunación en los SPS, se notificaron erupciones similares a zóster en el lugar de inyección en 53 sujetos (17 forZOSTAVAX y 36 para placebo). De 41 muestras que fueron adecuadas para la prueba de reacción de cadena polimérica (PCR), se detectó VVZ de tipo salvaje en 25 (5 para ZOSTAVAX,20 para placebo) de estas muestras. No se detectó la cepa Oka/Merck de VVZ de ninguno de estos especímenes.
De las erupciones similares a la varicela notificadas (n = 59), 10 hadespecimenos disponibles y adecuados para la prueba de PCR. No se detectó VVZ en ninguno de estos especímenes.
En los ensayos clínicos en apoyo de la autorización inicial de la formulación congelada de ZOSTAVAX, las tasas notificadas de erupciones similares a la varicela y a la piel sin inyección dentro de los 42 días posteriores a la vacunación también fueron bajas en los receptores de la vacuna zóster y placebo. De 17 erupciones similares a varicela y erupciones similares a zóster en el lugar de inyección notificadas, 10 muestras estaban disponibles y eran adecuadas para la prueba de PCR, y 2 sujetos tenían varicela(día 8 y 17 de inicio) confirmada como cepa Oka/Merck.
Experiencia postcomercialización
Durante el uso postcomercialización de ZOSTAVAX se han identificado las siguientes reacciones adversas adicionales. Debido a que estas reacciones se notifican voluntariamente en una población de tamaño incierto, generalmente no es posible estimar de forma fiable su frecuencia ni establecer una relación causal con la vacuna.
trastornos Gastrointestinales: náuseas
Infecciones e infestaciones: herpes zóster (cepa vacunal)
Trastornos de la piel y del tejido subcutáneo: erupción
Trastornos musculoesqueléticos y del tejido conjuntivo: artralgia; mialgia
Trastornos generales y alteraciones en el lugar de administración:erupción en el lugar de inyección; pirexia; urticaria en el lugar de inyección; linfadenopatía transitoria en el lugar de inyección
Trastornos del sistema inmunitario: Reacciones de hipersensibilidad, incluidas reacciones anafilácticas
Notificación de Eventos Adversos
EE. UU. El Departamento de Salud y Servicios Humanos ha establecido un Sistema de Notificación de Eventos Adversos de Vacunas (VAERS, por sus siglas en inglés) para aceptar todos los informes de sospechas de eventos adversos después de la administración de cualquier vacuna.Para obtener información o una copia del formulario de notificación de vacunas, llame al número gratuito de VAERStoll al 1-800-822-7967 o infórmese en línea a www.vaers.hhs.gov.2