yleinen farmakologia
sydämen hermot eli parasympaattiset hermot vapauttavat asetyylikoliinia (Ach) ensisijaisena välittäjäaineenaan. ACh sitoutuu muskariinireseptoreihin (M2), joita esiintyy pääasiassa soluissa, jotka koostuvat sinoatriaalisista (SA) ja eteis-kammiosolmukkeista (AV). Muskariinireseptorit ovat yhteydessä Gi-proteiiniin; siksi vagaalinen aktivaatio vähentää cAMP: tä. Gi-proteiinin aktivaatio johtaa myös kaliumin ulosvirtausta lisäävien Kach-kanavien aktivoitumiseen ja hyperpolarisoi soluja.
vagaalisen aktiivisuuden lisääntyminen SA-solmuun vähentää tahdistinsolujen laukaisunopeutta alentamalla tahdistinpotentiaalin kaltevuutta (aktiopotentiaalin Vaihe 4); Tämä laskee sykettä (negatiivinen kronotropia). Muutos vaiheen 4 kaltevuus johtuu muutoksista kalium-ja kalsiumvirtaa, sekä hitaasti sisäänpäin natriumvirta, jonka uskotaan olevan vastuussa tahdistimen nykyinen (If). Hyperpolarisoimalla solut vagaalinen aktivaatio nostaa solun laukaisukynnystä, mikä osaltaan vähentää laukaisunopeutta. Samanlaisia elektrofysiologisia vaikutuksia esiintyy myös AV-solmussa; tässä kudoksessa nämä muutokset ilmenevät kuitenkin impulssin johtumisnopeuden vähenemisenä AV-solmun kautta (negatiivinen dromotropia). Lepotilassa sydämessä on suuri vagaalinen sävy, joka on vastuussa alhaisesta leposykkeestä.
myös eteislihaksessa on jonkin verran vagaalista innervaatiota ja paljon vähäisemmässä määrin kammiolihaksessa. Vagusaktivaatio johtaa siis pieneen eteisen supistuvuuden (inotropian) vähenemiseen ja vielä pienempään kammion supistumisen vähenemiseen.
Muskariinireseptoriantagonistit sitoutuvat muskariinireseptoreihin estäen siten ACH: n sitoutumisen reseptoriin ja aktivoimalla sen. Estämällä ACh: n toimintaa muskariinireseptoriantagonistit estävät erittäin tehokkaasti vagaalisen hermotoiminnan vaikutukset sydämeen. Näin ne lisäävät sykettä ja johtumisnopeutta.
spesifiset lääkkeet ja käyttöaiheet
atropiini on muskariinireseptoriantagonisti, jota käytetään estämään sydämen liiallisen vagaaliaktivaation vaikutuksia, mikä ilmenee sinusbradykardiana ja AV-solmukohtana. Siksi atropiini voi tilapäisesti palauttaa sinusbradykardian normaaliin sinusrytmiin ja kääntää av-solmukohtien lohkoja poistamalla vagaalisia vaikutteita.
haittavaikutukset ja vasta-aiheet
atropiinin antikolinergiset vaikutukset voivat aiheuttaa takykardiaa, mustuaisen laajenemista, suun kuivumista, virtsaumpi, hikoilun estymistä (anhidroosi), näön hämärtymistä ja ummetusta. Suurin osa näistä haittavaikutuksista ilmenee kuitenkin vain liiallisella annostelulla tai toistuvalla annostelulla. Atropiini on vasta-aiheinen glaukoomaa sairastavilla potilailla.
tarkistettu 03/15/07