Forelæsninger: patologi

• patologiske kendetegn

• fordeling af plak

• Plakudvikling

• karakteristika for plak

• vurdering af sværhedsgrad

• resultater af demyelinering

• illustrationer

• patologiske kendetegn ved multipel sklerose

disseminerede hvide stof læsioner af CNS blev først beskrevet af en fransk neurolog Charcot i slutningen af det nittende århundrede. På histologiske sektioner blev disse læsioner påvist at indeholde perivaskulær inflammation og demyelinering. Disse funktioner er nu patologiske kendetegn for MS.

• Distribution af demyeliniserende plaketter i CNS

plaketter blev påvist at forekomme overalt inden for det hvide stof i CNS, men de hyppigst berørte steder er synsnerverne, hjernestammen, lillehjernen og rygmarven. Læsioner på disse steder korrelerer ofte med kliniske symptomer. I cerebrale halvkugler ses ofte periventrikulær fordeling af plaketter. Når plakker støder op til barken, spares ofte subkortikale myeliniserede fibre. Plaketter placeret i nærheden af det grå Stof kan sjældent sprede sig i det grå Stof, inklusive dybe kerner og barken. Der er ofte aksonbesparende inden for pladen.

• mekanismer for Plakudvikling

det er ikke klart, hvordan plakken udvikler sig over tid. MR-undersøgelser har vist, at blod-hjerne-barrieren forstyrres ved symptomdebut, men det vides endnu ikke, om demyelinering går forud for eller er sekundær for betændelse. Den nuværende opfattelse i denne sag er, at akut inflammatorisk respons af lymfocytter, plasmaceller og makrofager kan producere demyelinering ved direkte eller indirekte mekanismer. Makrofagerne i disse læsioner indeholder myelinfragmenter eller myelinnedbrydningsprodukter. Lymfocytter bidrager til patologiske processer ved hjælp af antistof-og cellemedieret immunitet (direkte mekanisme) eller ved sekretion af lymfokiner og cytokiner (indirekte mekanisme.)

• ultrastrukturelle egenskaber ved plaketter

følgende ultrastrukturelle egenskaber findes ofte i plaketten:

• adskillelse af myelinskedens ydre lameller,

• degenerative ændringer i myelin,

• infiltration med makrofager eller mikroglia med fagocytose af myelin,

• konservering af aksoner.

i henhold til histologiske kriterier klassificeres CNS-læsionerne i MS som tidlig aktiv, inaktiv, tidlig remyelinisering og sen remyelinisering. De nøjagtige patologiske forskelle mellem disse ligger uden for denne gennemgang.

• vurdering af sværhedsgrad og mulighed for remyelinering

sværhedsgraden af demyelinering kan vurderes ved relativ konservering eller destruktion af oligodendrogliocytter. Det demonstreres, at tidligt i løbet af sygdommen bevares flere oligodendrogliocytter i plakken; således forbliver en vis grad af remyelinering mulig. Hos andre patienter er der et fuldstændigt tab af oligodendrogliocytter. I denne gruppe af patienter reduceres muligheden for remyelinering dramatisk. Disse observationer kan også antyde, at heterogene mekanismer er ansvarlige for sygdomsinduktionen i forskellige patenter.

• resultater af demyelinering

uanset hvilken vej den patologiske proces tager fra inflammation til demyelinering, er virkningerne af tab af myelin af nervefibrene ret dramatiske. Saltledning er meget mere energieffektiv end nerveimpulser, der transmitteres langs hele nervefibrens længde. Tab af myelin resulterer i en eller alle af følgende:

• ledningsblok på læsionsstedet

• langsommere ledningstid langs den berørte nerve

• øget subjektiv følelse af træthed sekundær til kompensation for neurologiske underskud