föreläsningar: patologi

• patologiska Kännetecken

• fördelning av plack

• Plackutveckling

• egenskaper hos plack

• bedömning av svårighetsgrad

• resultat av demyelinisering

• illustrationer

• patologiska kännetecken för multipel skleros

disseminerade vita substansskador i CNS beskrevs först av en fransk neurolog Charcot i slutet av XIX. talet. På histologiska sektioner visade sig dessa lesioner innehålla perivaskulär inflammation och demyelinisering. Dessa funktioner är nu patologiska kännetecken för MS.

• fördelning av demyeliniserande plack i CNS

plack visades förekomma var som helst inom den vita substansen i CNS, men de mest drabbade platserna är optiska nerver, hjärnstammen, cerebellum och ryggmärgen. Lesioner på dessa platser korrelerar ofta med kliniska symtom. I hjärnhalvorna ses ofta periventrikulär fördelning av plack. När plack ligger intill cortexen sparas ofta subkortiska myeliniserade fibrer. Plack som ligger i närheten av gråmaterialet kan sällan spridas till gråmaterialet, inklusive djupa kärnor och cortex. Det finns ofta axonsparande inom placken.

• mekanismer för Plackutveckling

det är inte klart hur placket utvecklas över tiden. MR-undersökningar har visat att blod-hjärnbarriären störs vid symtomens början, men det är ännu inte känt om demyelinisering föregår eller är sekundär till inflammation. Den nuvarande uppfattningen i denna fråga är att akut inflammatoriskt svar av lymfocyter, plasmaceller och makrofager kan producera demyelinisering genom direkta eller indirekta mekanismer. Makrofagerna i dessa lesioner innehåller myelinfragment eller myelinnedbrytningsprodukter. Lymfocyter bidrar till patologiska processer med hjälp av antikropp – och cellmedierad immunitet (direkt mekanism) eller genom utsöndring av lymfokiner och cytokiner (indirekt mekanism.)

• ultrastrukturella egenskaper hos plack

följande ultrastrukturella egenskaper finns ofta i plack:

• separation av myelinskidans yttre lameller,

• degenerativa förändringar i myelin,

• infiltration med makrofager eller mikroglia med fagocytos av myelin,

• bevarande av axoner.

enligt histologiska kriterier klassificeras CNS-lesionerna i MS som tidig aktiv, inaktiv, tidig remyelinisering och sen remyelinisering. De exakta patologiska skillnaderna mellan dessa ligger utanför ramen för denna översyn.

• bedömning av svårighetsgrad och möjlighet till Remyelinisering

svårighetsgraden av demyelinisering kan bedömas genom relativ bevarande eller förstörelse av oligodendrogliocyter. Det visas att tidigt under sjukdomsförloppet bevaras fler oligodendrogliocyter i placken; således förblir en viss grad av remyelinering möjlig. Hos andra patienter finns det en fullständig förlust av oligodendrogliocyter. I denna grupp av patienter minskar möjligheten till remyelinering dramatiskt. Dessa observationer kan också innebära att heterogena mekanismer är ansvariga för sjukdomsinduktion i olika patent.

• resultat av demyelinisering

oavsett vilken väg den patologiska processen tar från inflammation till demyelinisering är effekterna av förlust av myelin av nervfibrerna ganska dramatiska. Saltatorisk ledning är mycket mer energieffektiv än nervimpulser som överförs längs hela nervfiberns längd. Förlust av myelin resulterar i en eller alla av följande:

• ledningsblock vid lesionsstället

• långsammare ledningstid längs den drabbade nerven

• ökad subjektiv känsla av trötthet sekundär till kompensation för neurologiska underskott