Lezioni: Patologia

• Caratteristiche Patologiche

• Distribuzione delle Placche

• Evoluzione della Placca

• Caratteristiche delle Placche

• la Valutazione di Gravità

• Risultati della Demielinizzazione

• Illustrazioni

• Caratteristiche Patologiche di Sclerosi Multipla

Diffuse lesioni della sostanza bianca del sistema nervoso centrale sono stati in primo luogo descritto da un neurologo francese Charcot nel tardo XIX. secolo. Nelle sezioni istologiche queste lesioni hanno dimostrato di contenere infiammazione perivascolare e demielinizzazione. Queste funzionalità sono caratteristiche patologiche per MS.

• Distribuzione di Placche Demielinizzanti del SNC

Placche hanno dimostrato di verificarsi in qualsiasi punto all’interno della sostanza bianca del sistema nervoso centrale, ma più frequentemente i siti interessati sono i nervi ottici, il tronco cerebrale, il cervelletto e il midollo spinale. Le lesioni in queste posizioni spesso si correlano con i sintomi clinici. Negli emisferi cerebrali si vede spesso la distribuzione periventricolare delle placche. Quando le placche sono adiacenti alla corteccia, le fibre mielinizzate sottocorticali sono spesso risparmiate. Le placche situate nelle vicinanze della materia grigia possono raramente diffondersi nella materia grigia, compresi i nuclei profondi e la corteccia. C’è spesso assone che risparmia all’interno della placca.

• Meccanismi di evoluzione della placca

Non è chiaro come la placca si evolva nel tempo. Le indagini MRI hanno dimostrato che la barriera emato-encefalica viene interrotta all’inizio dei sintomi, ma non è ancora noto se la demielinizzazione precede o è secondaria all’infiammazione. La visione attuale su questo argomento è che la risposta infiammatoria acuta di linfociti, plasmacellule e macrofagi può produrre demielinizzazione mediante meccanismi diretti o indiretti. I macrofagi in quelle lesioni contengono frammenti di mielina o prodotti di degradazione della mielina. I linfociti contribuiscono ai processi patologici mediante l’immunità anticorpale e cellulo-mediata (meccanismo diretto) o mediante secrezione di linfochine e citochine (meccanismo indiretto.)

• Caratteristiche ultrastrutturali delle placche

Le seguenti caratteristiche ultrastrutturali si trovano frequentemente nella placca:

• separazione delle lamelle esterne della guaina mielinica,

• alterazioni degenerative della mielina,

• infiltrazione con macrofagi o microglia con fagocitosi della mielina,

• conservazione degli assoni.

Secondo criteri istologici, le lesioni del SNC nella SM sono classificate come attive precoci, inattive, remielinizzanti precoci e remielinizzanti tardive. Le precise distinzioni patologiche tra questi vanno oltre lo scopo di questa recensione.

• Valutazione della gravità e possibilità di rimielinizzazione

La gravità della demielinizzazione può essere valutata mediante conservazione o distruzione relativa degli oligodendrogliociti. È dimostrato che all’inizio del corso della malattia, più oligodendrogliociti sono conservati nella placca; quindi rimane possibile un certo grado di rimielinizzazione. In altri pazienti, c’è una completa perdita di oligodendrogliociti. In questo gruppo di pazienti, la possibilità di rimielinizzazione è drasticamente diminuita. Queste osservazioni possono anche implicare che meccanismi eterogenei sono responsabili dell’induzione della malattia in diversi brevetti.

• Risultati della demielinizzazione

Qualunque sia la via che il processo patologico intraprende dall’infiammazione alla demielinizzazione, gli effetti della perdita di mielina da parte delle fibre nervose sono piuttosto drammatici. La conduzione saltatoria è molto più efficiente dal punto di vista energetico degli impulsi nervosi trasmessi lungo l’intera lunghezza della fibra nervosa. La perdita di mielina provoca uno o tutti i seguenti:

• il blocco di conduzione presso il sito di lesione

• più lento tempo di conduzione lungo il nervo interessato

• aumento della sensazione soggettiva di fatica secondaria di compensazione per deficit neurologici