Lezingen: Pathologie

• Pathologische Kenmerken

• Verdeling van de Plaques

• Plaque Ontwikkeling

• Kenmerken van de Plaques

• Beoordeling van de Ernst

• De resultaten van Demyelinisatie

• Afbeeldingen

• Pathologische Kenmerken van Multiple Sclerose

Verspreide witte stof laesies van het centrale zenuwstelsel werden voor het eerst beschreven door de franse neuroloog Charcot in de late XIX. eeuw. Op histologische secties werd aangetoond dat deze laesies perivasculaire ontsteking en demyelinisatie bevatten. Deze kenmerken zijn nu pathologische kenmerken voor MS.

• distributie van demyeliniserende Plaques in CNS

Plaques werd aangetoond overal in de witte stof van het CZS voor te komen, maar de meest aangetaste plaatsen zijn de oogzenuwen, de hersenstam, het cerebellum en het ruggenmerg. Laesies op deze plaatsen correleren vaak met klinische symptomen. In de hersenhelften wordt vaak periventriculaire verdeling van plaques gezien. Wanneer plaques naast de cortex liggen, worden subcorticale gemelineerde vezels vaak gespaard. Plaques gelegen in de buurt van de grijze stof kan zelden verspreiden in de grijze stof, met inbegrip van diepe kernen en de cortex. Er is vaak Axon spaarzaam binnen de plaque.

• mechanismen van Plaque evolutie

Het is niet duidelijk hoe de plaque evolueert in de tijd. MRI-onderzoeken hebben aangetoond dat de bloed-hersenbarrière wordt verstoord bij het begin van de symptomen, maar het is nog niet bekend of demyelinisatie voorafgaat of secundair is aan ontsteking. De huidige opvatting over deze kwestie is dat acute inflammatoire respons van lymfocyten, plasmacellen en macrofagen demyelinisatie kan veroorzaken door directe of indirecte mechanismen. De macrofagen in deze laesies bevatten myeline fragmenten of myeline afbraak producten. Lymfocyten dragen bij aan pathologische processen door middel van antilichaam – en celgemedieerde immuniteit (direct mechanisme) of door secretie van lymfokines en cytokines (indirect mechanisme.)

• ultrastructurele kenmerken van plaques

de volgende ultrastructurele kenmerken worden vaak gevonden in de plaque:

• scheiding van de buitenste lamellen van de myelineschede,

• degeneratieve veranderingen in myeline,

• infiltratie met macrofagen of microglia met fagocytose van myeline,

• behoud van axonen.

volgens histologische criteria worden de CZS-laesies bij MS geclassificeerd als vroeg actief, inactief, vroeg remyeliniserend en laat remyeliniserend. Het precieze pathologische onderscheid tussen deze ligt buiten het bestek van dit overzicht.

• Assessment of Severity and Possibility for Remyelination

de ernst van demyelinisatie kan worden beoordeeld door relatieve preservatie of vernietiging van oligodendrogliocyten. Het is aangetoond dat vroeg in het verloop van de ziekte meer oligodendrogliocyten in de plaque worden bewaard; zo blijft een zekere mate van remyelinatie mogelijk. Bij andere patiënten is er een volledig verlies van oligodendrogliocyten. Bij deze groep patiënten is de kans op remyelinisatie dramatisch afgenomen. Deze waarnemingen kunnen ook impliceren dat heterogene mechanismen verantwoordelijk zijn voor de ziekte-inductie in verschillende patenten.

• resultaten van demyelinisatie

ongeacht de route van het pathologische proces van ontsteking tot demyelinisatie, zijn de effecten van verlies van myeline door de zenuwvezels vrij dramatisch. Zoutgeleiding is veel energiezuiniger dan zenuwimpulsen die over de gehele lengte van de zenuwvezel worden overgedragen. Verlies van myeline resulteert in één of alle van de volgende:

• geleidingsblok op de plaats van laesie

• tragere geleidingstijd langs de aangetaste zenuw

• verhoogd subjectief gevoel van vermoeidheid secundair aan compensatie voor neurologische tekorten