Vorträge: Pathologie

• Pathologische Kennzeichen

• Verteilung von Plaques

• Plaque-Evolution

• Merkmale von Plaques

• Beurteilung des Schweregrads

• Ergebnisse der Demyelinisierung

• Illustrationen

• Pathologische Kennzeichen der Multiplen Sklerose

Disseminierte Läsionen der weißen Substanz des ZNS wurden erstmals Ende XIX von einem französischen Neurologen Charcot beschrieben. In histologischen Schnitten zeigten diese Läsionen perivaskuläre Entzündungen und Demyelinisierung. Diese Merkmale sind jetzt pathologische Kennzeichen für MS.

• Verteilung von demyelinisierenden Plaques im ZNS

Plaques traten nachweislich überall in der weißen Substanz des ZNS auf, aber die am häufigsten betroffenen Stellen sind die Sehnerven, der Hirnstamm, das Kleinhirn und das Rückenmark. Läsionen an diesen Stellen korrelieren häufig mit klinischen Symptomen. In den Gehirnhälften periventrikuläre Verteilung von Plaques wird oft gesehen. Wenn Plaques an den Kortex angrenzen, werden subkortikale myelinisierte Fasern oft verschont. Plaques, die sich in der Nähe der grauen Substanz befinden, können sich selten in die graue Substanz ausbreiten, einschließlich tiefer Kerne und des Kortex. Es gibt oft Axon Sparing innerhalb der Plaque.

• Mechanismen der Plaque-Evolution

Es ist nicht klar, wie sich die Plaque im Laufe der Zeit entwickelt. MRT-Untersuchungen haben gezeigt, dass die Blut-Hirn-Schranke zu Beginn der Symptome gestört ist, es ist jedoch noch nicht bekannt, ob die Demyelinisierung einer Entzündung vorausgeht oder sekundär ist. Die derzeitige Ansicht zu diesem Thema ist, dass eine akute Entzündungsreaktion von Lymphozyten, Plasmazellen und Makrophagen durch direkte oder indirekte Mechanismen eine Demyelinisierung hervorrufen kann. Die Makrophagen in diesen Läsionen enthalten Myelinfragmente oder Myelinabbauprodukte. Lymphozyten tragen zu pathologischen Prozessen durch Antikörper- und zellvermittelte Immunität (direkter Mechanismus) oder durch Sekretion von Lymphokinen und Zytokinen (indirekter Mechanismus) bei.)

• Ultrastrukturelle Eigenschaften von Plaques

Die folgenden ultrastrukturellen Eigenschaften werden häufig in der Plaque gefunden:

• Trennung der äußeren Lamellen der Myelinscheide,

• degenerative Veränderungen im Myelin,

• Infiltration mit Makrophagen oder Mikroglia mit Phagozytose von Myelin,

• Erhaltung von Axonen.

Nach histologischen Kriterien werden die ZNS-Läsionen bei MS als früh aktiv, inaktiv, früh remyelinisierend und spät remyelinisierend klassifiziert. Die genauen pathologischen Unterschiede zwischen diesen liegen außerhalb des Rahmens dieser Überprüfung.

• Beurteilung des Schweregrads und der Möglichkeit einer Remyelinisierung

Der Schweregrad der Demyelinisierung kann durch relative Konservierung oder Zerstörung von Oligodendrogliozyten beurteilt werden. Es wird gezeigt, dass zu Beginn des Krankheitsverlaufs mehr Oligodendrogliozyten in der Plaque erhalten bleiben; Somit bleibt ein gewisser Grad an Remyelinisierung möglich. Bei anderen Patienten kommt es zu einem vollständigen Verlust von Oligodendrogliozyten. In dieser Gruppe von Patienten ist die Möglichkeit der Remyelinisierung dramatisch verringert. Diese Beobachtungen können auch implizieren, dass heterogene Mechanismen für die Krankheitsinduktion in verschiedenen Patenten verantwortlich sind.

• Ergebnisse der Demyelinisierung

Wie auch immer der pathologische Prozess von der Entzündung zur Demyelinisierung verläuft, die Auswirkungen des Myelinverlusts durch die Nervenfasern sind ziemlich dramatisch. Die Salzleitung ist viel energieeffizienter als Nervenimpulse, die über die gesamte Länge der Nervenfaser übertragen werden. Der Verlust von Myelin führt zu einem oder allen der folgenden:

• Leitungsblockade an der Läsionsstelle

• langsamere Leitungszeit entlang des betroffenen Nervs

• erhöhtes subjektives Ermüdungsgefühl infolge Kompensation neurologischer Defizite