Forelesninger: Patologi

• Patologiske Kjennetegn

• Fordeling Av Plakk

• Kjennetegn På Plakk

• Vurdering Av Alvorlighetsgrad

• Resultater Av Demyelinisering

• illustrasjoner

• patologiske Kjennetegn ved multippel sklerose

disseminert hvit substans lesjoner av cns ble først beskrevet Av En Fransk nevrolog Charcot i slutten av xix. århundre. På histologiske seksjoner ble disse lesjonene vist å inneholde perivaskulær betennelse og demyelinering. Disse funksjonene er nå patologiske kjennetegn for MS.

• Fordeling Av Demyeliniserende Plakk i CNS

Plaketter ble påvist å forekomme hvor som helst innenfor DEN hvite substansen I CNS, men de hyppigst berørte områdene er de optiske nerver, hjernestammen, cerebellum og ryggmargen. Lesjoner på disse stedene korrelerer ofte med kliniske symptomer. I hjernehalvene er periventrikulær fordeling av plakk ofte sett. Når plakk er tilstøtende til cortex, blir subkortiske myelinerte fibre ofte spart. Plaketter som ligger i nærheten av det grå stoffet, kan sjelden spre seg inn i det grå stoffet, inkludert dype kjerner og cortex. Det er ofte axon sparing i plakk.

• Mekanismer For Plakkutvikling

det er ikke klart hvordan plakkene utvikler seg over tid. MR-undersøkelser har vist at blod-hjernebarrieren forstyrres ved symptomstart, men det er ennå ikke kjent om demyelinering foregår eller er sekundær til betennelse. Nåværende syn på denne saken er at akutt inflammatorisk respons av lymfocytter, plasmaceller og makrofager kan produsere demyelinering ved direkte eller indirekte mekanismer. Makrofagene i disse lesjonene inneholder myelinfragmenter eller myelinbruddsprodukter. Lymfocytter bidrar til patologiske prosesser ved hjelp av antistoff-og cellemediert immunitet (direkte mekanisme) eller ved sekresjon av lymfokiner og cytokiner (indirekte mekanisme.)

• ultrastrukturelle egenskaper av plakk

følgende ultrastrukturelle egenskaper finnes ofte i plakkene:

• separasjon av de ytre lamellene i myelinskjeden,

• degenerative endringer i myelin,

• infiltrasjon med makrofager eller mikroglia med fagocytose av myelin,

• bevaring av axoner.

I henhold til histologiske kriterier er cns-lesjonene ved MS klassifisert som tidlig aktive, inaktive, tidlig remyeliniserende og sen remyeliniserende. De noyaktige patologiske forskjellene mellom disse er utenfor omfanget av denne gjennomgangen.

• Vurdering Av Alvorlighetsgrad og Mulighet for Remyelinering

alvorlighetsgraden av demyelinering kan vurderes ved relativ bevaring eller destruksjon av oligodendrogliocytter. Det er påvist at tidlig i sykdomsforløpet blir flere oligodendrogliocytter bevart i plakkene; dermed er en viss grad av remyelinering fortsatt mulig. Hos andre pasienter er det et komplett tap av oligodendrogliocytter. I denne gruppen av pasienter reduseres muligheten for remyelinering dramatisk. Disse observasjonene kan også innebære at heterogene mekanismer er ansvarlige for sykdomsinduksjonen i ulike patenter.

• Resultater Av Demyelinering

uansett hvilken vei den patologiske prosessen tar fra betennelse til demyelinering, er effektene av tap av myelin av nervefibrene ganske dramatiske. Saltatorisk ledning er mye mer energieffektiv enn nerveimpulser overført langs hele lengden av nervefiberen. Tap av myelin resulterer i en eller alle av følgende:

• ledningsblokk på lesjonsstedet

• langsommere ledningstid langs den berørte nerven

• økt subjektiv følelse av tretthet sekundært til kompensasjon for nevrologiske underskudd